Granulomatózní zánět

POHLED Z POHLEDU

Pohled. Granulomatózní zánět

T. de Brito; MF Franco

OBECNÉ KOMENTÁŘE

Granulomatózní zánět lze definovat jako typ chronického zánětu, ve kterém je kompaktní soubor buněk systému mononukleárních fagocytů 37, zejména aktivovaných makrofágů a buněk odvozených od jsou to převládající 1, 39. Tyto buňky jsou agregovány do dobře ohraničených ložiskových lézí a označení granulom (granule + oma = tumor) je odvozeno od tohoto zvláštního aspektu. Granulomy navíc obvykle obsahují příměs jiných buněk, zejména lymfocytů a plazmatických buněk, a podle jejich stadia fibroblasty39. Eosinofily jsou obvykle přítomny v parazitických a plísňových granulomech.

Termín aktivovaný makrofág znamená buď, že došlo ke zvýšení funkční aktivity makrofágu, nebo že se objevila nová funkční aktivita. Nově příchozí monocyty jsou zpočátku jednoduché buňky, které postupně zvyšují svůj obsah jaderného euchromatinu, vyvíjejí prominentní nukleoly, rozsáhlou cytoplazmu, volné ribozomy, hojný Golgiho aparát, velké lysozomy a nakonec získávají morfologii takzvaných aktivovaných makrofágů.

Mononukleární fagocytický systém, jak jej definovali VAN FURTH et al. 37 se vyvinul z konceptu retikuloendoteliálního systému vypracovaného ASCHOFF a spolupracovníky 4 a zahrnuje skupinu vysoce fagocytárních mononukleárních buněk a jejich prekurzorů, které jsou v těle široce distribuovány; sdílejí mnoho morfologických a funkčních znaků a pocházejí z kostní dřeně. Makrofágy, monocyty, promonocyty, monoblasty, Kupfferovy buňky, mikroglie a osteoklasty jsou všechny součásti systému 27.

Makrofágy pocházejí z prekurzorů kostní dřeně cirkulujícími monocyty procesem zrání, který je doprovázen morfologickými a funkčními změnami ; proces pokračuje, i když makrofágy vstupují do tkání, jsou také nazývány histiocyty 1. Doba obratu je ve většině případů asi jeden až dva týdny 27. Produkce monocytů je pod kontrolou zpětné vazby; periferní makrofágy a lymfocyty vylučují faktory, které mají stimulační i inhibiční účinky na proliferaci kmenových buněk v kostní dřeni. Ačkoli se zdá, že exsudace je zdaleka nejdůležitějším zdrojem makrofágů v zánětlivé reakci, dochází k místní histiocytární proliferaci 1, 39.

Všechny granulomatogenní faktory sdílejí jednu základní vlastnost, konkrétně jde o špatně rozložitelné materiály. Granulomatózní zánět lze tedy považovat za reakci na patogeny a přetrvávající dráždivé látky exogenního nebo endogenního původu 21. Rozpustné materiály však mohou také produkovat granulomy, pokud se spojí s endogenními makromolekulami za vzniku nerozpustných, nerozložitelných sloučenin 29.

TYPY GRANULOMU

Granulomy spadají do dvou skupin, a to cizí těleso nebo buňka s nízkým obratem a epitelioid, hypercitlivost 12 nebo buňky s vysokým obratem 38.

