Fungerer rygning som en ven eller blodtryksfjende? Lad frigive Pandoras kasse

Abstrakt

På trods af det store antal observationer, der viser sikkerheden om kardiovaskulær skade ved rygning, er udtalelserne om det endnu ikke enstemmigt. en uoverensstemmelse, der kunne tilskrives manglen på reproducerbare data, især i nogle epidemiologiske undersøgelser. Tværtimod viser eksperimentelle fund udført på både dyr og mennesker bevis for nøjagtigt reproducerbare resultater af kardiovaskulære ændringer og blandt disse forløbet af blodtryk (BP) Resultaterne identificerer en stigning i BP hos aktive rygere eller ikke-rygere, der udsættes for passiv rygning, mens mange andre henviser til en sænkning af BP på grund af rygning. Dette uoverensstemmelse kan forklares som følger. Oprindeligt forårsager en vasokonstriktion medieret af nikotin akut men forbigående stigning i systolisk BP. Denne fase efterfølges af et fald i BP som følge af depressive virkninger, der afspilles kronisk af selve nikotinen. Samtidig er kulilte virker direkte på arterievæggen og forårsager i det lange løb strukturelt irreversible ændringer. På dette tidspunkt er der en ændring i BP, der stiger igen og ofte konstant dens niveauer efter kronisk eksponering. Ændringer som reaktion på antihypertensive stoffer er blevet observeret hos hypertensive rygere, da rygning påvirker stoffernes metaboliske trin.

1. Introduktion

Tobaksrøg er et udtryk, der indikerer cigaretrygning, cigaretrygning og piberygning. Normalt tilskrives de vigtigste rapporter om forholdet mellem rygning og kardiovaskulære ændringer cigaretrygning, da systematiske undersøgelser af skader forårsaget af rør og cigarer endnu ikke mangler.

Der er mange rapporter, der identificerer det kardiovaskulære system. som et af de største målorganer til rygning. Enten aktiv eller passiv eksponering for rygning forårsager skader på hjertet og blodkarrene, selvom patologiske mekanismer for skader kan variere med hensyn til typen af handling, men ikke for det, der vedrører kemiske toksiske stoffer, der er ansvarlige for ændringerne.

På trods af det store antal observationer, der viser sikkerheden om kardiovaskulær skade ved rygning, er udtalelserne endnu ikke enstemmige. Der er en uoverensstemmelse, der kan tilskrives manglen på reproducerbare data, især i nogle epidemiologiske undersøgelser. Tværtimod viser eksperimentelle fund udført på både dyr og mennesker bevis for nøjagtigt reproducerbare resultater af kardiovaskulære ændringer.

Bivirkninger på hjertet og karene medieres af mange kemiske forbindelser, der normalt koncentreres og kondenseres til tobaksblandinger. Over 4000 kemikalier er blevet identificeret i røg, og et stort flertal af disse har kræftfremkaldende og / eller negative kardiovaskulære virkninger hos mennesker og dyr. Kemiske rygeforbindelser forårsager både strukturelle og funktionelle ændringer i hjerte og blodkar, dog med forskellige resultater, der afhænger af flere faktorer relateret til typen af rygning, miljø og udsat emne.

På verdensplan dør i øjeblikket mere end 3 millioner mennesker hvert år af rygning, halvdelen af dem inden 70 år, en enorm menneskelig omkostning, og mere end en tredjedel har kardiovaskulære hændelser, der ofte bestemmer permanent invaliditet af berørte emner. Der er mere end 1 milliard rygere i verden med en øget / nedsat / igen øget rygevane.

Vigtigste hjerte-kar-sygdomme relateret til cigaretrygning er anført i tabel 1.

Blandt kardiovaskulære parametre påvirkes blodtryk (BP) negativt af tobaksrøg med en høj hastighed af en mekanisme, der endnu ikke er diskuteret. Derudover er det ikke klart, om eksponering for rygning forårsager en stigning eller reduktion af blodtrykket, og ellers også om forekomsten af hypertension hos rygere er en konsekvens af det største antal hypertensive mennesker uafhængigt af rygning, eller rygning bidrager aktivt til ændringer i BP.

Formålet med denne artikel er at diskutere de resultater, der er opnået ved analysen af forholdet mellem rygning og BP hos både rygere og ikke-rygere, der blev passivt eksponeret. Den mulige indblanding af rygning på virkningerne af de mest anvendte antihypertensive stoffer behandles også.

