Dysgeusia (Dansk)
Parageusia
Neurologi
Dysgeusia, også kendt som parageusia, er en forvrængning af smagssansen. Dysgeusia er også ofte forbundet med ageusia, som er den komplette mangel på smag, og hypogeusia, hvilket er et fald i smagsfølsomhed. En ændring i smag eller lugt kan være en sekundær proces i forskellige sygdomstilstande, eller det kan være det primære symptom. Forvrængning i smagssansen er det eneste symptom, og diagnosen er normalt kompliceret, da smagssansen er bundet sammen med andre sensoriske systemer. Almindelige årsager til dysgeusi inkluderer kemoterapi, astmabehandling med albuterol og zinkmangel. Leversygdom, hypothyroidisme og sjældent visse typer anfald kan også føre til dysgeusi. Forskellige stoffer kan også være ansvarlige for at ændre smag og resultere i dysgeusi. På grund af de mange forskellige årsager til dysgeusi er der mange mulige behandlinger, der er effektive til at lindre eller afslutte symptomerne på dysgeusi. Disse inkluderer kunstigt spyt, pilocarpin, zinktilskud, ændringer i lægemiddelterapi og alfa-liponsyre.
Tegn og symptomer
Ændringerne i smagssansen, normalt en metallisk smag, og nogle gange er lugt de eneste symptomer.
Årsager
Kemoterapi
En væsentlig årsag til dysgeusi er kemoterapi mod kræft. Kemoterapi inducerer ofte skade på mundhulen, hvilket resulterer i oral mucositis, oral infektion og spytkirteldysfunktion. Oral mucositis består af betændelse i munden sammen med sår og sår i vævet. Friske individer har normalt en række forskellige mikrobielle organismer, der er bosiddende i deres mundhule; kemoterapi kan imidlertid tillade, at disse typisk ikke-patogene midler forårsager alvorlig infektion, hvilket kan resultere i et fald i spyt. Derudover mister patienter, der gennemgår strålebehandling, også spytvæv. Spyt er en vigtig komponent i smagsmekanismen. Spyt både interagerer med og beskytter smagsreceptorerne i munden. Spyt formidler sur og sød smag gennem henholdsvis bicarbonationer og glutamat. Saltsmagen induceres, når natriumchloridniveauer overstiger koncentrationen i spyt. Det er rapporteret, at 50% af kemoterapipatienterne har lidt enten af dysgeusi eller en anden form for smagsnedsættelse. Eksempler på kemoterapibehandlinger, der kan føre til dysgeusi, er cyclophosphamid, cisplatin, vismodegib og etoposid. Den nøjagtige mekanisme for kemoterapi-induceret dysgeusi er ukendt.
Smagsløg
Forvrængninger i smagsløgene kan give anledning til dysgeusi. I en undersøgelse foretaget af Masahide Yasuda og Hitoshi Tomita fra Nihon University of Japan er det blevet observeret, at patienter, der lider af denne smagsforstyrrelse, har færre mikrovillier end normalt. Derudover er kernen og cytoplasmaet i smagsløgcellerne blevet reduceret. Baseret på deres fund skyldes dysgeusi tab af mikrovilli og reduktion af Type III intracellulære vesikler, som alle potentielt kan interferere med gustatorvejen. Stråling til hoved og nakke resulterer også i direkte ødelæggelse af smagsløg bortset fra virkningerne af ændret spytproduktion.
