PMC (Norsk)

Distichiasis er tilstedeværelsen av avvikende ekstra øyevipper, og er kjent for tilleggskirurger siden disse vippene noen ganger forårsaker intens irritasjon av hornhinnen. Dette kan kreve fjerning av vippene ved epilering (plukking), kryoterapi, elektrolyse, kløyving av lokk eller laserbehandling. Vippene er veldig fine og stammer fra de meibomiske kjertlene bak på tarsalplaten. Tilstanden kan variere fra noen sparsomme hår på det ene lokket, til fulle sett med vipper på begge lokkene. Selv om enkeltpersoner vanligvis er klar over tilstedeværelsen av disse hårene, er de ganske ofte ikke det. Dette er sannsynligvis på grunn av hypoestesi i hornhinnen og / eller utad krøllende vipper.

Lymfødem er kronisk vevsopphovning, oftest i underekstremiteter, som skyldes mangelfull lymfatisk drenering i nærvær av normal kapillærfunksjon. 1 Primær lymfødem er forårsaket av en iboende abnormitet i lymfeveiene, er genetisk og kan være tilstede fra fødselen eller kan utvikle seg senere, ofte ved eller etter puberteten. Arven til denne lidelsen er autosomal dominerende.

På St Georges Medical School har vår gruppe en langvarig interesse for genetikk og kliniske aspekter av de forskjellige former for lymfødem. «Veldig interessant,» tenker du muligens, eller alternativt, «så hva?» og i alle fall hva gjør denne artikkelen i et tidsskrift for oftalmologi? Svaret ligger i tittelen ved at det er en spesifikk form for lymfødem der hevelsen i bena er ledsaget av en rekke andre symptomer, den dominerende er distichiasis. Dette er minst like vanlig som selve lymfødemet, og lidelsen er derfor kjent som lymfødem-distichiasis (LD). I genetiske termer er tilstedeværelsen av distichiasis uvurderlig, da det tillater klar fenotyping i en lidelse som er kjent for å være både genetisk og klinisk heterogen. Vi samlet en serie familier fra genetiske klinikker og dermatologiklinikker, slik at vi kunne finne genet for LD på den lange armen av kromosom 16.2 Derfra var det mulig å identifisere genet, noe vi gjorde, men ikke før en gruppe i Amerika som var også interessert i lymfødemene.3 De var veldig fine, og selvfølgelig var vi ikke bitre, ikke engang litt! Genet viste seg å være FOXC2, en transkripsjonsfaktor involvert i mange utviklingsveier, hvorav to tydeligvis er de fra lymfekreftene og de tilknyttede øyene, da ptose også er en funksjon hos 30% av individer med LD.4

Vi er veldig interessert i å finne familier med ren distichiasis

Med oppdagelsen av genet for LD, lurte vi på om ren distichiasis også var forårsaket av mutasjoner i FOXC2. Vi dro derfor til en tilleggskirurg, herr Collin på Moorfields, for å finne familier med denne tilstanden. Dette var vellykket, da vi fant tre isolerte tilfeller og åtte familier fra dokumentene. Det vi også oppdaget var at alle hadde tilknyttet lymfødem. Akkurat som det ikke hadde vært praksis i dermatologiklinikker å se på det indre øyelokket, var det ikke vanlig på oftalmologiske avdelinger å be pasienter om å brette opp buksebenene, med mindre kanskje når man utførte murerens håndtrykk. Vi er veldig interessert i å finne familier med ren distichiasis, men lurer på om det er slike stamtavler, som hver gang vi får beskjed om at det er en slik sak, viser de seg å ha lymfødem. Delvis er dette en bønn til oftalmologer om å hjelpe oss med å se om situasjonen slik den for øyeblikket eksisterer er riktig – det vil si at distichiasis bare forekommer med hovne ben. Det er interessant å finne enkeltpersoner med doble øyevipper, selv om vi vet at noen tilfeller av LD bare har ødem og andre bare distichiasis (men mindre enn 5% i hvert tilfelle), men familier med distichiasis alene er å foretrekke. Hvis vi ser ut og oftalmologisamfunnet ser ut, burde vi kunne finne svaret.

Nå tilbake til tittelen, som faktisk viser seg å være misvisende. Vi kjenner genet for denne tilstanden, og at mutasjoner i den produserer både distichiasis og hovne ben, men vi aner ikke hvordan mutasjonene produserer deres effekt. Det er ganske sikkert at endringene i FOXC2-genet produserer et tap av funksjon av proteinet, slik at det bare å ha halvparten av transkripsjonsfaktoren forringer de normale utviklingsveiene. Hvordan dette påvirker både lymfekreft og øyet er for tiden et mysterium. Det virker også, i motsetning til andre former for primær lymfødem, at det produseres for mange lymfekar i stedet for for få, selv om de som er tilstede antagelig er dysfunksjonelle. Hvorfor er distichiasis tilstede fra fødselen, mens ødem vanligvis oppstår i puberteten eller senere? Nok en gang vet vi ikke, selv om effekten av hormoner kan spille en rolle.Hvis vi er i stand til å analysere familier med bare distichiasis, eller bare ptose, og identifisere genene som ligger til grunn for disse tilstandene, kan det godt være at disse virker i de banene som kontrolleres av FOXC2, og deres oppdagelse kan bidra til å løse disse utviklingsprosessene. p>