Familial Adenomatous Polyposis (FAP) (Svenska)

Vad är familjär adenomatös polypos (FAP)?

Familial adenomatous polyposis (FAP) är ett sällsynt, ärftligt tillstånd där en person utvecklar många precancerösa polyper som kallas adenom i tjocktarmen (tjocktarmen och ändtarmen).

Polyper utvecklas i tonåren eller i början av 20-talet. Antalet polyper varierar från mindre än 100 till tusentals, och med ökande ålder blir polyperna större och mer problematiska. Så småningom kommer ett eller flera av dessa adenom att bli cancerösa.

Utan behandling har patienter med FAP en nästan 100% livstidsrisk för kolorektal cancer. Chansen att utveckla kolorektal cancer ökar med åldern; den genomsnittliga åldern då människor diagnostiseras med cancer är 39.

Vad orsakar familjär adenomatös polypos (FAP)?

FAP förekommer hos 1 av 10 000 personer. Det orsakas av mutationer i APC-genen som stör funktionen hos proteinet som genereras av genen. Detta gör att celler kan växa på ett okontrollerat sätt och utsätter dem för att bli cancer. De flesta patienter med FAP ärvde en mutation i APC från en av sina föräldrar, som också drabbades av FAP. Cirka 25% av tiden händer mutationen när en patient blir gravid och i detta fall finns det ingen FAP-släkthistoria hos föräldrarna.

Eftersom patienter som är födda med en APC-mutation har mutationen i varje cell i kolon, utvecklar de hundratals och till och med tusentals av dessa potentiellt precancerösa adenom. Eftersom mutationen finns i varje cell i patientens kropp är andra organ känsliga för tillväxt, antingen godartade eller maligna.

Dessa andra organ inkluderar:

• Ben (osteom är godartade beniga tumörer som vanligtvis påverkar skallen och käken).
• Munnen (oavbrutna tänder, extra tänder och odontom).
• ögonhinnorna (medfödd hypertrofi i retinalpigmentepiteliet ).
• Den mjuka vävnaden (tumörer som epidermoidcyster och fibromer på huden).
• Fibervävnad, såsom i ärr (desmoid tumörer).
• Magen. Cirka 90% av patienterna med FAP har polyper i magen. De vanligaste magpolyperna är godartade polypper i fundus körtlar. Magcancer utvecklas ibland från magpolyper (mindre än 2% av tiden).
• Duodenum (den första delen av tunntarmen). Nästan alla patienter som har FAP kommer att utveckla polyper i tolvfingertarmen, och en liten andel av dessa patienter kan ha tolvfingertarmscancer som ett resultat.
• Tunntarmen. Ibland utvecklas polyper i tunntarmen och mycket ibland blir dessa cancerformer. Detta är mycket sällsynt.
• Sköldkörteln. Sköldkörtelcancer är vanligare hos patienter med FAP än allmänheten och dubbelt så vanlig hos kvinnor än män. Det är en mycket godartad version av cancer (papillärcancer) och botas nästan alltid.
• Hjärnan. De vanligaste hjärncancer i FAP inkluderar medulloblastom, astrocytom och ependymom. Dessa är sällsynta, även i FAP. FAP och hjärncancer är en typ av Turcots syndrom.

Desmoidtumörer

Desmoidtumörer är överväxt av fibrös vävnad som är sällsynta i allmänheten men förekommer hos 15% av patienter med FAP. Ibland utvecklas hårda vita lakan med desmoid vävnad, vilket orsakar problem utan att vara en tumör. Ytterligare 15% av patienterna får den här versionen. 50% av desmoidtumörer växer inuti buken, 45% i bukväggen och 5% utanför buken. Inuti buken följer de vanligtvis en bukoperation och tenderar att växa runt artärerna (blodkärlen) till tarmen. Detta gör det svårt eller omöjligt att ta bort dem, såvida inte mycket av tunntarmen också tas bort. Även efter att de har tagits bort tenderar desmoidtumörer att komma tillbaka.

Desmoid sjukdom är den näst vanligaste dödsorsaken hos patienter som har FAP.

Risken för desmoid tumörer varierar. Riskfaktorer inkluderar:

• En familjehistoria av desmoidtumörer (andra familjemedlemmar har desmoidtumörer).
• Kvinnligt kön.
• Att ha Gardners syndrom.
• Att ha en APC-mutation bortom kodon 1400 (en enhet av genetisk kod).

Desmoider tilldelas ett steg, beroende på deras storlek, de symptom de är orsakar och i vilken takt de växer:

• Desmoider i steg I behöver vanligtvis inte behandlas eller behandlas med sulindac (Clinoril®), ett antiinflammatoriskt läkemedel.
• Steg II-desmoider behandlas vanligtvis antingen med enbart sulindac eller i kombination med ett östrogenblockerande läkemedel som raloxifen (Evista®).
• Steg III-desmoider behandlas med mild kemoterapi.
• Desmoider i steg IV behandlas med extrem kemoterapi.

Eftersom 80% av FAP-associerade desmoider utvecklas inom tre år efter en bukoperation, bör patienter som har hög risk för desmoider fördröja eller undvik operation.Laparoskopisk kirurgi (kirurgi genom mycket små ”nyckelhål” snitt i buken) kan minimera trauma och minska risken för desmoid tumörer.

Desmoid sjukdom blir mildare när patienter blir äldre. Hos cirka 12% av patienterna försvinner desmoiderna helt av sig själva. Tyvärr är sjukdomen dödlig hos 7% av patienter med desmoider.

Hur ärvs familjär adenomatös polypos (FAP)?

FAP ärvs på ett ”autosomalt dominerande” sätt:

1. Alla har två kopior av APC-genen.
2. Människor som har FAP har en mutation (förändring) i en kopia av APC-genen.
3. Kopian av genen med mutationen kan överföras till kommande generationer.
4. Chansen att ett barn till någon med FAP kommer att ärva kopian av genen med mutationen är 50%.

Personer som diagnostiseras med FAP bör berätta för sina familjemedlemmar om sin diagnos och uppmuntra dem att genomgå genetisk rådgivning. Denna utvärdering inkluderar deras personliga historia, familjehistoria och genetiska testning för APC-genmutationen. Patienten kommer också att få rekommendationer för att hålla familjen frisk och förebygga cancer.

Bli användbar, hjälpsam och relevant hälso- och hälsoinformation

förnyar