Indukční činidlo je často rozpoznatelný u granulomů cizích těles, obvykle fagocytovaných makrofágy a obřími buňkami cizích těles. Granulom cizího tělesa je špatně organizovaný granulom s fokálními agregáty makrofágů smíchanými s několika lymfocyty a plazmatickými buňkami. Epitelioidní buňky jsou buď vzácné, nebo chybí. Buněčná kinetika ukazuje, že dochází k nízkému obratu makrofágů; těch pár umírajících buněk je nahrazeno buď novými rekruty z oběhu nebo lokální buněčnou proliferací. Makrofágy těchto lézí s nízkým obratem přežívají 4 až 8 týdnů 1. Granulomatogenní látky, i když jsou špatně odbouratelné, jsou relativně inertní a netoxické pro buňky. Imunitní mechanismy mají v patogenezi granulomů cizích těles malý význam, který lze považovat za „fagocytující granulomy“. Makrofágy a obrovská buňka cizího tělesa jsou často viděny v poměru k indukčnímu činidlu, které je obří buňkou často pozorováno internalizováno. Dvě kategorie obrovských buněk lze odlišit podle jejich morfologických charakteristik, které lze pozorovat jak v cizím těle, tak v epiteloidních granulomech, ale v různých poměrech: obrovská buňka v cizím těle, která ukazuje jádra náhodně rozptýlená v cytoplazmě dezorganizovaně a převažuje v granulom těla a typ Langhansových buněk, který vykazuje jádra umístěná na okrajích buněk a je vidět v epitelioidním granulomu 1. Obě buňky pocházejí spíše z fúze makrofágů než z jaderného dělení a jsou pravděpodobně výsledkem pokusu dvou nebo více makrofágů o fagocytózu jednotlivé částice, což vede k fúzi jejich plazmatických membrán. Obří buňky cizího těla dozrávají do buněk Langhans, pravděpodobně pohyby intracelulárního cytoskeletu 1.Aktinová vlákna jsou demonstrována jak v makrofágech, tak v obrovských buňkách na buněčné periferii a v mikrotubulích vyzařujících z perinukleárního do periferní cytoplazmy. Aktinová vlákna jsou důležitými prvky pro fagocytickou funkci těchto buněk. Distribuce cytoskeletálních složek těchto buněk může být charakteristická pro volné putující buňky, protože je vidět u jiných volných buněk, jako jsou polymorfonukleární leukocyty a fibroblasty 6.

Alespoň jeden cytokin, monocytový chemo-atraktantový protein 1 (MCP-1), který je uvolňován monocyty po fagocytóze 18, se může podílet na tvorbě granulomu cizího tělesa. Lidské monocyty mají vysoce afinitní receptory pro MCP a uvolňování tohoto cytokinu makrofágy, které pohltily materiál biochemické nebo biologické povahy, způsobuje další nábor monocytů a aktivaci buněk.

Epitelioidní nebo hypersenzitivní granulomy jsou granulomy s vysokou přeměnou produkované dráždivými látkami, které poškozují makrofágy, jako je oxid křemičitý a infekční agens. U těchto granulomů je pozorována vysoká míra náboru a lokálního dělení makrofágů, které kompenzují relativně krátkou délku života (obvykle jen několik dní) a vysokou míru úmrtí těchto buněk v lézi 1. Příčinným činitelem, pokud je přítomen detekována pouze v malém podílu fagocytických buněk, obvykle ve středu granulomu. Epitelioidní granulomy sestávají z kohezivního souboru buněk, které sahají od fagocytujících a aktivovaných makrofágů po epitelioidní buňky. Epitelioidní buňky se usazují ve vrstvách nebo tvoří diskrétní agregáty v centrální části léze nebo kolem nekrotických oblastí. Pocházejí z prekurzorů makrofágů a mají podlouhlé jádro euchromatinu, nápadná jádra a bujnou cytoplazmu s prominentním endoplazmatickým retikulem a několika lysozomy. Buňky se zdají být úzce spojeny a jsou vzájemně propojeny pseudopody v polích podobných zipu, ale bez spojovací specializace. Epitelioidní buňky vykazují velké množství světle zbarvených sekrečních vakuol v cytoplazmě a malý důkaz fagocytární aktivity 29. Vakuoly neobsahují kyselou fosfatázu, což naznačuje, že nejsou lysozomálního původu. Kromě toho existují důkazy, že exprese povrchových imunitních receptorů (Fc a C3b) pozorovaná v makrofázích je v epiteloidních buňkách značně snížena nebo chybí. V rané fázi vykazují epitelioidní granulomy příměs makrofágů, málo epitelioidních buněk a lymfocytů. Lymfocyty ve středu granulomu jsou většinou CD4 (pomocné induktory) T lymfocyty29. Když granulom dozrává, je na periferii spolu s fibroblasty pozorována halo B a hlavně CD8 (potlačující-cytotoxické) T lymfocyty. Předpokládá se, že tyto T a B lymfocyty představují progresivní klonální expanzi specifickou pro antigen / antigeny přítomné v granulomu. Obří buňky, většinou typu Langhans, jsou detekovány hlavně ve středu léze. Mohou exprimovat povrchové receptory Fc a C3b nacházející se v makrofágech a jsou schopné fagocytovat bakterie a houby.

