U.S. Food and Drug Administration (Norsk)

Sikkerhetsmelding – Tilleggsinformasjon for pasienter – Tilleggsinformasjon for helsepersonell
Datasammendrag

Sikkerhetsmelding

Den amerikanske mat- og medisinadministrasjonen (FDA) informerer offentligheten om at kroniske, høye doser (400-800 mg / dag) av det soppdrepende stoffet Diflucan (flukonazol) kan være assosiert med et sjeldent og tydelig sett med fødselsskader hos spedbarn hvis mødre ble behandlet med stoffet i løpet av graviditetens første trimester. Denne risikoen ser ikke ut til å være forbundet med en enkelt, lav dose av flukonazol 150 mg for å behandle vaginal gjærinfeksjon (candidiasis).

Det er flere publiserte saksrapporter av fødselsskader hos spedbarn hvis mødre ble behandlet med høydose flukonazol (400-800 mg / dag) for alvorlige og livstruende soppinfeksjoner i løpet av mest eller hele første trimester (se datasammendrag nedenfor) .1-4 Funksjonene sett hos disse spedbarn er oppført i tabell 1.

Basert på denne informasjonen, har graviditetskategorien for indikasjoner på flukonazol (annet enn vaginal candidiasis) blitt endret fra kategori C til kategori D. Graviditetskategorien for en enkelt dose flukonazol 150 mg for å behandle vaginal candidiasis har ikke endret seg og forblir kategori C.

Graviditetskategori D betyr at det er positive bevis på menneskelig foster risiko basert på menneskelige data, men de potensielle fordelene ved bruk av stoffet hos gravide kvinner med alvorlige eller livstruende forhold kan være akseptable til tross for risikoen.

Helsepersonell bør være oppmerksom på den potensielle risikoen ved langvarig, høy dose bruk av flukonazol og gi råd til pasienter hvis legemidlet brukes under graviditet, eller hvis en pasient blir gravid mens han tar stoffet.

Tilleggsinformasjon til pasienter

• Bruk av langvarig, høy dose (400-800 mg / dag) flukonazol i løpet av de første tre månedene av svangerskapet (første trimester) kan være assosiert med et sjeldent og tydelig sett med fødselsskader hos spedbarn.
• En enkelt dose flukonazol 150 mg for å behandle vaginal gjærinfeksjon under graviditet ser ikke ut til å være forbundet med fødselsskader.
• Pasienter bør varsle helsepersonell hvis de er gravide eller blir gravide mens de tar flukonazol.
• Bivirkninger fra bruk av flukonazol bør rapporteres til FDA MedWatch-programmet ved hjelp av informasjonen i «Kontakt oss «-boksen nederst på siden.

Tilleggsinformasjon for helsepersonell

• Graviditetskategorien for en enkelt dose på 150 mg flukonazol for vaginal candidiasis er kategori C basert på data fra dyreforsøk som viste en negativ effekt på fosteret. Det er ingen tilstrekkelige og velkontrollerte studier av flukonazol hos gravide kvinner. Tilgjengelige data fra mennesker antyder ikke en økt risiko for medfødte anomalier etter en enkelt morsdose på 150 mg.
• Graviditetskategorien for bruk av flukonazol til andre indikasjoner enn vaginal candidiasis er nå kategori D. Noen få publiserte saksrapporter beskrive et sjeldent mønster av tydelige medfødte anomalier hos spedbarn som er utsatt i utero for høydose maternell flukonazol (400-800 mg / dag) i løpet av det meste eller hele første trimester.
• Funksjonene som er sett hos disse spedbarn inkluderer brachycephaly, unormale ansikter, unormal utvikling av kalvarier, kløft i ganen, lårbøyning, tynne ribber og lange bein, artrogryposis og medfødt hjertesykdom. Disse effektene er lik de som er sett i dyreforsøk.
• Hvis flukonazol brukes under graviditet, eller hvis en pasient blir gravid mens han tar flukonazol, bør pasienten informeres om den potensielle risikoen for fosteret.
• Bivirkninger som involverer flukonazol, bør rapporteres til FDA MedWatch-programmet ved hjelp av informasjonen i «Kontakt oss» -boksen nederst på denne siden.

