Obiecujące wczesne wyniki pierwszej w swoim rodzaju terapii barwnikowego zapalenia siatkówki

Zapalenie siatkówki pigmentosa to grupa oślepiających chorób oczu spowodowanych ponad 150 różnymi mutacjami genów, co utrudnia opracowanie skutecznych terapii. Nowa metoda leczenia stworzona przez naukowców z Massachusetts Eye and Ear ma na celu zapewnienie terapii o szerokim spektrum, niezależnie od przyczyny genetycznej, z obiecującymi wczesnymi wynikami u zwierząt.

Naukowcy ciężko pracują, aby znaleźć lekarstwo na barwnikowe zwyrodnienie siatkówki— grupa rzadkich chorób oczu, które prowadzą do trwałej utraty wzroku. Wiele opracowywanych metod leczenia ma na celu celowanie w jedną ze 150 lub więcej mutacji genetycznych powiązanych z tą chorobą. Ale teraz nowatorska terapia opracowana przez naukowców z Mass. Eye and Ear może pewnego dnia pomóc zachować lub przywrócić wzrok u pacjentów z barwnikowym zapaleniem siatkówki, niezależnie od ich specyficznej genetyki.

Retinitis pigmentosa, który jest częścią schorzenia zwane dziedzicznymi zwyrodnieniami siatkówki, dotykają około 1,5 miliona osób na całym świecie, czyli 1 na 4000 osób. Stan ten powoduje degenerację komórek fotoreceptorów w siatkówce oka, co prowadzi do ciężkiej i trwałej utraty wzroku. U osób z normalnym wzrokiem siatkówka oka działa jak kamera, w której komórki fotoreceptorowe wychwytują światło i zamieniają je w sygnał mózgowy umożliwiający wzrok.

Ponieważ tak wiele różnych mutacji genetycznych jest powiązanych z barwnikowym zapaleniem siatkówki, ludzie doświadczają objawów o różnym nasileniu, w różnym wieku, co utrudnia rozpoznanie choroby. W rzeczywistości niektóre badania sugerują, że nawet 40 procent pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki nie może uzyskać diagnozy genetycznej. To skłoniło naczelną badaczkę dr Neenę B. Haider, współpracownika naukowego w Mass. Eye and Ear, oraz jej zespół do podjęcia próby opracowania metody leczenia „o szerokim spektrum”, która byłaby skuteczna dla każdego z barwnikowym zapaleniem siatkówki, niezależnie od przyczyny genetycznej. .

„Transformacyjna” terapia genowa

Nowa terapia zaczyna się od genu receptora hormonu jądrowego o nazwie Nr2e3. W 2000 roku dr Haider dokonał pierwszego odkrycia, że Nr2e3 był powiązany z kilkoma postaciami dziedzicznej choroby siatkówki. Niedawno na modelach mysich laboratorium dr Haidera wykazało, że jądrowe receptory hormonów, takie jak Nr2e3 (i Nr1d1), mogą ratować zwyrodnienie siatkówki. Badania jej zespołu wykazały również, że Nr2e3 pomaga w utrzymaniu prawidłowego funkcjonowania i zdrowia siatkówki oka. Biorąc pod uwagę te korzystne skojarzenia, dr Haider i jej koledzy chcieli sprawdzić, czy dostarczenie Nr2e3 innym typom modeli myszy z barwnikowym zapaleniem siatkówki może spowolnić degenerację siatkówki i poprawić stan siatkówki.

Masa. Badacze oczu i uszu pod kierunkiem dr. Haidera opracowali terapię polegającą na dostarczaniu Nr2e3 do komórek docelowych w siatkówce przy użyciu wektora wirusowego związanego z adenowirusami (AAV). Wykonane z nieszkodliwego, inaktywowanego wirusa AAV są nośnikami przenoszącymi materiał genetyczny do komórki. Zespół dr Haidera opublikował wcześniej metody dostarczania i ratowania zwyrodnienia siatkówki za pomocą wielu wektorów dostarczających AAV, nanocząstek, a nawet samego DNA. Tak więc, według dr. Haidera, produkt terapii genowej może być skuteczny niezależnie od zastosowanego nośnika.