Zinkmangel
En anden primær årsag til dysgeusi er zinkmangel. Mens den nøjagtige rolle af zink i dysgeusi er ukendt, er det blevet citeret, at zink delvis er ansvarlig for reparation og produktion af smagsløg. Zink interagerer på en eller anden måde direkte eller indirekte med kulsyreanhydrase VI og påvirker koncentrationen af gustin, som er knyttet til produktionen af smagsløg. Det er også rapporteret, at patienter behandlet med zink oplever en forhøjelse af calciumkoncentrationen i spyt. For at fungere korrekt er smagsløg afhængige af calciumreceptorer. Zink “er en vigtig kofaktor for alkalisk phosphatase, det mest forekommende enzym i smagsløgsmembraner. Det er også en komponent i et parotid spytprotein, der er vigtigt for udvikling og vedligeholdelse af normale smagsløg.” / h3>
Der er også en lang række lægemidler, der kan udløse dysgeusi, herunder zopiclon, H1-antihistaminer, såsom azelastin og emedastin. Cirka 250 lægemidler påvirker smagen. Natriumkanalerne forbundet med smagsreceptorer kan hæmmes af amilorid og skabelsen af nye smagsløg og spyt kan forhindres af antiproliferative lægemidler. Spyt kan have spor af lægemidlet, hvilket giver anledning til en metallisk smag i munden; eksempler inkluderer lithiumcarbonat og tetracycliner. Lægemidler indeholdende sulfhydrylgrupper, herunder penicillamin og captopril, kan reagere med zink og forårsage mangel. Metronidazol og chlorhexidin har vist sig at interagere med metalioner, der associeres med cellemembranen.Lægemidler, der virker ved at blokere renin-angiotensin-aldosteronsystemet, f.eks. Ved at antagonisere angiotensin II-receptoren (som eprosartan gør), har været forbundet med dysgeusi. Der er kun få rapporter om, at calciumkanalblokkere som amlodipin også forårsager dysguesi ved at blokere calciumfølsomme smagsløg.
Graviditet
Ændringer i hormonniveauer under graviditet, såsom østrogen, kan påvirke sans for smag. En undersøgelse viste, at 93 procent af gravide rapporterede om en smagsændring under graviditeten.
Diverse årsager
Xerostomi, også kendt som mundtørhed, kan udløse dysgeusi, fordi normal spytstrøm og koncentration er nødvendig for smag. Skader på den glossopharyngeal nerve kan resultere i dysgeusi. Derudover kan skader på pons, thalamus og midthjernen, som alle udgør den gustatoriske vej, være potentielle faktorer. I en casestudie led 22% af patienterne, der oplevede en blæreobstruktion, også af dysgeusi. Dysgeusia blev elimineret hos 100% af disse patienter, når obstruktionen blev fjernet. Selv om det er usikkert, hvad forholdet mellem blærelindring og dysgeusi indebærer, er det blevet observeret, at de områder, der er ansvarlige for urinsystemet og smagen i pons og hjernebark i hjernen, er tæt på hinanden.
Mange af årsagerne til dysgeusi opstår på grund af ukendte årsager. En lang række forskellige faktorer kan bidrage til denne smagsforstyrrelse, såsom gastrisk tilbagesvaling, blyforgiftning og diabetes mellitus. Et mindretal af pinjekerner kan tilsyneladende forårsage smagsforstyrrelser af grunde, der ikke er fuldt bevist. Visse pesticider kan have skadelige virkninger på smagsløgene og nerverne i munden. Disse pesticider inkluderer organochloridforbindelser og carbamatpesticider. Skader på de perifere nerver sammen med skade på chorda tympani-grenen i ansigtsnerven forårsager også dysgeusi. En kirurgisk risiko for laryngoskopi og tonsillektomi inkluderer dysgeusi. Patienter, der lider af det brændende mundsyndrom, sandsynligvis menopausale kvinder, lider ofte også med dysgeusi.
Normal funktion
Smagssansen er baseret på påvisning af kemikalier ved specialiserede smagsceller i munden. Munden, halsen, strubehovedet og spiserøret har alle smagsløg, som udskiftes hver tiende dag. Hver smagsløg indeholder receptorceller. Afferente nerver kommer i kontakt med receptorcellerne ved bunden af smagsløg. En enkelt smagsløg er innerveret af flere afferente nerver, mens en enkelt efferent fiber innerverer flere smagsløg. Fungiform papiller er til stede på den forreste del af tungen, mens rundtgående papiller og folier findes på den bageste del af tungen. Spytkirtlerne er ansvarlige for at holde smagsløgene fugtige med spyt.
En enkelt smagsløg består af fire typer celler, og hver smagsløg har mellem 30 og 80 celler. Type I-celler er tyndt formede, normalt i periferien af andre celler. De indeholder også store mængder kromatin. Type II-celler har fremtrædende kerner og nucleoli med meget mindre kromatin end Type I-celler. Type III-celler har flere mitokondrier og store vesikler. Type I-, II- og III-celler indeholder også synapser. Type IV-celler er normalt rodfæstet i den bageste ende af smagsløg. Hver celle i smagsløgene danner mikrovilli i enderne.
