Højdosis metformin sikkert, effektivt hos japanske voksne med type 2-diabetes

Af Regina Schaffer

Kilde / Disclosures

Udgivet af:

Oplysninger: En undersøgelsesforfatter rapporterer, at han har modtaget kliniske forskningsstipendier fra Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa , Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda og Tanabe Mitsubishi; og har modtaget foredrag honoraria fra Kowa, Novo Nordisk og Sumitomo Dainippon Pharma.

TILFØJ EMNE TIL E-POSTVARSLER

Modtag en e-mail, når nye artikler udgives den

Angiv din e-mail-adresse for at modtage en e-mail, når nye artikler udgives den.

Tilmeld

TILFØJT TIL E-POSTVARSLER

Du er tilføjet til dine underretninger. Du modtager en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mail-alarmer

Du har tilføjet dine alarmer. Du modtager en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mail-alarmer
Tilbage til Healio

Vi kunne ikke behandle din anmodning. Prøv igen senere. Hvis du fortsat har dette problem, bedes du kontakte [email protected].
Tilbage til Healio

Hos japanske voksne med dårligt kontrolleret type 2-diabetes forbedredes høje doser metformin administreret to eller tre gange dagligt fastende plasmaglukose og 24-timers glykæmisk profil på en dosisafhængig måde, ifølge resultater rapporteret i Journal of Diabetes Investigation.

“Mens den sædvanlige dosis af metformin er over 2.000 mg pr. dag i Europa og USA har den maksimale dosis, der er tilladt til klinisk brug i Japan, længe været begrænset til 750 mg pr. dag, hvilket er mindre end halvdelen af de vestlige lande, ”Hiroshi Ikegami, MD, ph.d., afdelingen for endokrinologi, stofskifte og diabetes ved Kindai University i Osaka, Japan og kolleger skrev. ”Derudover har den anbefalede recept på den maksimale dosis metformin i Japan (750 mg pr. Dag) været via 250 mg tabletter administreret tre gange dagligt. … Disse forskelle i dosering og doseringsfrekvens af metformin mellem Japan og vestlige lande har gjort det vanskeligt at oversætte resultaterne af kliniske forsøg i vestlige lande til japanske patienter. ”

I to prospektive undersøgelser, Ikegami og kolleger analyserede data fra 71 japanske patienter med type 2-diabetes rekrutteret mellem august 2011 og oktober 2016 fra Kindai University Hospital (39 mænd; gennemsnitsalder, 61 år; gennemsnitlig BMI, 27 kg / m²; gennemsnitlig diabetesvarighed, 8,4 år; gennemsnitlig FPG, 7,5 mmol / l). Alle patienter fik standardmåltider anbefalet af Japan Diabetes Society, og behandling med metformin blev ikke initieret, før patientens FPG nåede 11 mmol / l eller mindre for at minimere den forvirrende virkning af en indledende forbedring af glykæmisk kontrol på grund af indlæggelse. I den samlede kohorte blev 14 patienter behandlet med metformin-monoterapi, mens 54 patienter blev ordineret metformin som en tillægsbehandling til andre antidiabetesmedicin.

I den første undersøgelse vurderede forskere effekten af stigende metformindoser om glykæmisk kontrol hos 27 patienter, administreret to gange dagligt efter morgenmad og aftensmad i alle doser op til 1.500 mg pr. dag. En delmængde af disse patienter, der ikke nåede optimal glykæmisk kontrol (n = 11), blev behandlet med en maksimal dosis på 2.250 mg pr. Dag.

I den anden undersøgelse undersøgte forskere effekten af doseringsfrekvens på effekt og sikkerhed af højdosis metformin hos 56 patienter behandlet med 1.500 mg dagligt. I denne gruppe blev patienterne behandlet med 500 mg metformin tre gange om dagen og derefter skiftet til 750 mg to gange dagligt eller den samme protokol i omvendt rækkefølge. I både den første og anden undersøgelse blev daglige profiler af 9-punkts blodglukose overvåget før og 2 timer efter måltider ved sengetid, midnat og kl. 3

Forskere observerede fald i blodglukose med stigende doser metformin . Areal under kurven for de 9-punkts daglige blodglucoseprofiler faldt også med stigende metformindosis ifølge forskere op til dosis på 1.500 mg pr. Dag, men havde tendens til at falde med yderligere stigninger i metformin til 2.250 mg pr. Dag. De dosisafhængige forbedringer blev observeret i både metformin-monoterapi-undergruppen og blandt dem, der brugte metformin som tillægsbehandling med og uden insulin.

Ved vurderingen af doseringsfrekvensen observerede forskere et lidt højere blodglukoseniveau inden middagen i metformin-gruppen to gange dagligt vs. gruppen tre gange dagligt (6,9 mmol / L vs. 6,3 mmol / L; P = .02).

De hyppigst rapporterede bivirkninger var gastrointestinale symptomer observeret hos 29,6% af patienterne i studie 1 og 30,3% af patienterne i undersøgelse 2. Der opstod ingen alvorlige bivirkninger under undersøgelserne.

Forskerne bemærkede, at indlæggelse af patienter kan have haft indflydelse på den indledende forbedring, og at prøvestørrelsen for den højeste dosis metformin var lille, hvilket kan forklare den manglende forskel mellem 1.500 mg og 2.250- mg doser.

“Yderligere undersøgelser med større antal deltagere er nødvendige for at afklare dette punkt,” skrev forskerne. – af Regina Schaffer

Oplysning: En undersøgelsesforfatter rapporterer, at han har modtaget kliniske forskningsbevillinger fra Astellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa, Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda og Tanabe Mitsubishi; og har modtaget forelæsning honoraria fra Kowa, Novo Nordisk og Sumitomo Dainippon Pharma.