IMUNOPATOGENEZE SCHISTOSOMÁLNÍHO GRANULOMU

Mezi experimentálními a lidskými epitelioidními granulomy je jedním z nejlépe prostudovaných imunopatogeneze schistosomálního granulomu. Schistosomiasis mansoni představuje první formu granulomatózního zánětu, u které bylo jasně prokázáno, že má imunologický původ7, 8, 38. Jeho tvorba je primárně projevem buněčné imunity (CMI), jak dokazuje pasivní přenos, spojení s jinými formami CMI a reakce na imunosupresivní opatření 7, 8, 38. Schistosomální vajíčka mají fenestrovanou skořápku a bylo navrženo, že antigenní materiály vylučované embryem uvnitř mohou procházet skořápkou póry. Pravděpodobné události vedoucí ke schistosomálnímu vaječnému granulomu začínají buňkami prezentujícími antigeny (APC), většinou makrofágy, exprimujícími antigeny třídy II hlavní histokompatibility (MHC), které interagují s T lymfocyty produkcí cytokinů.

V této fázi se zdá, že gama-interferon (gama-IFN) zvyšuje regulaci zobrazení MHC třídy II na APC a indukci cytokinů, jako je interleukin 1 (I11) a produkce faktoru nekrózy nádorů (TNF). makrofágy 20. Ill v synergismu s TNF hraje důležitou roli při indukci granulomu in vitro30, 36. Jiné cytokiny, jako je MCP-1, zesilují zánětlivou reakci a nábor stimulovaných makrofágů. Experimentální údaje nedávno ukázaly, že se zdá, že cytokiny T buněk, jako jsou I1-2 a I1-4, mají prozánětlivou roli při tvorbě granulomů, zatímco gamma-IFN down-moduluje jejich tvorbu během vrcholné fáze 20. U schistosomálního granulomu mohou být eosinofily část reakce CMI a jejich vyčerpání zpomaluje ničení vajec. Stimulované makrofágy se vyvíjejí do epitelioidních a obřích buněk. Lymfocyty a plazmatické buňky tvoří svatozář obklopující granulom.Různé stupně syntézy kolagenu v důsledku interakce makrofágů a lymfocytů s fibroblasty lze pozorovat také na periferii granulomu7, 8. Jak lidské, tak experimentální důkazy9, 10 naznačují, že během rané fáze granulomatózního zánětu spočívá odpověď aktivovaných makrofágů, několik epiteloidních a obřích buněk smíchaných s CD4 (pomocnými induktory) T lymfocyty, které nemohou úplně vyloučit antigeny přítomné ve středu granulomu. Jak zraje granulom, antigeny se omezují na miracidium a na okraji jsou detekovány imunoglobuliny, hlavně třídy IgG, což odpovídá zánětlivému halo, kde jsou pozorovány buňky produkující imunoglobuliny. Epitelioidní buňky působí jako bariéra mezi antigeny ve středu a protilátkami produkovanými B lymfocyty v periferním zánětlivém halo; proto tyto buňky hrají klíčovou roli v granulomatózním zánětu. Pomalá permeace antigenů a protilátek, která se pravděpodobně odehrává v celém granulomu, umožňuje neutralizaci antigenu v malých dávkách, čímž zabrání lokální tvorbě velkých imunokomplexů, které by aktivací komplementu způsobily výrazné poškození tkáně. Vytvořené malé komplexy antigen-protilátka mohou být odstraněny lokálními makrofágy 9, 10 (obr. 1). Přestože byla škodlivá role granulomatózního zánětu prostřednictvím sekrece tkáňově destruktivních látek jeho buněčnou populací rozsáhle studována 8, nyní se zdá, že tvorba granulomů je pro hostitele skutečně příznivá. Z celkového pohledu lze schistosomální vaječný granulom považovat za účinnou strukturu, která eliminuje antigeny a škodlivé látky lokálně produkované smíšenou, hlavně buněčnou, ale také lokální protilátkou zprostředkovanou imunitní odpovědí 9, 10.

