Holoprosencephaly

Tilstandsbeskrivelse

Holoprosencephaly (HPE) er en tilstand, der opstår i de første to eller tre uger af graviditeten og resulterer i unormal udvikling af hjernen. I de første par uger af graviditeten begynder det udviklende embryo typisk at lægge det strukturelle fundament for hjernens udvikling. Den forreste del af denne præ-hjernestruktur kaldes prosencephalon, og den deler sig typisk i fire segmenter for at danne, hvad der bliver hjernehalvdelene i forhjernen (den forreste del af hjernen). HPE-resultater, hvis prosencephalon ikke segmenterer ordentligt, eller hvis det ikke segmenterer helt. Når HPE forekommer, varierer det i sværhedsgrad:

• Ingen segmentering (alobar HPE; den mest alvorlige)
• Delvis segmentering (semilobar og lobar HPE; noget alvorlig)
• Næsten fuldstændig segmentering (midterste interhemisfæriske variant (MIHV); den mindst alvorlige)

Prevalens og mulige årsager

HPE er den mest almindelige udviklingsmæssige abnormitet hos forhjerne hos mennesker. Det forekommer i 1 ud af 250 menneskelige embryoner. Mange af disse embryoner overlever ikke og mistes på grund af abort. Ved fødslen er prævalensen 1 ud af 8.000 til 1 ud af 10.000 levende fødsler og dødfødte.

Nogle gange kan HPE skyldes miljømæssige årsager. Den mest almindelige kendte årsag til HPE hos mennesker er maternel type 2-diabetes mellitus. Ved graviditet hos diabetiske mødre er chancen for, at HPE kan forekomme omkring 1%.

Ca. 25% -50% af personer med HPE har en kromosomfejl som den underliggende årsag til deres HPE. Denne fejl kan enten være numerisk (normalt et ekstra kromosom) eller strukturel (det rigtige antal, men ikke den rigtige mængde genetisk materiale på grund af manglende eller tilføjet genetisk materiale). Børn med en kromosomal årsag til deres HPE har ofte også andre kropssystemer, der er berørt.

Ca. 18% -25% af de resterende børn med HPE (dem uden kromosomfejl) har et genkendeligt syndrom (HPE er en af flere funktioner). Resten har isoleret HPE (HPE er den eneste funktion). Både syndromisk og isoleret HPE kan være arvelige og forårsaget af en ændring i et enkelt gen. De syndromiske former for HPE kan nedarves på en recessiv eller dominerende måde. De, der har isoleret HPE, har typisk et dominerende gen, der er ansvarlig for deres HPE. Isoleret HPE har en bred vifte af udtryk, der kan manifestere sig alt fra den alvorlige ende af spektret (alobar HPE) til individer, der synes klinisk normale eller næsten normale (mikroform HPE). Denne variation i klinisk ekspression ses selv inden for familier, der har den samme genfejl. Vi ved ikke, hvorfor nogen har enten svær eller mild HPE, når de har samme genændring. Molekylær genetisk test er mulig for mange af de gener, der er forbundet med isoleret HPE. Også ca. 10% af individer med HPE har defekter i kolesterol. biosyntese.

Almindelige associerede tilstande

Holoprosencephaly kan enten manifestere sig selv som et enkelt, isoleret træk eller som en del af et syndrom. Babyer født med HPE kan også have andre klinisk relevante problemer , hvoraf nogle skyldes udviklingsfejl i hjernen.

Nedenfor er nogle af de mere almindelige træk, der også kan diagnosticeres hos en baby med HPE og en kort beskrivelse af behandlingsmetoder og opfølgning.

