Database over sjældne sygdomme
Symptomer, progression og sværhedsgrad ved Rett-syndrom kan variere dramatisk fra person til person. Forstyrrelsen påvirker primært kvinder og repræsenterer sandsynligvis et sygdomsspektrum forbundet med mutationer af MECP2-genet. En bred vifte af handicap kan potentielt være forbundet med Rett syndrom. Symptomer vises generelt i faser. Det er vigtigt at bemærke, at berørte personer muligvis ikke har alle de symptomer, der er beskrevet nedenfor. Berørte personer bør tale med deres læge og medicinske team om deres specifikke tilfælde, tilknyttede symptomer og generel prognose.
CLASSIC RETT SYNDROME
Berørte spædbørn beskrives generelt som normale udvikling indtil ca. 6 til 18 måneders alder. Forskere har dog bemærket, at berørte spædbørn ofte beskrives som værende meget rolige og har en dårlig sugeevne og et svagt gråd. Lav muskeltonus (hypotoni) er også almindelig inden 6 måneders alderen. Hovedvækst kan blive langsommere så tidligt som 3 måneder. Langsom hovedvækst kan resultere i erhvervet mikrocefali, en tilstand der er kendetegnet ved hovedomkredsen, der er mindre end normalt forventes for alder og køn.
Mellem 6 og 18 måneders alder kan berørte piger muligvis gå ind i en periode på udviklingsstagnation. Tab af øjenkontakt og manglende interesse for leg eller spil kan også forekomme. Spædbørn kan kræve lidt eller ingen opmærksomhed fra deres forældre. Irritabilitet, gråd og rastløshed kan ses. I nogle tilfælde kan udviklingen fortsætte, men med en forsinket hastighed. For eksempel kan et spædbarn lære at sidde oprejst, men ikke at kravle.
Efter denne periode, cirka mellem 1-4 år, begynder berørte personer at miste tidligere erhvervede færdigheder, specifikt talte sprogfærdigheder og hånd færdigheder. Nogle individer kan miste evnen til at interagere socialt. Berørte mennesker kan også udvise et fald i intellektuel funktion. Denne forringelse kan være hurtig eller gradvis. Forældre kan bemærke en pludselig ændring i deres barns adfærd og helbred. Berørte børn kan vise nedsat interesse for mennesker og genstande.
I løbet af denne tidsperiode opstår tabet af evnen til at foretage målrettet hånd- og fingerbevægelse. Berørte mennesker udviser derefter et karakteristisk fund af Rett syndrom, udviklingen af stereotype håndbevægelser, herunder håndsvingning eller klemning, klappning, gnidning, vask eller hånd til mundbevægelser. Skrigende tilpasninger og udrøstelig gråd kan også forekomme.
Yderligere symptomer kan udvikle sig, herunder autistiske lignende træk, panikanfald, tænder slibning (bruxisme), rystelser og apraksi. Apraxia er en tilstand, der er kendetegnet ved manglende evne til at udføre lærte (velkendte) bevægelser på kommando, selvom kommandoen forstås, og der er vilje til at udføre bevægelsen. Apraxia kan påvirke bevægelse, men også kommunikationsevner. Krampeanfald er almindelige i denne periode hos personer med Rett syndrom. Nogle personer kan opleve balanceproblemer på grund af problemer med at koordinere frivillige benmuskler (gangataksi). Forstyrrede vejrtrækningsmønstre, der opstår, når et barn er vågen, såsom hypoventilation eller hyperventilation er også rapporteret. Berørte mennesker kan også udvise tvungen udstødning af luft og spyt, synke luft (aerofagi), midlertidig stop (ophør) af vejrtrækningen (apnø) og holde vejret. Åndedrætsproblemer har tendens til at forværres med stress.
Efter denne periode med hurtig forværring stabiliseres neurologiske træk. Nogle berørte individer kan endda vise let forbedring med øjenkontakt, kommunikationsevner, regression af autistiske træk og generel forbedring med adfærd og sociale interaktioner.
Der er dog stadig mange problemer, herunder karakteristiske håndbevægelser, kramper, tænder slibning (bruxisme) og åndedrætsforstyrrelser. Intellektuel handicap ved Rett syndrom er vanskelig tilgængelig på grund af manglende evne til at tale eller bruge hænder. Til sidst, efter 10 år, kan berørte personer udvise sen motorisk svækkelse. Nogle mennesker med klassisk Rett syndrom kan muligvis aldrig gå. Andre kan miste evnen til at gå. De kan også opleve stigende muskelsvaghed, ledkontrakturer og spasticitet, en tilstand karakteriseret ved ufrivillige muskelspasmer, der resulterer i langsomme, stive bevægelser i benene. Berørte mennesker kan have underudviklede (hypotrofiske) hænder og fødder, der ofte er kolde. De fleste berørte personer kan udvikle dystoni, en tilstand karakteriseret ved vedvarende muskelsammentrækninger forbundet med unormale, ukontrollerede bevægelser og arbejdsstillinger. Nogle berørte mennesker kan udvikle symptomer svarende til dem, der ses i Parkinsons sygdom (parkinsonisme), såsom nedsat ansigtsudtryk (hypomimi), stivhed og rysten.
Ca. 85-90% af de berørte mennesker kan opleve vækstsvigt og muskelsvind, der forværres med alderen.Disse symptomer skyldes til dels vanskeligheder med at tygge og synke, hvilket fører til dårlig madindtagelse. På den anden side kan nogle mennesker med Rett-syndrom, især dem med mere bevaret funktion, have overdreven madindtagelse og blive overvægtige.