2.Blodtryk hos aktive rygere

Aktive rygere kan vise BP-værdier, der varierer meget afhængigt af et stort antal individuelle, racemæssige og livsstilsfaktorer. Desuden er ændringer i BP blevet dokumenteret hos den samme ryger, mens han ryger en cigaret eller ej. Mens en ryger aktivt ryger, forekommer der kortvarige sympatiske reaktioner, som akut hæver BP-niveauet.

Rapporter understreger, at hypertension eller hypotension kan være forbundet med cigaretrygning hos aktive rygere, men der er ingen beviser for BP måler om rygning manglede.

Nogle fund identificerede, at cigaretrygning hos mænd var omvendt relateret til systolisk BP med en reduktion på 1,3 mmHg hos 1,1% af lette rygere, 3,8 mmHg hos 3,1% af moderat rygere, og 4,6 mmHg hos 3,7% af tunge rygere, når disse personer blev sammenlignet med ikke-rygere. Der var ingen klar sammenhæng med diastolisk blodtryk. Dette fund blev udført i en orientalsk befolkning, der var indskrevet i undersøgelsen, men også i vestlige lande blev blodtryksreduktion primært observeret hos unge rygere.

Derudover viste epidemiologiske undersøgelser, skønt ikke alle, at personer, der røg et andet antal cigaretter, havde lavere blodtryk end ikke-rygere. En sådan egenskab forekom hos mænd, kvinder, unge, voksne og forskellige racer. Denne observation blev imidlertid primært tilskrevet kronisk rygning. Associeret tab af kropsvægt hos aktive rygere bidrager til at sænke BP.

Sådanne data står stærkt i kontrast til resultaterne opnået hos aktive rygere, mens de ryger en cigaret såvel som hos daterede kroniske rygere.

Disse individer viser en tydelig stigning i blodtrykket, der synes at være tydeligt relateret til de toksiske virkninger af nikotin og kulilte af akut type, men især med hensyn til kulilte, også af kronisk type med strukturelle arterielle læsioner forbundet. Strukturelle ændringer, i løbet af tiden, har tendens til at ændre BPs adfærd, der bliver irreversibelt forhøjet, selvom det startede fra øgede niveauer, der oprindeligt reagerede på rygestop.

I dag er der tegn på, at ændringer i karvæggen begynder som tidligt som en ryger begynder med at ryge, men de er ikke beregnet på grund af maskeret skade, da det vil blive beskrevet fremover.

3. Blodtryk hos passive rygere

Passive rygere viser forskellige niveauer af BP afhængigt af typen og varigheden af eksponering for miljømæssig tobaksrøg.

Øgede niveauer af BP, især systolisk BP, følger normalt akut, men forbigående eksponering. Lejlighedsvis er der tegn på hypotension efterfulgt af stabil hypertension hos de personer, der i lang tid udsættes for passiv rygning, selvom eksponering sker uregelmæssigt.

Nogle begreber er værdige at blive afklaret for bedre at forstå denne forekomst.

En åbenbar overvejelse er, at akut, men forbigående eksponering for passiv rygning fra et ikke-ryger individ, gør ham modtagelig for de vigtigste rygeforbindelser, primært nikotin, men også kulilte, som oprindeligt har hypertensive virkninger direkte eller indirekte gennem adrenerg og sympatisk stimulering på arteriel seng. Tilsvarende kan øget puls normalt identificeres. Ved forlængelse af eksponeringen opfylder disse parametre nogle ændringer, der afhænger af et stort antal faktorer relateret til kardiovaskulære parametre. De påvirker forskelligt BP-niveauer i slutningen af isoleret akut eksponering. Fysiologi, biokemiske egenskaber og livsstil forstyrrer BP hos udsatte individer. Tabel 2 viser de vigtigste involverede kardiovaskulære parametre.

Baseline-niveauer har normalt tendens til at nås efter eksponeringen på variabel, men kort tid, og individets adrenerge og sympatiske profil bidrager også til dette .

Endelig er livsstil en stærk positiv eller negativ faktor til at gendanne kardiovaskulære parametre, især systolisk blodtryk, i henhold til henholdsvis regelmæssig fysisk træning udført af individet eller mangler det.