IMUNOPATOGENESA P. BRASILIENSIS GRANULOMA

Granulom P. brasiliensis je obvykle soustředěn kolem jedné nebo více buněk hub a se skládá z obřích buněk a epitelioidních buněk; proto se jedná o epitelioidní granulom. Polymorfonukleární leukocyty lze pozorovat v blízkosti hub v centrální oblasti; obklopující granulom je halo mononukleárních buněk. Granulomy mohou kromě centrální supurace vykazovat centrální nekrózu koagulačního typu.

Několik nálezů u lidí a experimentální parakokcidioidomykóza naznačují, že parakokcidioidní granulom může představovat imunitní specifickou odpověď hostitele na houbu . Parakokcidioidomykóza představuje dvě polární klinické formy, jmenovitě hyperergický pól, který je charakterizován lokalizovanou infekcí, přetrvávající buněčnou imunitní odpovědí a kompaktním epitelioidním granulomem, a anergický pól, který je představován diseminovanou infekcí, sníženou buněčnou imunitou a uvolněným, na parazity bohatým, granulomatózním zánět. Hyperergický typ reakce je typicky pozorován u pacientů s „ides“ projevy nebo se sarkoidovou formou onemocnění. Anergický pól, ve kterém granulomy nemají schopnost zabíjet buňky plísní, se reprodukuje u atymických myší iu pacientů s AIDS 15, 16, 17, 24.

Mikroanatomie P. brasiliensis granulomas byla zkoumány pomocí imunohistochemických technik a monoklonálních protilátek proti podskupinám T-lymfocytů. Granulómy P. brasiliensis, jak u pacientů, tak u experimentálně infikovaných myší, vykazují periferní plášť T-buněk kolem centrálních agregátů makrofágů. Většina lymfocytů má fenotyp pomocného T s malým počtem supresorových buněk CD8 +, což naznačuje, že tyto buňky se aktivně účastní patogeneze lézí a kontroly choroby. V granulomu se většina makrofágů barvila na lysozym, což ukazuje jejich vylučovací povahu a potenciál uvolňovat mikrobicidní produkty do granulomového prostředí 25. U pacientů s parakokcidioidomykózou byly dokumentovány vysoké hladiny TNF a enzymu konvertujícího angiotensin 22, 23, 33; místní uvolňování těchto produktů může být zahrnuto v regulaci granulomatózního zánětu, jak je navrženo pro sarkoidózu, histoplazmózu a malomocenství. Ukazuje se, že u parakokcidioidomykózy může TNF působit jako imunomodulátor schopný zesílit a zesílit imunitní odpověď a podporovat zabíjení parazitů zprostředkovaných makrofágy 14, 33. V periferním halo existuje populace buněk, které se obarví na S-100. protein (APC). Přítomnost APC v těsné asociaci s T-helper lymfocyty v granulomu může upřednostňovat souhru mezi těmito buňkami s uvolňováním faktorů stimulujících T-buňky, jako je například I12. Lymfokiny uvolňované aktivovanými lymfocyty mohou přitahovat, fixovat a aktivovat makrofágy na zánětlivých ložiscích. Aktivované makrofágy pak mohou vykazovat zvýšené zabíjení P. brasiliensis, vylučovat cytokiny a dále se diferencovat na epiteloidní buňky 15, 25.Cytokiny navíc zesilují přirozenou obranu hostitele proti parazitům, jak dokládá jejich schopnost zvýšit fungicidní aktivitu neutrofilů, což jsou buňky, které se často nacházejí kolem buněk hub, ve středu granulomu 15. Houbové produkty mohou samy stimulovat makrofágy vylučovat cytokiny schopné indukovat transformaci epitelioidních buněk; tyto buňky jsou však při absenci imunitní odpovědi méně účinné při blokování proliferace parazita 5, 24.