Datasammendrag

Det er flere kasusrapporter publisert i medisinsk litteratur som beskriver sjeldne og tydelige medfødte anomalier hos spedbarn hvis mødre ble behandlet med kronisk høy dose (400-800 mg / dag) flukonazol for soppinfeksjoner i første trimester av svangerskapet. .1-4 Fire rapporter involverte maternell bruk av kronisk høy dose intravenøs flukonazol for koksidioid meningitt, og en rapport involverte en human immunsviktvirus (HIV) -positiv mor som fikk kronisk høy dose oral flukonazol for vaginal candidiasis. Tilfeller forbundet med høydose flukonazol brukte alle delte karakteristika med den autosomale recessive genetiske lidelsen kjent som Antley-Bixler syndrom. Denne kombinasjonen av medfødte anomalier forekommer sjelden i den generelle befolkningen, og ligner på anomalier som ses hos dyr som følger med eksponering for flukonazol i livmoren.

Kronisk høydose flukonazol kan være teratogent hos mennesker når det brukes i første trimester av svangerskap; imidlertid er størrelsen på denne potensielle menneskelige teratogene risikoen ukjent. De fem rapportene om tydelige og sjeldne medfødte anomalier etter kronisk, høy dose in utero eksponering for flukonazol antyder en mulig legemiddelterskeleffekt for en flukonazolembryopati.

De tilgjengelige dataene i medisinsk litteratur antyder ikke en sammenheng mellom lavdose oral bruk av flukonazol i første trimester av svangerskapet og medfødte anomalier. 5-11 De få publiserte epidemiologiske studier av eksponering i utero for lav doser av flukonazol (de fleste pasienter fikk en enkelt oral dose på 150 mg) viste ingen konsistente mønstre av anomalier blant berørte spedbarn; Imidlertid var de fleste av disse studiene for små til å oppdage en økt risiko for store fødselsskader totalt. 7, 9-11 I tillegg var ingen av disse studiene store nok til å oppdage en økt risiko for en sjelden eller unik fødselsskade eller syndrom.

Tabell 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Prenatal eksponering for flukonazol: en identifiserbar dysmorf fenotype. Fødselsskader Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Flukonazol-induserte medfødte anomalier hos tre spedbarn. Clin Infect Dis. 1996; 22: 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. Medfødte misdannelser hos et spedbarn født av en kvinne behandlet med flukonazol. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Multipelt misdannelsessyndrom etter bruk av flukonazol under graviditet: rapport fra en ekstra pasient. Am J Med Genet. 1997; 72: 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W. Fluconazole og graviditet: resultater av en reseptovervåkning av hendelsen. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl): 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L. Sikkerhet av flukonazol ved behandling av vaginal candidiasis. En resept-hendelsesovervåkingsstudie, med spesiell referanse til resultatet av graviditeten. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46: 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L, et al. Potensiell vurdering av graviditetsutfall etter eksponering for flukonazol i første trimester. Am J Obstet Gynecol. 1996; 175: 1645-50.
8. Sanchez JM, Moya G. Fluconazole teratogenicitet. Prenat Diagn. 1998; 18: 862-3.
9. Jick SS. Graviditetsutfall etter maternell eksponering for flukonazol. Farmakoterapi. 1999; 19: 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC, et al. Risiko for misdannelser og andre utfall hos barn utsatt for flukonazol in utero. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC, et al. Maternell bruk av flukonazol og risiko for medfødte misdannelser: en dansk befolkningsbasert kohortestudie. J Antimikrob kjemoter. 2008; 62: 172-6.

Relatert informasjon

• Flukonazol (markedsført som Diflucan) Informasjon
• FDA Drug Safety Podcast for Helsepersonell: Bruk av langvarig høydose Diflucan (flukonazol) under graviditet kan være assosiert med fødselsskader hos spedbarn
• Comunicado de Seguridad de Medicamentos de la FDA: El uso prolongado de dos altas de Diflucan (fluconazol) durante el embarazo podrÃa estar asociado con defectos congÃnitos en infantes