BP er en klinisk parameter, der er let at vurdere og ofte forbundet med endotel dysfunktion. En sådan erklæring gælder især for den essentielle hypertension. Desuden er rygning og endotel dysfunktion tæt forbundet med passive rygere.

Den akutte reaktion fra BP på miljømæssig tobaksrøg synes at bestemme en stigning i systolisk BP-niveau i nogle rapporter, mens andre ikke konkluderede for dette udmelding.

Den mulige hypotese, hvormed rygeforbindelser påvirker BP, kunne forklares som følger.Oprindeligt forårsager en vasokonstriktionsmekanisme medieret af nikotin akut, men forbigående stigning i systolisk BP. Denne fase efterfølges af et fald i BP som følge af depressive virkninger, som nikotin spiller kronisk. Samtidig virker kulilte direkte på arterievæggen og forårsager på lang sigt strukturelt irreversible ændringer. På dette tidspunkt er der en ændring i BP, der stiger igen og ofte konstant dens niveauer. En sådan hypotese forklarer BP-ændringer efter kronisk eksponering. Tværtimod bestemmer akut eksponering for passiv rygning en forbigående stigning i systolisk BP på grund af en kombineret virkning af nikotin, der virker ved endotel dysfunktion og sympatisk stimulering, og kulilte, som udøver dets toksiske virkninger direkte. Øget systolisk BP efter akut eksponering for passiv rygning blev også fundet af Mahmud og Feely, mens Leone og Corsini dokumenterede et fald i BP efter gentagen akut eksponering for passiv rygning. Fald i BP var proportional med stigningen i carboxyhemoglobinkoncentrationer. Diastolisk BP synes at være påvirket svagt af miljømæssig eksponering af tobaksrøg.

Disse observationer identificerer intet ensartet blodtryksforløb hos både aktive rygere og ikke-rygere, og dette koncept skal afklares ved hypotesen om maskeret kardiovaskulær skade.

4. Maskeret kardiovaskulær skade

Fænomenet maskeret hypertension fra rygning blev først beskrevet af Leone et al. som en forklarende hypotese om, hvorfor der ikke eksisterede en enstemmig mening om forholdet mellem cigaretrygning og BP. På det tidspunkt har dette fænomen fundet videnskabelig støtte.

Fra frem til her diskuterede data fremkommer en signifikant observation: et andet respons karakteriserer BP hos aktiv eller passivt udsatte rygere på grund af det faktum, at parameteren vurderes umiddelbart efter en akut eksponering for miljømæssig tobaksrøg eller efter en kronisk og langvarig eksponering. Akut eksponering efterfølges af en forbigående, men signifikant stigning i systolisk BP, hvorimod kronisk eksponering kan efterfølges af reduceret eller øget BP afhængigt af tilstedeværelsen af reversible eller irreversible ændringer i arterievæggen forårsaget af rygeforbindelser, især carbonmonoxid. Disse ændringer maskeres i en variabel tid af den lammende virkning, som nikotin udøver på ganglioniske ender, der følger efter den første stimulering.

Akut eksponering for passiv rygning påvirker negativt enten blodkarudvidelsen, da der er en reduceret frigivelse af nitrogenoxid eller arteriel stivhed. Derfor observeres en stigning i BP. Disse ændringer på arteriel stivhed, og derefter forekommer BP normalt, før de manifesteres klinisk og er større end dem, der ses, når en ryger ryger en enkelt cigaret. Selvom denne type ændringer, der påvirker BP, normalt er bevist på det seneste, er der imidlertid tegn på, at det begynder akut, mens en person ryger.

Afslutningsvis, selvom vurdering af systolisk BP umiddelbart efter miljømæssig rygeksponering kan være vanskeligt, medmindre man i eksperimentelle fund kan nægte dens stigning og følgelig dens fortolkning som en markør for røgeksponering. tid. Bivirkninger vises normalt, når de vil være af strukturelt svær grad, så de inducerer stabil hypertension.

5. Antihypertensive stoffer

Et stort antal rygerindivider, primært ældre tunge rygere, bruger antihypertensive stoffer til at bekæmpe hypertension svarende til det, der forekommer hos hypertensive ikke-rygere.

Ofte møder nogle af disse stoffer en ændring i deres virkningsmekanisme på grund af en tæt interaktion med de vigtigste forbindelser af tobaksrøg, især nikotin og dets metabolitter.