Nedávno byl popsán faktor deaktivující makrofágy deaktivující makrofágy odvozený z epilhelioidních buněk (ECD-MDF). který působí mechanismem zpětné vazby potlačujícím účinkem na aktivovaný makrofág, hlavní efektorovou buňku imunitního systému 21. Tato zjištění ukazují, že makrofágy lze modulovat dvěma různými směry aktivity. Za prvé, dobře známý proces aktivace buněk, který zvyšuje mikrobicidní a tumoricidní kapacitu buňky. Za druhé, mohou být modulovány tak, aby vylučovaly faktory, které inhibují aktivaci makrofágů, na jedné straně kontrolují hojení tkání a na druhé straně usnadňují perzistenci látek v tkáních.

Dalšími buňkami jsou buňky NK (Natural Kill). složka identifikovaná v paracoccidioidal granuloma. Bylo prokázáno, že omezují růst P. brasiliensis v kultuře, což naznačuje, že mohou hrát obrannou roli při parakokcidioidomykóze. Jejich cytotoxická aktivita je významně nižší u pacientů s parakokcidioidomykózou, což je skutečnost interpretovaná jako únikový mechanismus houby 28.

P. brasiliensis granulomas se také vyznačuje velkým počtem plazmatických buněk vylučujících IgG na periferii . Kromě toho jsou depozity IgG a C3 na buněčné stěně P. brasiliensis běžným nálezem v granulomu, což naznačuje účast těchto humorálních složek na blokování difúze antigenu a dokonce přežití hub 15, 25. Zachycení fungálních antigenů uvnitř makrofágů v Granulom P. brasiliensis lze také prokázat imunohistochemickými technikami s použitím anti-P. brasiliensis protilátka 15, 25.

Dalším přístupem ke studiu morfogeneze parakokcidioidního granulomu bylo podívat se na aktivitu chemických složek buněk P. brasiliensis vyvolávající granulom. Intravenózní inokulace lipidů extrahovaných z kvasinkových buněk do myší ve formě potažených částic dřevěného uhlí vyvolává intenzivní pulmonální granulomatózní reakci kolem částic. Aktivní frakce byly složeny hlavně z volných mastných kyselin a triglyceridů. Data naznačují, že tvorba granulomatózního procesu může záviset na chemickém složení činidla, které by přitahovalo a organizovalo makrofágy kolem parazitických buněk 32.

Podobná studie byla provedena s polysacharidy buněčné stěny buněk kvasinek. Intravenózní naočkování alkalicky rozpustné, kyselinou rozpustné frakce získané po lipidové extrakci buněčných stěn kvasinek indukuje v rané fázi intenzivní polymorfonukleární buněčný infiltrát do plic myší; později se buněčný infiltrát skládá převážně z velkých, těsně zabalených mononukleárních buněk se sklonem k organizaci a zrání na epiteloidní buňky. Kromě toho intraperitoneální inokulace frakce stimuluje peritoneální makrofágy, což naznačuje, že polysacharidová složka může hrát důležitou roli v parakokcidioidomykóze2, 31. Přítomnost lipidových a polysacharidových složek houby v důsledku množení P. brasiliensis v místech poškození poskytuje prvky pro pochopení některých aspektů zánětlivé odezvy pozorované u parakokcidioidomykózy, jako je tok neutrofilů pozorovaný po plísňové prezentaci a množení, přítomnost hnisání ve středu granulomu a exsudát bohatý na makrofágy organizovaný jako epitelioidní granulomy 2, 15, 31.

Další studie zkoumaly schopnost stimulovat granulom u rozpustných složek P. brasiliensis u zvířat s předchozí specifickou imunizací i bez ní. U imunizovaných myší injikovaných i. v. s částicemi bentonitu potaženými antigeny P. brasiliensis je zánětlivá oblast kolem malých plicních cév významně větší než u neimunizovaných zvířat. Kromě toho se zánětlivý proces vyvíjí do plně vyvinutých epitelioidních granulomů, jak je patrné elektronovou mikroskopií, která ukazuje makrofágy s charakteristicky interdigitovanými cytoplazmatickými okraji. Toto zjištění posiluje význam buněčné imunity v genezi epitelioidních granulomů u parakokcidioidomykózy 15.

