Adgangskode til webstedet
Hapsburgs er en af de kongelige familier, der er relativt velkendte, og i offentlighedens sind er de i høj grad symbolerne på ulemper ved indavl. På billedet ovenfor er Charles II, konge af Spanien, den sidste af de spanske Hapsburgere, og en imbecile, hvis for tidlige død i en alder af 39 indledte en periode med dynastisk kaos, der førte til krigen med spansk arv. Disse konflikter mellem Frankrig og andre europæiske magter var et af disse vendepunkter i historien, en trist hovedsten til solkongens lange tid, Ludvig den XIV. Frankrigs position som Europas ubestridte magt sluttede på grund af den finanspolitiske og militære overforlængelse, som Louis krævede for at sikre den spanske trone for sit barnebarn.
Men dette er en historie om såvel genetik som historie, fordi historikere har længe antaget impressionistisk at der var noget råddent i genpuljen i de spanske Hapsburgere. Her er et uddrag fra en onlinebiografi om Karl II:
Den habsburgske konge Carlos II af Spanien blev desværre degenereret med et enormt forkert formet hoved. Hans Habsburgske kæbe stod så meget ud, at hans to rækker tænder ikke kunne mødes; han kunne ikke tygge. Hans tunge var så stor, at han næppe var i stand til at tale. Hans intellekt var ligeledes handicappet. Hans korte liv bestod hovedsageligt af en passage fra langvarig barndom til for tidlig senilitet. Carlos familie var kun ivrig efter at forlænge hans dage og tænkte lidt på hans uddannelse, så han næppe kunne læse eller skrive. Han var blevet fodret af våde sygeplejersker indtil han var 5 eller 6 år gammel og fik ikke lov til at gå før næsten fuldvoksen. Selv da kunne han ikke gå ordentligt, fordi hans ben ikke understøttede ham, og han faldt flere gange. Hans krop forblev lig med et ugyldigt barn. Karakteren af hans opdragelse, utilstrækkeligheden af hans uddannelse, den stive etikette ved hans domstol, hans afhængighed af sin mor og hans overtro bidrog til at skabe en mentalt retarderet og overfølsom monark.
Et nyt papir i PLoS One tilbyder en mere præcis genetisk ramme til forståelse af de spanske Hapsburgers tilbagegang, Rollen for indavl i udryddelsen af et europæisk kongeligt dynasti:
Kongerne i det spanske Habsburg-dynasti (1516-1700) giftede sig ofte med nære slægtninge på en sådan måde, at onkel-niece, første fætre og andre sammenhængende fagforeninger var fremherskende i dette dynasti. I den historiske litteratur er det blevet antydet, at indavl var en vigtig årsag, der var ansvarlig for udryddelsen af dynastiet, da kongen Karl II, fysisk og mentalt handicappet, døde i 1700, og ingen børn blev født fra hans to ægteskaber, men denne hypotese har ikke blevet undersøgt ud fra et genetisk perspektiv. I denne artikel kontrolleres denne hypotese ved at beregne indavlskoefficienten (F) for de spanske Habsburg-konger fra en udvidet stamtavle op til 16 generationer i dybden og involverer mere end 3.000 individer. De spanske Habsburg-kongers indavlskoefficient steg stærkt i generationer fra 0,025 for kong Philip I, grundlæggeren af dynastiet, til 0,254 for Charles II, og flere medlemmer af dynastiet havde indavlskoefficienter højere end 0,20. Ud over indavl på grund af fagforeninger mellem nære slægtninge, giver forfædres indavl fra flere fjerne forfædre et væsentligt bidrag til de fleste kongers indavlskoefficient. En statistisk signifikant indavlsdepression for overlevelse til 10 år påvises i afkom fra de spanske Habsburg-konger. Resultaterne indikerer, at indavl på niveau med fætter (F = 0,0625) udøvede en negativ effekt på overlevelse på 17,8% 612,3. Det spekuleres i, at den samtidige forekomst i Charles II (F = 0,254) af to forskellige genetiske lidelser: kombineret hypofysehormonmangel og distal renal tubulær acidose, bestemt af recessive alleler på to ikke-linkede loci, kunne forklare det meste af den komplekse kliniske profil af dette. konge, herunder hans impotens / infertilitet, som i sidste instans førte til udryddelsen af dynastiet.
F, eller indavlskoefficienten, er kritisk her. Charles II var ikke bare afkom til et første fætterægteskab, han var kulminationen på gentagne forekomster af fætterægteskab gennem flere generationer. Nedenfor er en stamtavle af Charles afstamning fra Philip og Joanna af Castilla (sidstnævnte er datter af henholdsvis den berømte Ferdinand og Isabella af Aragon & Castilla). Jeg har fremhævet de forfædre, der går ind i slægten udefra, det vil sige at de introducerer relativt “frisk blod.”