Diagnose
Generelt er gustatoriske lidelser udfordrende at diagnosticere og evaluere. Fordi gustatoriske funktioner er bundet til lugtesansen, det somatosensoriske system og opfattelsen af smerte (som ved at smage krydret mad), er det vanskeligt at undersøge fornemmelser medieret gennem et individuelt system. Derudover er gustatorisk dysfunktion sjælden sammenlignet med olfaktoriske lidelser.
Diagnose af dysgeusi begynder med, at patienten bliver spurgt om spyt, synke, tygge, oral smerte, tidligere øreinfektioner (muligvis indikeret ved høre- eller balanceproblemer ), mundhygiejne og maveproblemer. Den indledende historievurdering vurderer også muligheden for ledsagende sygdomme som diabetes mellitus, hypothyroidisme eller kræft. En klinisk undersøgelse udføres og inkluderer en inspektion af tungen og mundhulen. Desuden inspiceres øregangen, da læsioner af chorda tympani har en forkærlighed for dette sted.
Gustatory testing
For yderligere at klassificere omfanget af dysgeusi og klinisk måle sans for smag, kan gustatory test udføres. Gustatory test udføres enten som en hel-mund-procedure eller som en regional test. I begge teknikker kan naturlige eller elektriske stimuli anvendes. Ved regional test præsenteres 20 til 50 µL væskestimulus for den forreste og bageste tunge ved hjælp af en pipette, gennemblødte filterpapirskiver eller vatpinde.Ved hel mundtest administreres små mængder (2-10 ml) opløsning, og patienten bliver bedt om at skylle opløsningen rundt i munden.
Tærskeltest for saccharose (sød), citronsyre ( sur), natriumchlorid (salt) og kinin eller koffein (bitter) udføres ofte med naturlige stimuli. En af de mest anvendte teknikker er “tre-dråbetest”. I denne test præsenteres tre dråber væske for emnet. En af dråberne er af smagsstimulus, og de to andre dråber er rent vand. Tærskel defineres som den koncentration, hvor patienten identificerer smagen korrekt tre gange i træk.
Suprathreshold tests, som giver intensiteter af smagsstimuli over tærskelværdier, bruges til at vurdere patientens evne til skelne mellem forskellige smagsintensiteter og estimere størrelsen af supratærsketab for smag. Fra disse tests kan klassificeringer af behagelighed opnås ved hjælp af enten den direkte skalering eller størrelsesmatchningsmetoden og kan være af værdi i diagnosen dysgeusi. Direkte skaleringstest viser evnen til at skelne mellem forskellige stimuliintensiteter og om en stimulus af en kvalitet (sød) er stærkere eller svagere end en stimulus af en anden kvalitet (sur). Direkte skalering kan ikke bruges til at bestemme, om en smagsstimulus opfattes som unormal I dette tilfælde anvendes størrelsestilpasning, hvor en patient bliver bedt om at bedømme intensiteten af smagsstimuli og stimuli fra et andet sensorisk system, su ch som lydstyrken i en tone på en lignende skala. For eksempel beder Connecticut Chemosensory Clinical Research Center patienter om at bedømme intensiteten af NaCl, saccharose, citronsyre og kinin-HCl-stimuli og lydstyrken på 1000 Hz toner.
Andre tests inkluderer identifikation eller diskrimination af almindelige smagsstoffer. Topisk anæstesi af tungen er rapporteret at være til brug ved diagnosen dysgeusi, da det har vist sig at lindre symptomerne på dysgeusi midlertidigt. Ud over teknikker, der er baseret på administration af kemikalier til tungen, anvendes der ofte elektrogendannelse. Det er baseret på induktion af gustatoriske fornemmelser ved hjælp af en anodal elektrisk jævnstrøm. Patienter rapporterer normalt sure eller metalliske fornemmelser svarende til dem, der er forbundet med at røre begge poler i et levende batteri til tungen. Selvom elektrogenskift anvendes i vid udstrækning, synes der at være en dårlig sammenhæng mellem elektrisk og kemisk induceret fornemmelse.