Celkově se přístup k pochopení granulomů P. brasiliensis považuje za klíčové buňky v T-lymfocytech nebo makrofágech. morfogeneze zánětlivého procesu.Je pravděpodobnější, že obě buňky jednotlivě a synergicky hrají důležitou roli ve vývoji granulomů uvolňováním zánětlivých mediátorů, které aktivují mechanismy obrany hostitele proti parazitovi.

Role imunitní odpovědi při tvorbě granulomu

V literatuře byla zdůrazněna primární role CMI při tvorbě granulomů. Nerozpustné komplexy protilátky a antigenu jsou však za experimentálních podmínek schopné produkovat granulomatózní zánět 35. Navíc hnisavé granulomy, výrazná forma zánětlivé tkáňové reakce, vyskytující se v různých infekčních procesech, jako je onemocnění kočičí škrábance, lymfogranuloma venereum, atypická tuberkulóza, Yersinia lymfadenitida a tularemie, udržujte úzký vztah s B-lymfocyty; může dojít k lokální sekreci specifických imunoglobulinů s následnou tvorbou imunitních komplexů, které mohou přijímat neutrofily aktivací komplementu 13. Bylo navrženo, že během rané fáze tvorby hnisavého granulomu existuje počáteční fáze imunitní odpovědi zprostředkované T-buňkami .

Abnormality v imunitní reakci mohou být spojeny s vývojem T-nezávislé, makrofágem zprostředkované imunitní odpovědi vedoucí k náboru a aktivaci monocytoidních B buněk v granulomech 13. Podobné události mohou nastat pacienti s oslabenou imunitou; převaha humorální odpovědi s tvorbou nerozpustných komplexů antigen-protilátka může být základem pro neúplnou granulomatózní odpověď pozorovanou u těchto pacientů a také příležitostně u atymických myší.

Experimentální imunopatogeneze vaječných granulomů S. japonicum se může lišit, přinejmenším v dřívějších událostech, od S. mansoni. Vejce S. japonicum se produkují ve velkých agregátech, zatímco vejce S. mansoni vstupují do tkání jednotlivě. Léze u Schistosomiasis japonica jsou tvořeny eozinofilními abscesy, které se objevují brzy po snášení vajíček; nekróza a infiltrace plazmatickými buňkami jsou patrné jak u granulomů, tak u periportálního zánětu 38. Nedávná data 19 ukazují hypersenzitivitu typu Arthus, která je odpovědí zprostředkovanou komplementem, a okamžitý typ hypercitlivosti, kterou je interleukin-4- vyvolaná reakce, vyskytující se brzy u vaječných granulomů S. japonica; tyto reakce mohou souviset s akumulací eosinofilů, nekrózou a infiltrací plazmatických buněk. Později se objeví silná reakce CMI, která odpovídá granulomovým a fibrotickým stádiím. Kromě toho bylo prokázáno, že buněčné složky podílející se na tvorbě vaječných granulomů se značně liší podle zúčastněných tkání 19.

Závěrem se ukazuje, že imunopa-thogeneze vysokorychlostního granulomu není unikátní. Faktory hostitele a parazita interagují za účelem stimulace buď CMI, nebo komplexu imunopatogeneze nerozpustného v antigenu a protilátce. Selhání systému CMI může změnit způsob, jakým se vytvářejí granule s vysokým obratem. U mnoha epitelioidních granulomů je možná důležitá přidružená lokální humorální odpověď jako obranný mechanismus (obr. 2).