Som du kan se, slår Charles slægtsforskning ret ofte ind i sig selv! Philip & Joanna er Charles forfædre mange gange. Dette er et problem.For at se hvordan, overvej om Philip eller Joanna har en skadelig mutation, som er recessiv i sit udtryk. Formentlig ville deres børn ikke blive påvirket, fordi kun en af dem skulle bære en sjælden skadelig mutation, hvilket resulterede i komplementering, så en fuld funktionel kopi er tilstrækkelig. Men i Charles tilfælde er begge hans forældre efterkommere af Philip & Joanna, så sandsynligheden for, at han vil arve den samme defekte allel fra begge forældre, øges. Formlen for F, indavlskoefficienten er:
FI = Σ (0.5) i X (1 + FA)
Hvad laver du her er at opsummere gennem alle de forskellige stier til fælles forfædre. Du vejer dette med antallet af individer mellem den fælles forfader og den person, hvis indavlskoefficient du beregner (bemærk, at for eksempel nogle af Charles opstillede forfædre tilbage til hans fælles forfædre har forskellige antal generationer). Endelig skal du medtage i indavlskoefficienten for den fælles forfader.
Lad os spille dette ud for en bror-søster parring. Antages det, at bedsteforældrene, hvoraf der kun er to, ikke er beslægtede. Så FA = 0.
Derefter forenkles det til:
FI = (0,5) 3 X (1) + (0,5) 3 X (1) = 0,25
Med andre ord var Charles II moderat mere indavlet end gennemsnittet blandt afkom fra broder-søster parring!
Over tid vil denne form for proces resultere i radikalt øgede indavlskoefficienter. Diagrammet til venstre viser processen med gentagne broder-søster parringer inden for en isoleret befolkning over tid. Indavlskoefficienten konvergerer naturligt ved 1. På nogle måder kan indavl betragtes som en måde at skrue ned langsigtet effektiv populationsstørrelse og øge effekten af stokastiske processer inden for en genpulje. Hvis drift bliver kraftig nok, kan det føre befolkningen mod udryddelse gennem mutationsmeltning. Mutationsmeltning kan betragtes som en sneboldeffekt, hvorved små populationer muliggør fiksering af skadelige mutanter, som reducerer fitness, og yderligere driver befolkningen ned og øger sandsynligheden for fiksering af skadelige mutationer. I tilfælde af habsburgere er der ikke behov for de novo-mutationer, alle mennesker bærer i sig adskillige skadelige alleler, der er maskerede, fordi de kun udtrykker recessivt. I løbet af generationer af indavl kan disse alleler langsomt blive afsløret og ender med Charles II. befolkning betyder fitness:
Fra 1527 til 1661, da henholdsvis Philip II og Charles II blev født, havde de spanske kongefamilier 34 børn, 10 (29,4% ) af dem døde inden 1 år, og 17 (50,0%) af disse børn døde inden 10 år … Disse tal er klart højere end dødeligheden registreret for nutidige spanske landsbyer, der inkluderer familier, der tilhører en bred vifte af sociale klasser, og hvor, for for eksempel var infantil dødelighed ca. 20%.
De spanske Hapsburgere havde en højere børnedødelighed end spanske almindelige. Dette er yderst suggestivt. Men datasættet her er stort nok, bare knap nok, til at gå lidt længere. Her er en multipel regression (mindste firkanter), som viser effekten af indavlskoefficient på dødelighed (taget fra tabel 4):
På almindelig engelsk, jo højere indavlskoefficient jo højere dødelighed. Intet af dette er kvalitativt overraskende, den impressionistiske antagelse fra historikere har altid været, at der var en degeneration af de spanske Hapsburg på grund af indavl (se Henry Kamens Empire: How Spain Become a World Power, 1492-1763. Men det er rart at se det blev anlagt på en præcis måde. Ikke alene havde de spanske Hapsburgere en høj spædbarnsdødelighed, men det blev højere, da deres indavl blev mere avanceret. Korrelation er ikke årsagssammenhæng, men korrelation er nødvendig for en slutning af årsagssammenhæng.
Forfatterne slutter med nogle detaljerede spekulationer om de specifikke sygdomme og genetiske abnormiteter, som Charles II muligvis har været udsat for. Da papiret er Open Access, anbefaler jeg, at du bare går direkte til det. Jeg vil snarere pege på noget interessant:
De højeste niveauer af indavl i større befolkninger er fundet i Pondicherry (det sydlige Indien) og blandt hærfamilier i Pakistan, hvor 54,9% og 77,1% af mar hegn er herskende henholdsvis … I Pondicherry er 20,2% af ægteskab onkelbror og 31,3% fætter, mens der i pakistans undersøgelse er 62,5% af ægteskaber mellem første fætre.
Skønt fætter-ægteskab i mange kulturer foretrækkes af forskellige årsager, var det indtil for nylig bevaret ved lavere frekvenser end det er tilfældet i dag. Hvorfor? Overvej at lavere spædbarnsmoral i moderne samfund og de store familier er normen i mange udviklede samfund. Dette øger puljen af mulige ægtefæller i mange udvidede familier. Som du kan se ovenfor har gentagne generationer af indavl tendens til at resultere i nogle alvorlige problemer. Samaritanerne i Israel deltager endda i et ægteskabsprogram for at reducere den høje hyppighed af fødselsskader. Når det er sagt, kan mindre familiestørrelser i mange udviklede lande i den nærmeste fremtid betyde, at der er et naturligt socialt brud på brugen af fætterægteskab. Overvej om du har et dusin første fætre at vælge imellem vs. tre. Det kan gøre en stor forskel med hensyn til sandsynligheden for exogami eller ej.
Relateret: Se også Ed Yongs indlæg, han fokuserer lidt mere på Charles IIs specifikke patologier.