Diagnose og behandling af ahornsirupsygdom: en undersøgelse af 36 patienter

Formål: At evaluere en tilgang til diagnose og behandling af ahornsirupsygdom (MSD).

Metoder: Familiehistorier og molekylær test for Y393N-mutationen af E1alpha-underenheden af den forgrenede alfa-ketoacid-dehydrogenase giver os mulighed for at identificere spædbørn, der havde høj risiko for MSD. Aminosyrekoncentrationer blev målt i blodprøver fra disse risikable spædbørn mellem 12 og 24 timer. Yderligere 18 spædbørn med MSD blev diagnosticeret mellem 4 og 16 dage på grund af metabolisk sygdom. En behandlingsprotokol for MSD blev designet til at 1) hæmme endogen proteinkatabolisme, 2) opretholde proteinsyntese, 3) forhindre mangler ved essentielle aminosyrer og 4) opretholde normal serum-osmolaritet. Vores protokol understreger forbedring af proteinanabolisme og diætkorrektion af ubalancer i plasmaaminosyrer i stedet for fjernelse af leucin ved dialyse eller hæmofiltrering. Under akutte sygdomme blev hastigheden af fald i plasma-leucinniveauet overvåget som et indeks for nettoproteinsyntese. Behandlingsprotokollen for akutte sygdomme omfattede brugen af mannitol, furosemid og hypertonisk saltvand til at opretholde eller genskabe normal serumnatrium og ekstracellulær osmolaritet og derved forhindre eller vende livstruende cerebralt ødem. Lignende principper blev fulgt for både syg og godt ambulant behandling, især i det første år, hvor omhyggelig matching af forgrenet aminosyreindtagelse med hurtigt skiftende vækstrater var nødvendig. Forgrenet ketoacidudskillelse blev ofte overvåget derhjemme, og forgrenede aminosyreniveauer blev målt inden for et rutinemæssigt klinikbesøg, hvilket muliggør øjeblikkelig diagnose og behandling af metaboliske forstyrrelser.

Resultater: 1) Atten nyfødte med MSD blev identificeret i højrisikogruppen (n = 39) mellem 12 og 24 timer ved anvendelse af aminosyreanalyse af plasma eller fuldblod opsamlet på filterpapir. Molforholdet mellem leucin og alanin i plasma varierede fra 1,3 til 12,4 sammenlignet med et kontrolinterval på 0,12 til 0,53. Ingen af de spædbørn, der blev identificeret før 3 dages alder og administreret af vores behandlingsprotokol, blev syge i den nyfødte periode, og 16 af de 18 blev behandlet uden indlæggelse. 2) Ved hjælp af vores behandlingsprotokol kom 18 yderligere spædbørn, der var biokemisk berusede på diagnosetidspunktet, hurtigt ind. Hos alle spædbørn faldt plasmaleucinniveauer til < 400 mikromol / L mellem 2 og 4 dage efter diagnosen. Faldshastigheder for plasma-leucinniveauet ved anvendelse af en kombination af enteral og parenteral ernæring var konsekvent højere end dem, der er rapporteret til dialyse eller hæmoperfusion. Forebyggelse af akut isoleucin-, valin- og andre plasmaminosyre-mangler ved passende kosttilskud tillod et vedvarende fald i plasma-leucinniveauer til det terapeutiske interval på 100 til 300 mikromol / L, på hvilket tidspunkt diæt-leucin blev introduceret. 3) Opfølgning af de 36 spædbørn over > 219 patientår viste, at selvom almindelige infektioner ofte forårsager tab af metabolisk kontrol, var den samlede hospitalsindlæggelsesrate efter den nyfødte periode kun 0,56 dage pr. patient pr. år af opfølgning, og udviklingsresultaterne var ensartede gode. Fire patienter udviklede livstruende cerebralt ødem som en konsekvens af metabolisk forgiftning induceret af infektion, men alle kom sig. Disse 4 patienter viste hver især bevis for, at akut nedsat serumnatriumkoncentration og nedsat serum-osmolaritet var forbundet med hurtig progression af cerebralt ødem under deres akutte sygdomme.

Konklusioner: Klassisk MSD kan styres for at muliggøre et godartet nyfødt forløb, normal vækst og udvikling og lave hospitalsindlæggelsesrater. Neurologisk funktion kan dog forværres hurtigt i alle aldre på grund af metabolisk forgiftning fremkaldt af almindelige infektioner og skader. Effektiv styring af den komplekse patofysiologi af denne biokemiske lidelse kræver integreret styring af generel medicinsk behandling og ernæring samt kontrol af flere variabler, der påvirker endogen proteinanabolisme og katabolisme, plasmaminosyrekoncentrationer og serum-osmolaritet.