En række yderligere symptomer og fysiske fund kan forekomme hos mennesker med klassisk Rett-syndrom. inklusive gastrointestinale abnormiteter såsom unormale muskelsammentrækninger eller dysfunktion i tarmens nerver (tarmdysmotilitet), forstoppelse, gastroøsofageal refluks og unormal udvidelse (dilatation) af tyktarmen (funktionel megacolon); kolde hænder og fødder (vasomotoriske abnormiteter); intermitterende krydsede øjne (esotropi); varierende grader af side-til-side-krumning af rygsøjlen (skoliose) og galdeblære dysfunktion og galdesten, som har vist sig at forekomme med større hyppighed hos personer med Rett syndrom end i den almindelige befolkning. Nogle mennesker med Rett syndrom udvikler osteopeni, en tilstand karakteriseret ved nedsat knoglemineralisering og knogletab. Osteopeni kan resultere i svage, skrøbelige knogler.
Mange mennesker med Rett syndrom lever langt ind i voksenalderen, selvom de muligvis kræver konstant pleje og tilsyn. Der er dog en øget risiko for pludselig død hos mennesker med Rett syndrom. Cirka en fjerdedel af dødsfaldene i Rett er pludselige og uventede. Dette kan til dels skyldes uregelmæssigheder i hjertet, specifikt et forlænget QT-interval og T-bølge-abnormiteter. Hjertets funktion styres af elektriske nerveimpulser, der regulerer normal rytmisk pumpeaktivitet i hjertemusklen. Efter hvert hjerteslag genoplades dette elektriske system, en proces kendt som repolarisering. Under elektrisk stimulering trækker hjertemusklen sig sammen, en proces kendt som depolarisering. QT-intervallet måler den tid, der kræves, før disse to processer finder sted. Når QT-intervallet er længere end normalt (forlænget), kan hjerterytmen blive uregelmæssig.
VARIANT RETT SYNDROME – Variant Rett syndrom refererer til personer, der har atypiske tilfælde eller præsentationer af Rett syndrom. Disse tilfælde kan også være kendt som atypisk Rett syndrom. Disse former for Rett-syndrom inkluderer:
Den bevarede tale-variant af Rett-syndrom (Zappella-variant) er kendetegnet ved symptomerne på klassisk Rett-syndrom, men med genopretning af nogle sproglige og motoriske færdigheder. Mutationer af MECP2-genet er fundet i de fleste tilfælde. Hovedstørrelse er ofte normal i Zapella-varianten, og folk med denne variant kan være overvægtige, mere aggressive og have mere autistiske træk.
Den sene barndoms regressionsform er kendetegnet ved senere og mere gradvis regression af motorisk og sprogfærdigheder, end man finder i klassisk Rett syndrom. Berørte kvinder har en normal hovedomkreds.
Nogle berørte individer har en form, der er forbundet med krampeanfald, der opstår inden 6 måneders alderen (Hanefeld-variant). Denne variantform er sjældent forbundet med mutationer af MECP2-genet, men snarere et andet gen kendt som CDKL5. For mere information om CDKL5 se afsnittet Relaterede lidelser nedenfor.
En form kendt som den medfødte variant af Rett syndrom (Rolando-variant) er karakteriseret som tab af muskeltonus og alvorlige udviklingsforsinkelser i løbet af de første par måneder af livet . Denne form er sjældent forbundet med mutationer i MECP2-genet. Mange børn med denne variant af Rett syndrom har vist sig at have mutationer af FOXG1 genet. For mere information om FOXG1, se afsnittet Relaterede lidelser nedenfor.
forme fruste -varianten af Rett-syndrom er kendetegnet ved et generelt mildere udtryk end det, der ses i klassisk Rett-syndrom. Det kliniske forløb er kortere (langvarigt) og ufuldstændigt. Regression forekommer senere, end det sker i den klassiske form. Berørte individer kan bevare håndbrug, og de stereotype håndbevægelser af Rett syndrom kan være milde.
I sjældne tilfælde kan nogle piger med MECP2-mutationer kun have milde indlæringsvanskeligheder eller autistiske træk. Uden regression af håndfærdigheder og sprog og udviklingen af de karakteristiske gentagne håndstereotyper bør disse børn ikke anses for at have Rett syndrom, da prognosen er forskellig for disse mennesker sammenlignet med mennesker, der har de karakteristiske træk ved Rett.
YDERLIGERE MECP2 – RELATEREDE FORstyrrelser
I sjældne tilfælde kan mænd udvikle forskellige symptomer forbundet med en mutation af MECP2-genet.
Nogle mænd med MECP2-mutationer udvikler hjernedysfunktion i barndommen (neonatal encefalopati) . Berørte mænd kan også udvise mikrocefali. Forstyrrelsen er progressiv, hvilket resulterer i unormal muskeltonus, ufrivillige bevægelser, alvorlige anfald og åndedrætsbesvær. Hjernedysfunktionen er ofte alvorlig, og lidelsen kan være dødelig ved 2 års alderen.
Nogle personer med MECP2-mutationer udvikler X-bundet intellektuelt handicap.Berørte kvinder kan have mild, ikke-progressiv intellektuel handicap. Berørte mænd kan udvikle mild til svær intellektuel handicap inklusive en lidelse kendt som PPM-X syndrom. Dette akronym står for manisk depressiv (p) sychose, (p) yramidale tegn, (p) arkinsonisme og (m) akro-orkidisme. Berørte personer kan have psykotiske lidelser såsom bipolar lidelse. Yderligere symptomer inkluderer parkinsonisme, øget muskeltonus og overdrevne reflekser. Unormal forstørrelse af testiklerne (makro-orkidisme) kan også forekomme.
Nogle piger med en diagnose af autisme har vist sig at have mutationer i MECP2-genet.