Diagnostiske værktøjer
Visse diagnostiske værktøjer kan også bruges til at bestemme omfanget af dysgeusi . Elektrofysiologiske tests og enkle refleksforsøg kan anvendes til at identificere abnormiteter i nerve-til-hjernestammen. For eksempel kan blinkrefleksen bruges til at evaluere integriteten af trigeminusnerven – pontin hjernestammen – ansigtsnerven, der kan spille en rolle i gustatorisk funktion.
Strukturel billeddannelse bruges rutinemæssigt til at undersøge læsioner i smagsvejen. Magnetisk resonansbilleddannelse muliggør direkte visualisering af kranienerverne. Desuden giver den væsentlig information om typen og årsagen til en læsion. Analyse af slimhindeblodgennemstrømning i mundhulen i kombination med vurderingen af autonome kardiovaskulære faktorer synes at være anvendelig til diagnosticering af lidelser i det autonome nervesystem ved brændende mundsyndrom og hos patienter med medfødte lidelser, som begge er forbundet med gustatorisk dysfunktion. Cellekulturer kan også anvendes, når der er mistanke om svampe- eller bakterieinfektioner.
Derudover bør spytanalysen udføres, da det udgør miljøet for smagsreceptorer, herunder transport af smag til receptoren og beskyttelse af smagsreceptoren. Typiske kliniske undersøgelser involverer sialometri og sialokemi. Undersøgelser har vist, at elektronmikrofotografier af smagsreceptorer opnået fra spytprøver indikerer patologiske ændringer i smagsløgene hos patienter med dysgeusi og andre gustatoriske lidelser.
Behandlinger
Kunstig spyt og pilocarpin
Fordi medicin er blevet knyttet til ca. 22% til 28% af alle tilfælde af dysgeusi, har det været vigtigt at undersøge en behandling af denne særlige årsag. Xerostomia eller et fald i spytgennemstrømning kan være en bivirkning af mange lægemidler, som igen kan føre til udvikling af smagsforstyrrelser såsom dysgeusi. Patienter kan mindske virkningen af xerostomi med åndedrætsmynter, sukkerfri tyggegummi eller pastiller, eller læger kan øge spytstrømmen med kunstig spyt eller oral pilocarpin. Kunstig spyt efterligner egenskaberne ved naturlig spyt ved at smøre og beskytte munden, men giver ingen fordøjelses- eller enzymatiske fordele. Pilocarpin er et kolinerge lægemiddel, hvilket betyder, at det har de samme virkninger som neurotransmitteren acetylcholin.Acetylcholin har den funktion at stimulere spytkirtlerne til aktivt at producere spyt. Forøgelsen af spytstrømmen er effektiv til at forbedre smagsstoffernes bevægelse til smagsløgene.
Zinkmangel
Zinktilskud
Zinkgluconat.
Cirka halvdelen af stoffet -relaterede smagsforvrængninger er forårsaget af en zinkmangel. Det er kendt, at mange medikamenter chelaterer eller binder zink, hvilket forhindrer elementet i at fungere korrekt. På grund af årsagsforholdet mellem utilstrækkelige zinkniveauer og smagsforstyrrelser er der blevet udført forskning for at teste effektiviteten af zinktilskud som en mulig behandling for dysgeusi. I et randomiseret klinisk forsøg fik halvtreds patienter, der lider af idiopatisk dysgeusi, enten zink eller en lactoseplacebo. Patienterne ordinerede zink rapporteret om forbedret smagsfunktion og mindre alvorlige symptomer sammenlignet med kontrolgruppen, hvilket tyder på, at zink kan være en gavnlig behandling. Effektiviteten af zink har dog tidligere været tvetydig. I en anden undersøgelse oplevede 94% af patienterne, der fik tilsat zink, ingen forbedring i deres tilstand. Denne tvetydighed skyldes sandsynligvis små prøvestørrelser og den brede vifte af årsager til dysgeusi. En anbefalet daglig oral dosis på 25-100 mg ser ud til at være en effektiv behandling for smagsdysfunktion forudsat at der er lave zinkniveauer i blodserumet. Der er ikke tilstrækkelig dokumentation til at afgøre, om zinktilskud er i stand til at behandle dysgeusi, når lave zinkkoncentrationer ikke påvises i blodet.