Af de vigtigste klasser af antihypertensiva (tabel 3) føler beta-blokkere primært den negative virkning af rygning, da rygeforbindelser påvirker virkningen og effekten af beta-blokkeringsmedicin negativt gennem et komplekst antal effekter, som involverer metabolisk respons af adrenerge og sympatiske system.

Betablokkere har vist sig at være mindre effektive til at bekæmpe forhøjet BP og hjertefrekvens hos sædvanlige rygere sammenlignet med ikke-rygere i to store epidemiologiske undersøgelser.

Metaboliske ændringer som reaktion på propranolol-infusion er blevet observeret især hos ældre, da fysiologisk autonome nervesystem møder en svækkelse af forskellig grad og også påvirkes negativt af eksponering for rygning hos ældre mennesker. Derudover er der tegn på, at følsomheden af baroreceptorrefleks hos ældre er nedsat med et fald i dets funktion. Faldet i baroreceptorers følsomhed fortolkes normalt som en konsekvens af øget aortastivhed.

En undersøgelse analyserede effekten af aldring på de metaboliske trin i beta-adrenergt system. Det demonstrerede, at isoproterenol, der er i stand til at øge signifikant hjertefrekvens, og BP havde brug for højere koncentrationer for at hæve hjertefrekvensen på 25 slag pr. Minut, og den dosis propranolol, der normalt reducerede hjertefrekvensrespons, var dårligt effektiv. Denne effekt ser ud til at være relateret til en metabolisk ændring i reaktiviteten af catecholaminreceptorer.

Nyere fund har vist, at tredje generation af beta-1-adrenoceptor-antagonister, der virker ved en endotelafhængig vasodilaterende mekanisme, som nebivolol , kan reducere de negative virkninger af rygning og have en positiv virkning på endotelfunktionen, som dog kun var begrænset til lette rygere.

ACE-hæmmere er medikamenter, der i vid udstrækning bruges til at reducere hypertension, da de interfererer med omdannelsen af angiotensin I til arterie-begrænsende angiotensin II, den stærkeste kendte vasokonstriktor. Blokering af produktionen af angiotensin II resulterer i arteriel vasodilatation efterfulgt af reduktion i BP. ACE-hæmmere anbefales i øjeblikket som førstelinjebehandling for hypertension i visse patientpopulationer, primært diabetiske individer, på grund af deres sikkerhed og effekt.

Der er tegn på, at cigaretrygning dramatisk reducerer fordelene ved ACE-hæmmere i behandlede hypertensive mennesker. Desuden er responsen på ACE-hæmmere hos nogle grupper af individer med hypertension kompliceret primært af diabetisk nyresygdom lige så stærkt svækket som forværring af de symptomer, som sædvanligvis forbedres ved anvendelse af disse lægemidler. Udbruddet af mikroalbuminuri hos diabetespatienter ville være relateret til rygning og hyperglykæmi.

Calciumantagonister er en klasse af antihypertensive lægemidler, der interfererer med calciummetabolisme på forskellige niveauer, primært calciumkanaler. De bruges i øjeblikket til behandling af hypertension.

Normalt findes calciumaflejringer i arterievæggen med en stigning i deres indhold, især forbundet med aldring. Da cigaretrygning inducerer vasokonstriktion og en væsentlig forekomst af thrombidannelse, hvor calcium spiller en stærk metabolisk rolle, er der tegn på, at hypertensive rygere med fordel kan behandles med vasodilatatorer, som modvirker calciumaflejring. Brug af calciumantagonister i hypertensive rygere kan derfor være en begrundet intervention, selvom disse lægemidler også er negativt påvirket af cigaretrygning. Forebyggende virkninger mod skader fra rygning identificeres ved anvendelse af calciumantagonister sammen med nitroglycerin i koronararteriesygdom.

Der er et stærkt ugunstigt stofskifteforhold mellem rygning og diuretika.

Diuretika er en kompleks klasse af lægemidler, der i vid udstrækning anvendes til behandling af hypertension. Med undtagelse af antagonisterne af aldosteron består disse lægemidlers hovedvirkningsmekanisme af at hæmme iontransportører i den luminale membran i nyretubuli.Der er tegn på, at de fleste data vedrørende diuretikas hypotensive virkning kan forklares ved analysen af diuretisk virkning af thiazidtypen. Disse lægemidler, der anvendes til behandling af hypertension med en større hastighed end for andre diuretika og ofte i kombination, virker ved udtømning af natrium eller ved en direkte vaskulær effekt uafhængig af natriurese.