• Hydrocephalus – Hydrocephalus (“vand i hjernen”) er en tilstand, der ses hos omkring en ud af seks babyer med HPE. I hydrocephalus opbygges væsken, der normalt er i hjernen og omkring rygmarven (kaldet cerebrospinalvæske) i hjernen og dræner ikke normalt. Når denne dræning ikke forekommer, kan der opstå tryk i kraniet, og der kan opstå skader på hjernen. For at mindske dette tryk placeres en shunt for at tillade tilstrækkelig dræning. I mange tilfælde trækkes shunten under huden ind i bughulen, hvor overskydende cerebrospinalvæske genabsorberes af kroppen. Behandling af hydrocephalus kan forbedre udviklingsmæssige og funktionelle resultater og reducere irritabilitet.
• Krampeanfald / epilepsi – Ca. 40% af børn med HPE har epilepsi, der kræver behandling. Omkring halvdelen af børn med HPE har haft mindst et anfald. Krampeanfald, hvis de vil være et problem, begynder normalt i barndommen, og behandling med anfaldsmedicin er normalt effektiv. Udløsere til anfald inkluderer lavt blodsukker (hypoglykæmi) og udsving i elektrolytter (salte og mineraler, der normalt findes i kropsvæsker).
• Motorisk svækkelse – De fleste børn med HPE har ikke normal muskeltonus og deres motoriske koordinering påvirkes i det mindste i nogen grad. Dette kan normalt forudsiges ud fra sværhedsgraden af HPE. Fysisk og ergoterapi kan hjælpe med at forbedre motorfunktionen.
• Problemer med fodring, synke og ernæring – De fleste børn med de mere alvorlige typer HPE har problemer med at synke. Disse problemer korrelerer ofte med graden af motorisk svækkelse. Tal- / sprogterapi og muligvis anbringelse af et fodringsrør direkte i maven (et gastrostomirør) kan reducere risikoen for, at mad suges ind i lungerne i stedet for at gå ned i spiserøret til maven. Hvis dette sker, kan det resultere i tilbagevendende åndedrætsproblemer og dårligt ernæringsindtag.
• Gastrointestinale problemer – Børn med HPE har større chance for at få funktionelle fordøjelsessystemproblemer. Disse tilstande kan variere fra nedsat bevægelse af mad fra maven til tyndtarmen, gastroøsofageal tilbagesvaling eller forstoppelse.
• Endokrin (hormonel og kirtel) dysfunktion – Problemer med hjernens udvikling kan også forstyrre udviklingen af hypofysen og hypothalamus. Hypofysen er hovedkirtlen i det endokrine system (kroppens system, der producerer hormoner, der regulerer funktionen af andre kirtler og mange andre kropsfunktioner, stofskifte og vækst). Hypothalamus er en region af forhjernen, der koordinerer hypofysens aktivitet og andre funktioner i det endokrine og nervesystemet. På grund af denne forstyrrelse kan nogle børn med HPE have hormonelle ubalancer. For eksempel er central diabetes insipidus den mest almindelige endokrine lidelse hos børn med klassisk HPE. Derudover kan funktionen af skjoldbruskkirtlen, binyrerne og andre endokrine funktioner, inklusive produktion af væksthormon, også ændres. Graden af påvirkning af det endokrine systems funktion bør kontrolleres i de første par dage efter, at barnet er født. Nogle af nervesystemets ubevidste funktioner (autonome) kan også blive påvirket. Disse inkluderer regulering af vejrtrækning og kropstemperatur. Forældre bør informeres om de potentielle problemer med hormon- og nervesystemet, og hvordan man kan genkende, hvornår disse opstår for at hjælpe med at sikre de bedst mulige resultater.
• Øjen- og synsproblemer (oftalmologiske) – Synsproblemer kan skyldes til problemer med selve øjet, eller de kan skyldes neurologiske problemer i nerven, der overfører information fra øjet til hjernen eller problemer med, hvordan denne information behandles i hjernen. Hvis der er nedsat syn, kan terapitjenester være nyttige.
• Kraniofaciale-relaterede komplikationer – Fordi hjernens udvikling også påvirker kraniet og ansigtets udviklingsstrukturer, er ca. 80% af individer med HPE har usædvanlige ansigtsegenskaber: Især i øjnene, næse og mundstrukturer. Splittet læbe og / eller gane er en forholdsvis hyppig funktion og kan repareres kirurgisk eller tilpasses med specielle brystvorter. Øvre luftvej (næse, bihuler og hals) forhindring kan resultere som en konsekvens af en kløft eller andre berørte ansigtsstrukturer.

Kortvarig behandling og resultater

Den kortvarige behandling og resultatet afhænger af sværhedsgraden af HPE og eventuelle tilknyttede funktioner. Hvis graden af HPE er i den alvorlige ende af spektret (f.eks. Alobar), har individet muligvis ikke en lang levetid. Mindre alvorlige former kan have bedre resultater, især hvis der ikke er eller færre yderligere komplikationer. Se afsnit om tilknyttede funktioner ovenfor.

Langvarig behandling og resultater

Under alle omstændigheder gør alle personer, der har vist sig at have en vis grad af HPE, det bedste, hvis de bliver passet af en team af udbydere, der er koordineret og fokuserer på individets unikke behov og sæt omstændigheder. Dette inkluderer udbydere, der adresserer medicinske, udviklingsmæssige og funktionelle behov, som en person med HPE typisk har og potentielt andre klinisk relevante fund.

Implikationer for børns udvikling

De langsigtede implikationer for et barns udvikling afhænger stærkt af, hvor omfattende hjernens udviklingsfejl og tilhørende træk er (se ovenfor). Andet centralnervesystem (CNS abnormiteter, der ikke er specifikke for HPE, kan også forekomme. Udviklingsforsinkelse er til stede hos de fleste individer med HPE-spektret. Alvorligt berørte børn overlever typisk ikke længere end tidlig barndom, mens en betydelig andel af mere let berørte børn overlever ive sidste 12 måneder, og mange lever i voksenalderen.

Ved forudsigelse og maksimering af prognosen for et barn med HPE, vedvarende og opmærksom opfølgning af en primær medicinsk udbyder, hvad enten det er en genetiker, neonatolog, pædiatrisk neurolog, udviklingsbørnelæge eller primærplejelæge er afgørende for nøje at følge barnet for at koordinere optimal pleje og give en afbalanceret og realistisk prognose, der giver mulighed for passende behandling, foregribende vejledning og optimale resultater.

Tilstandsspecifikke organisationer

• Informationscenter om genetiske og sjældne sygdomme (GARD) om HPE
• MyFace
• NIH / National Institut for børns sundhed og menneskelig udvikling