En Cochrane-gennemgang i 2017 vurderede virkningerne af forskellige interventioner for styring af smagsforstyrrelser. Der var beviser af meget lav kvalitet, der understøtter zinktilskudets rolle i forbedringen af smagsstyrke og smagsdiskrimination hos patienter med zinkmangel eller idiopatisk smagsforstyrrelser. Yderligere forskning er påkrævet for at forbedre kvaliteten af bevis for zinktilskud som en effektiv intervention til behandling af dysgeusi.
Zinkinfusion i kemoterapi
Det er rapporteret, at ca. 68% af kræftpatienter, der gennemgår kemoterapi, oplever forstyrrelser i sensorisk opfattelse såsom dysgeusi. I en pilotundersøgelse, der involverede tolv lungekræftpatienter, blev kemoterapimedicin infunderet med zink for at teste dets potentiale som en behandling. Resultaterne viste, at der efter to uger ikke blev rapporteret om nogen smagsforstyrrelser af de patienter, der fik den zink-supplerede behandling, mens de fleste af patienterne i kontrolgruppen, der ikke modtog zink, rapporterede smagsændringer. En multiinstitutionel undersøgelse, der involverede en større stikprøvestørrelse på 169 patienter, viste imidlertid, at zinkinfunderet kemoterapi ikke havde en effekt på udviklingen af smagsforstyrrelser hos kræftpatienter. En overskydende mængde zink i kroppen kan have negative virkninger på immunsystemet, og læger skal være forsigtige, når de administrerer zink til immunkompromitterede kræftpatienter. Fordi smagsforstyrrelser kan have skadelige virkninger på patientens livskvalitet, skal der udføres mere forskning vedrørende mulige behandlinger såsom zinktilskud.
Ændring af lægemiddelterapi
Eprosartan.
Effekterne af lægemiddelrelateret dysgeusi kan ofte vendes ved at stoppe patientens regime med smagsændrende medicin. I et tilfælde blev en otteogfyrreårig kvinde, der led af hypertension, behandlet med valsartan. På grund af dette lægemiddels manglende evne til at behandle hendes tilstand begyndte hun at tage et regime med eprosartan, en angiotensin II-receptorantagonist. Inden for tre uger begyndte hun at opleve en metallisk smag og en brændende fornemmelse i munden, som ophørte, da hun stoppede med at tage Da hun begyndte at tage eprosartan ved en anden lejlighed, vendte hendes dysgeusi tilbage. I et andet tilfælde blev en halvtreds-årig mand ordineret amlodipin for at behandle hans hypertension. Efter otte års brug af stoffet udviklede han tab af smagsfølelse og følelsesløshed i tungen. Da han løb tør for medicinen, besluttede han ikke at få en påfyldning og stoppede med at tage amlodipin. Efter denne selvfjerning rapporterede han, at han oplevede en tilbagevenden af sin smagsoplevelse. Når han genopfyldte hans recept og begyndte at tage amlodipin for anden gang, kom hans smagsforstyrrelse igen. Disse to tilfælde tyder på, at der er en sammenhæng mellem disse stoffer og smagsforstyrrelser. Dette link understøttes af “de-c udfordring “og” genudfordring “, der fandt sted i begge tilfælde. Det ser ud til, at lægemiddelinduceret dysgeusi kan lindres ved at reducere lægemiddeldosis eller ved at erstatte et andet lægemiddel fra samme klasse.