Rygning påvirker stærkt diuretikum. behandling af hypertensive rygere, da den har en negativ virkning på BP-sænkning primært på grund af nikotinvirkning. Det vides i lang tid, at enten intravenøs injektion af nikotin eller rygning af en eller to cigaretter har lignende antidiuretiske virkninger hos mænd.

Endelig vides der kun lidt om forholdet mellem angiotensinreceptorblokkere og rygning. Faktisk mangler der stadig store fund i denne sag.

En eksperimentel undersøgelse antyder en positiv effekt af Valsartan, en angiotensin-receptorblokker, på de ændringer, der er forårsaget af rygning på vaskulært endotel. Lægemidlet forhindrede rygning i at forringe acetylcholin vasodilatation. Der var beviser for, at akut rygning med en enkelt cigaret forårsagede en dysfunktion af endotelafhængig, men ikke endoteluafhængig, vasodilatation af rotte cerebral kar in vivo. Effekten blev ikke efterlignet af intravenøs nikotin. Derfor kunne angiotensin 1-receptorblokade forhindre rygningsinduceret svækkelse af endotelafhængig vasodilatation, selvom der stadig mangler store fund, og eksperimentelle data skal opnås.

Beskrevne data viser utvivlsomt, at alle de vigtigste klasser af lægemidler almindeligt anvendt til behandling af hypertension påvirkes negativt af rygning, og følgelig kan målet om en effektiv behandling mislykkes hos hypertensive rygere uafhængigt af virkningsmekanismen eller valg af antihypertensivt lægemiddel.

6. Konklusion

To grundlæggende begreber opstår ved analysen af udsatte data. De matcher Pandoras æske med græsk mytologi.

Pandoras krukke er en kasse, hvor al eksisterende ondskab er inde inde, når den er lukket af et låg, for ikke at skade enkeltpersoner. Derfor er der tilsyneladende et godt helbred. Tværtimod, når låget fjernes, kommer alt ondt ud og skader stærkt mennesker.

Det første koncept for at understrege er BPs forskellige reaktion på rygeforbindelser, der afhænger af typen af rygning, dens varighed og stigningen i BP.

Indledningsvis plejer unge rygere normalt viser normale eller endog lave værdier af BP uden tydelige tegn på vaskulær skade, der imidlertid begynder, selvom de ikke er tydelige klinisk. Derfor virker det som et ulogisk forslag at forbyde rygning for disse personer, der tilsyneladende har et godt helbred. Man kan betragte denne fase som den lukkede Pandoras kasse, som maskerer skaden inde i kassen. Dette kunne også identificeres som det stadium, hvor tobaksrøg fungerer som en tilsyneladende ven af BP på grund af normale eller lavere niveauer.

Fænomenet maskeret hypertension ved enten aktiv eller passiv rygning korrelerer godt varigheden af eksponering for rygning og debut af BP stigning. En voksende litteratur fremhæver denne begivenheds rolle. Beviserne antyder nu, at vi for at forbedre BP kræver at forbyde absolut rygning så tidligt som det er begyndt. Faktisk ser det ud til, at maskeret hypertension især er forbundet med passiv rygning på en dosisrelateret måde, og lav fysisk aktivitet, øget hjerterytme og postural hæmodynamisk reaktion, alle virkninger svarende til sympatisk stimulering, kan være potentielle acceleratorer for dette fænomen. Derfor forårsager maskeret hypertension en type skade, der patologisk starter lavt og går langsomt, men i gang i mange år, selv i tilfælde af farmakologisk behandling.

Når der er tydelige ændringer i vaskulære vægge og oftere , irreversibel, åben Pandoras kasse frigiver alle uhåndterbare effekter, der bliver det strukturelle substrat for hypertensive ændringer. Denne fase repræsenterer tobaksrøg, der fungerer som BPs fjende.

For det andet, når der er tegn på hypertension, der skal behandles, er responsen på antihypertensive lægemidler hos rygere normalt nedsat, da der findes biokemisk og metabolisk interferens mellem cigaretrygning og antihypertensiv medicin, selvom nogle klasser af antihypertensive stoffer ville være mindre virkningerne af rygning.