Familiaire adenomateuze polyposis (FAP)

Wat is familiaire adenomateuze polyposis (FAP)?

Familiaire adenomateuze polyposis (FAP) is een zeldzame, erfelijke aandoening waarbij een persoon talrijke precancereuze poliepen, adenomen genaamd, in de dikke darm (colon en rectum).

Poliepen ontwikkelen zich in de tienerjaren of begin jaren 20. Het aantal poliepen varieert van minder dan 100 tot duizenden, en met het ouder worden worden de poliepen groter en problematischer. Uiteindelijk zullen een of meer van deze adenomen kanker worden.

Zonder behandeling hebben patiënten met FAP een levenslange kans van bijna 100% op colorectale kanker. De kans op het ontwikkelen van colorectale kanker neemt toe met de leeftijd; de gemiddelde leeftijd waarop mensen de diagnose kanker krijgen, is 39 jaar.

Wat veroorzaakt familiaire adenomateuze polyposis (FAP)?

FAP komt voor bij 1 op de 10.000 mensen. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het APC-gen die de functie van het door het gen aangemaakte eiwit verstoren. Hierdoor kunnen cellen ongecontroleerd groeien en worden ze vatbaarder voor kanker. De meeste patiënten met FAP erfden een mutatie in APC van een van hun ouders, die ook met FAP waren getroffen. Ongeveer 25% van de keren dat de mutatie plaatsvindt wanneer een patiënt wordt verwekt en in dit geval is er geen familiegeschiedenis van FAP bij de ouders.

Omdat patiënten die worden geboren met een APC-mutatie de mutatie in elke cel in hun dikke darm, ontwikkelen ze honderden en zelfs duizenden van deze potentieel precancereuze adenomen. Omdat de mutatie zich in elke cel van het lichaam van de patiënt bevindt, zijn andere organen vatbaar voor gezwellen, zowel goedaardig als kwaadaardig.

Deze andere organen omvatten:

• Botten (osteomen zijn goedaardige bottumoren die meestal de schedel en kaak aantasten.
• De mond (niet doorgebroken tanden, extra tanden en odontomen).
• Het netvlies van de ogen (aangeboren hypertrofie van het retinale pigmentepitheel ).
• Het zachte weefsel (tumoren zoals epidermoïde cysten en fibromen op de huid).
• Vezelig weefsel, zoals in littekens (desmoid tumoren).
• De maag. Ongeveer 90% van de patiënten met FAP heeft poliepen in de maag. De meest voorkomende maagpoliepen zijn goedaardige fundic klierpoliepen. Maagkanker ontstaat af en toe uit maagpoliepen (minder dan 2% van de tijd).
• De twaalfvingerige darm (het eerste deel van de dunne darm). Bijna alle patiënten met FAP zullen poliepen krijgen in de twaalfvingerige darm, en een klein percentage van deze patiënten kan als gevolg daarvan duodenumkanker hebben.
• De dunne darm. Soms ontstaan poliepen in de dunne darm en heel af en toe worden dit kankers. Dit is zeer zeldzaam.
• Schildklier. Schildklierkanker komt vaker voor bij patiënten met FAP dan bij de algemene bevolking, en tweemaal zo vaak bij vrouwen dan bij mannen. Het is een zeer goedaardige versie van de kanker (papillaire kanker) en wordt bijna altijd genezen.
• De hersenen. De meest voorkomende hersenkankers bij FAP omvatten medulloblastoom, astrocytoom en ependymoom. Deze zijn zeldzaam, zelfs in FAP. FAP en hersenkanker is een type Turcot-syndroom.

Desmoidtumoren

Desmoidtumoren zijn overgroei van fibreus weefsel die zeldzaam zijn in de algemene bevolking maar voorkomen bij 15% van patiënten met FAP. Soms ontwikkelen zich harde witte vellen desmoidweefsel, die problemen veroorzaken zonder een tumor te zijn. Nog eens 15% van de patiënten krijgt deze versie. 50% van de desmoidtumoren groeit in de buik, 45% in de buikwand en 5% buiten de buik. In de buik volgen ze meestal een buikoperatie en hebben ze de neiging om rond de slagaders (bloedvaten) naar de darmen te groeien. Dit maakt het moeilijk of onmogelijk om ze te verwijderen, tenzij ook een groot deel van de dunne darm wordt verwijderd. Zelfs nadat ze zijn verwijderd, hebben desmoïdtumoren de neiging terug te komen.

Desmoïdziekte is de tweede meest voorkomende doodsoorzaak bij patiënten met FAP.

Het risico op desmoïdtumoren varieert. Risicofactoren zijn onder meer:

• Een familiegeschiedenis van desmoid tumoren (andere leden van de familie hebben desmoid tumoren).
• Vrouwelijk geslacht.
• Gardners hebben syndroom.
• Een APC-mutatie hebben die verder gaat dan codon 1400 (een eenheid van genetische code).

Desmoïden krijgen een stadium toegewezen, afhankelijk van hun grootte, de symptomen die ze zijn veroorzaken en de snelheid waarmee ze groeien:

• Fase I desmoïden hoeven meestal niet te worden behandeld, of worden behandeld met sulindac (Clinoril®), een ontstekingsremmend medicijn.
• Stadium II-desmoïden worden meestal behandeld met sulindac alleen of in combinatie met een oestrogeenblokkerend medicijn zoals raloxifene (Evista®).
• Stadium III-desmoïden worden behandeld met milde chemotherapie.
• Stadium IV-desmoïden worden behandeld met extreme chemotherapie.

Omdat 80% van de FAP-geassocieerde desmoïden zich binnen drie jaar na een buikoperatie ontwikkelen, moeten patiënten met een hoog risico op desmoïden uitstellen of vermijd een operatie.Laparoscopische chirurgie (chirurgie die wordt uitgevoerd door middel van zeer kleine “sleutelgat” -incisies in de buik), kan trauma minimaliseren en het risico op desmoid tumoren verminderen.

Desmoid ziekte wordt milder naarmate patiënten ouder worden. Bij ongeveer 12% van de patiënten verdwijnen de desmoïden vanzelf. Helaas is de ziekte bij 7% van de patiënten met desmoïden fataal.

Hoe wordt familiaire adenomateuze polyposis (FAP) overgeërfd?

FAP wordt op een “autosomaal dominante” manier overgeërfd:

1. Iedereen heeft twee exemplaren van het APC-gen.
2. Mensen met FAP hebben een mutatie (verandering) in één exemplaar van het APC-gen.
3. De kopie van het gen met de mutatie kan worden doorgegeven aan toekomstige generaties.
4. De kans dat een kind van iemand met FAP de kopie van het gen met de mutatie erft, is 50%.

Mensen bij wie de diagnose FAP is gesteld, moeten hun familieleden over hun diagnose vertellen en hen aanmoedigen om genetische counseling te ondergaan. Deze evaluatie omvat hun persoonlijke geschiedenis, familiegeschiedenis en genetische tests voor de APC-genmutatie. De patiënt krijgt ook aanbevelingen om het gezin gezond te houden en kanker te voorkomen.

Word nuttig, behulpzaam en relevante gezondheids- en welzijnsinformatie

enews