frameshift mutation / frame-shift mutation; frameshift

Aframeshift-mutation er en genetisk mutation forårsaget af en sletning eller indsættelse i en DNA-sekvens, der skifter den måde, sekvensen læses på. En DNA-sekvens opnås med mange mindre molekyler kaldet nukleotider. DNA (eller RNA) nukleotidsekvenser læses tre nukleotider ad gangen i enheder kaldet codons, og hver codon svarer til en bestemt aminosyre eller stop signal. Under translation læses kodonsekvensen i rækkefølge fra nukleotidsekvensen til at syntetisere en kæde af aminosyrer og danne et protein. Frameshift-mutationer opstår, når den normale sekvens af kodoner forstyrres ved indsættelse eller sletning af et eller flere nukleotider, forudsat at antallet af nukleotider, der er tilføjet eller fjernet, ikke er et multiplum af tre. For eksempel, hvis bare onenukleotid slettes fra sekvensen, vil alle kodonerne inklusive og efter mutationen have en forstyrret læseramme. Dette kan resultere i inkorporering af mange forkerte aminosyrer i proteinet. I modsætning hertil, hvis tre nukleotider indsættes eller slettes, vil der ikke være nogen forskydning i kodelæserammen; der vil imidlertid være enten en ekstra eller en manglende aminosyre i det endelige protein. Derfor resulterer frameshift-mutationer i unormale proteinprodukter med en forkert aminosyresekvens, der kan være enten længere eller kortere end det normale protein.