Alfaliponsyre
Alpha lipoic acid (ALA) er en antioxidant, der fremstilles naturligt af humane celler. Det kan også administreres i kapsler eller kan findes i fødevarer såsom rødt kød, orgelkød og gær. Som andre antioxidanter fungerer den ved at befri kroppen for skadelige frie radikaler, der kan forårsage skade på væv og organer. Det har en vigtig rolle i Krebs-cyklussen som et coenzym, der fører til produktion af antioxidanter, intracellulær glutathion og nervevækstfaktorer. Dyreforskning har også afdækket ALAs evne til at forbedre nerveledningshastigheden. Fordi smagsoplevelser opfattes af forskelle i elektrisk potentiale gennem specifikke nerver, der innerverer tungen, kan idiopatisk dysgeusi være en form for en neuropati. ALA har vist sig at være en effektiv behandling for brændende mundsyndrom, der ansporer til undersøgelser i dets potentiale til at behandle dysgeusi. I en undersøgelse af fireogfyrre patienter diagnosticeret med lidelsen blev den ene halvdel behandlet med lægemidlet i to måneder, mens den anden halvdel, kontrolgruppen, fik placebo i to måneder efterfulgt af en to måneders behandling af ALA. De rapporterede resultater viser, at 91% af gruppen, der oprindeligt blev behandlet med ALA, rapporterede en forbedring i deres tilstand sammenlignet med kun 36% af kontrolgruppen. Efter kontrolgruppen blev behandlet med ALA, rapporterede 72% en forbedring. Denne undersøgelse antyder, at ALA kan være en potentiel behandling for patienter og understøtter, at fuld dobbeltblind randomiserede undersøgelser skal udføres.
Håndtering af dysgeusi
Ud over de ovennævnte behandlinger er der også mange ledelsesmetoder, der kan lindre symptomerne på dysgeusi. Disse inkluderer brug af ikke-metallisk sølvtøj, undgåelse af madvarer af metallisk eller bitter smag, forøgelse af forbruget af fødevarer med et højt proteinindhold, smagsstoffer med krydderier og krydderier, servering af mad koldt for at reducere enhver ubehagelig smag eller lugt, ofte børstning af tænder og bruge mundskyl eller bruge sialogoger såsom at tygge sukkerfrit tyggegummi eller sure smagsdråber, der stimulerer spytets produktivitet. Når smagen hindres, kan madoplevelsen forbedres på andre måder end smag, såsom tekstur, aroma, temperatur og farve.
Psykologiske påvirkninger
Mennesker, der lider af dysgeusi, er også tvunget til at styre den indflydelse, som lidelsen har på deres livskvalitet. og indtagelse og kan føre til vægttab, underernæring, nedsat immunitet og nedsat helbred. Patienter diagnosticeret med dysgeusi skal være forsigtige, når de tilsætter sukker og salt til mad og skal være sikre på ikke at overkompensere for deres manglende smag med overskydende mængder. Da ældre ofte bruger flere lægemidler, er de i fare for smagsforstyrrelser, hvilket øger chancerne for at udvikle depression, tab af appetit og ekstremt vægttab. Dette er årsag til en evaluering og styring af deres dysgeusi. Hos patienter, der gennemgår kemoterapi, kan smagsforvrængning ofte være alvorlig og vanskeliggøre overholdelse af kræftbehandling. Andre problemer, der kan opstå, inkluderer anoreksi og adfærdsmæssige ændringer, der kan fortolkes fejlagtigt som psykiatriske vrangforestillinger om mad. Symptomer inklusive paranoia, amnesi, cerebellar funktionsfejl og sløvhed kan også manifestere sig, når de gennemgår histidinbehandling.
Fremtidig forskning
Hvert år ser mere end 200.000 personer deres læger angående kemosensoriske problemer, og mange flere smagsforstyrrelser rapporteres aldrig. På grund af det store antal personer, der er ramt af smagsforstyrrelser, modtager grundlæggende og klinisk forskning støtte på forskellige institutioner og kemosensoriske forskningscentre over hele landet. Disse smags- og lugtklinikker fokuserer deres forskning på bedre forståelse af de mekanismer, der er involveret i gustatorisk funktion og smagsforstyrrelser såsom dysgeusi. For eksempel undersøger National Institute for Deafness and Other Communication Disorders de mekanismer, der ligger til grund for de vigtigste receptorer på smagsceller og anvender denne viden til fremtiden for medicin og kunstige fødevareprodukter. I mellemtiden integrerer Taste and Smell Clinic ved University of Connecticut Health Center adfærdsmæssige, neurofysiologiske og genetiske studier, der involverer stimuluskoncentrationer og intensiteter for bedre at forstå smagsfunktion.
Se også
- Anosmia
- Parosmia