NEGROSA A FIBROSA GRANULOMU

Granulomatózní zánět často vede k poškození tkáně během aktivní fáze, k místním sekrečním produktům makrofágů a neutrofilů. Tuberkulóza je model imunitně zprostředkovaného vysokoobrátkového epitelioidního granulomu, který často vykazuje rozsáhlou nekrózu, obvykle ve středu granulomu. Kazuistická nekróza u tuberkulózy je považována za látku s imunologickým základem 11. U časných lézí tuberkulózy dochází k malé buněčné smrti nebo nekróze tkáně. Tuberkulózní bacily se v tkáňových makrofágech množí ve stavu symbiózy až do doby, kdy dojde k imunitní odpovědi. Populace klonálně vylučovaných T lymfocytů se poté objeví v reakci na specifické antigeny tuberkulózního bacilu. Produkují se chemotaktické cytokiny pro makrofágy a lymfocyty, které vedou k agregaci makrofágů a lokální aktivaci pomocí fagocytózy a zabíjení bacilů. Za experimentálních podmínek se ukazuje, že u BCG-indukovaných granulomů jsou antigeny specifické CD4 + T buňky a jejich produkty potřebné k tomu, aby makrofágy získaly mykobaktericidní funkci, která jim umožňuje kontrolovat infekci 26. CMI je tedy příznivou imunologickou reakcí pro hostitel, který se objeví, když je nízká lokální koncentrace antigenu / ov. Na druhé straně vysoká lokální koncentrace antigenu / ů urychluje akumulaci a aktivaci lymfocytů a makrofágů v místě ukládání antigenu a může způsobit kaskaci a zkapalnění 11. Zkapalnění je způsobeno lýzou proteinových, lipidových a nukleových kyselin kaseu hydrolytickými enzymy makrofágů a granulocytů. Zkapalňování udržuje onemocnění u lidí, protože zkapalněný kazum usnadňuje šíření nemoci 11.

U jiných parazitárních granulomů, kde je pozorována centrální nekróza, jako jsou kožní leishmaniózy, jsou pravděpodobně podobné patogenetické mechanismy odpovědné za poškození tkáně 34.

Nicméně, jiné faktory než CMI také produkují nekróza. Látky jako oxid křemičitý jsou toxické pro makrofágy a způsobují nekrózu únikem lysozomálních enzymů 1.

Fibróza je běžnou terminální událostí granulomatózního zánětu. Neimunologické granulomy typu cizího tělesa s nízkým obratem stimulují nejnižší produkci kolagenu. Na druhou stranu, u granulomů s vysokou přeměnou, u nichž má CMI značný význam, je fibrogeneze výrazná a pravděpodobně souvisí s přímým působením cytokinů produkovaných buňkami granulomu, zejména T lymfocytů a makrofágů 8.

U schistosomálního granulomu a v následující portální depozici pojivové tkáně byly popsány histologické změny naznačující degradaci kolagenové matrice 3, což ukazuje, že fibróza může být částečně reverzibilní.

PODĚKOVÁNÍ

Za revizi rukopisu a za cenné vědecké rady vděčíme Prof. Mario Rubens Montenegro. Autoři také děkují slečně Marii Elí P. de Castro za pomoc sekretariátu.

1. ADAMS, D.O. – Granulomatózní zánětlivá reakce. Přezkoumání. Amer. J. Path., 84: 164-192, 1976.

7. BOROS, D.L. – Granulomatózní zánět. Progr. Allergy, 24: 183-267, 1978.

8. BOROS, D.L. – Imunopatologie infekce Schistosoma mansoni. Clin. Microbiol. Rev., 2: 250-269, 1989.

12. EPSTEIN, W.L. – Tvorba granulomů u člověka. Cesta. Ann., 7: 1-30, 1977.

21. MARIANO, M. – Hraje faktor deaktivující makrofágy roli v udržování a osudu infekčních granulomat? Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 86: 485-487, 1991.

24. MIYAJI, M. & NISHIMURA, K. – Tvorba granulomu a zabíjecí funkce granulomu vrozeně atymické nahé myši infikované Blastomyces dermatitidis a Paracoccidioides brasiliensis. Mycopalhologia (Den Haag), 82: 129-141, 1983.

29. SHEFFIELD, E.A. – Granulomatózní zánětlivá reakce. J. Path., 160: 1-2, 1990.

35. SPECTOR, WG & HEESOM, N. – Produkce granulomat pomocí antigenu-protilátky komplexy. J. Path., 98: 31-39, 1969.

39. WILLIAMS, G.T. & WILLIAMS, W. J. – Granulomatózní zánět – recenze. J. Clin. Path., 36: 723-733, 1983.

Adresa pro korespondenci:
Dr. Thales de Brito
Faculdade de Medicina da USP – Departamento de Patologia
Av. Dr. Arnaldo-455
01246-903 S. Paulo, S.P. – Brazílie