Apolipoprotein E (APOE) alleldistribution i verden. Er APOE * 4 en “sparsommelig” allel?

Apolipoprotein E (APOE = gen, apoE = protein) spiller en central rolle i plasmalipoproteinmetabolisme og i lipidtransport i væv. APOE viser en genetisk polymorfisme bestemt af tre almindelige alleler, APOE * 2, APOE * 3, APOE * 4, og produktet af de tre alleler adskiller sig i flere funktionelle egenskaber. APOE er involveret i udviklingen af visse patologiske tilstande. Navnlig er APOE * 4-allelen en risikofaktor for modtagelighed for koronararteriesygdom (CAD) og Alzheimers sygdom (AD). I denne undersøgelse analyserede vi APOE-allelfordelingen i verden. APOE * 3 er hyppigst i alle menneskelige grupper, især i befolkninger med en langvarig landbrugsøkonomi som i Middelhavsområdet (0,849-0,898). Frekvensen af APOE * 4, den forfædres allel, forbliver højere i befolkninger som pygmier (0,407) og Khoi San (0,370), indfødte i Malaysia (0,240) og Australien (0,260), papuanere (0,368), nogle indianere (0,280) og lapper (0,310), hvor der stadig findes en økonomi for foder, eller fødevareforsyning er (eller var indtil den nylige fortid) knappe og sporadisk tilgængelige. APOE * 2-frekvensen svinger uden nogen tilsyneladende tendens (0.145-0.02) og er fraværende hos indianere. Vi foreslår, at APOE * 4, baseret på nogle funktionelle egenskaber, den har og på dets fordeling blandt menneskelige befolkninger kunne identificeres a er en “sparsommelig” allel. Eksponeringen af APOE * 4 for de moderne miljøforhold (vestlig kost, længere levetid) kunne have gjort det til en følsomhedsallel for CAD og AD. Fraværet af APOE * 4s tilknytning til CAD og AD i afrikanere syd for Sahara og dets tilstedeværelse i afroamerikanere synes at bekræfte denne hypotese.