W nowym badaniu, opublikowanym 2 marca w Nature Gene Therapy, grupa dr Haidera przetestowała nowatorski sposób leczenia pięciu modeli myszy z różnymi postaciami barwnikowego zwyrodnienia siatkówki. W szczególności myszy miały genetyczne formy choroby wywołane mutacjami w: Pde6B (rd1), rodopsynie (Rho – / – i RhoP23H), cep290 (rd16) i Nr2e3 (rd7).

Każda mysz model wykazał poprawę w przypadku terapii przy urodzeniu przed wystąpieniem choroby. Co niezwykłe i istotne dla pacjentów obecnie cierpiących na barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zaobserwowano również poprawę, gdy terapię stosowano po wystąpieniu choroby. Dr Haider dodał, że terapia zmniejszyła degenerację siatkówki u tych myszy, umożliwiając siatkówce przywrócenie funkcji i zdrowia do bardziej normalnego, stabilnego stanu. Częściowe uratowanie komórek fotoreceptorów nastąpiło we wszystkich pięciu modelach myszy.

„Nie ma jednego leczenia ani testu diagnostycznego dla barwnikowego zwyrodnienia siatkówki, ponieważ powoduje je ponad 150 genów. Dlatego niezbędne są nowe podejścia terapeutyczne. zachowaj i przywróć wzrok ”- wyjaśnia dr Haider.„ Te obiecujące odkrycia dotyczące myszy są bezprecedensowe i dają nam wielką nadzieję, gdy rozpoczynamy badania FDA, które będą prowadzić do badań klinicznych i kierować nimi ”.

Obecnie opracowywanych jest kilka innych terapii genowych zapalenia barwnikowego siatkówki.Podobnie, wiele z tych terapii wykorzystuje AAV do celowania w konkretny gen: Przykładem terapii zastępczej z jednym genem w dziedzicznej chorobie siatkówki spowodowanej mutacjami w genie RPE65 jest Luxturna. W 2018 roku Mass. Eye and Ear jako pierwsza w USA przeprowadziła terapię zastępczą Luxturna u 13-letniego chłopca z utratą wzroku.

Ta nowa terapia może wykorzystywać AAV, ale nie ma potrzeby kierowania Dr Haider zwraca uwagę, że konkretny gen, otwierający możliwości leczenia dla większej liczby form choroby.

„W krajobrazie terapii genowej jest to transformacja i przełom w sposobie projektowania terapii genowych, które może potencjalnie mieć głęboki wpływ na choroby człowieka ”- powiedział dr Haider.

Badania dr Haidera były finansowane przez National Institutes of Health w sposób ciągły i nieprzerwany od początku projektu, prawie 20 lat temu.

Nowatorskie leczenie przechodzące przez proces opracowywania leków

W 2017 roku dr Haider i jej zespół nawiązali współpracę z firmą farmaceutyczną Ocugen w celu uzyskania licencji na jej badania w celu opracowania i komercjalizacji tego leczenia, zwany OCU400, jako lek okulistyczny.

We wrześniu ubiegłego roku amerykańskie Food and D. rug Administracja przyznała OCU400 oznaczenie sierocego leku na chorobę siatkówki związaną z genem CEP290, oprócz zwyrodnień siatkówki związanych z mutacją NR3E3. To oznaczenie stanowi zachętę dla firm do leczenia rzadkich chorób dotykających mniej niż 200 000 pacjentów w USA, takich jak ulgi podatkowe na koszty badań i inne wyłączności na marketing i badania.

Zespół ma nadzieję rozpocząć badania kliniczne z tym leczeniem do 2021 z Mass. Eye and Ear jako miejscem próbnym.