PMC (Norsk)

Behandlinger

I tilfelle SFN som kan tilskrives en bestemt underliggende årsak, bør den underliggende årsaken tas opp for å modifisere SFN (dvs. glukosekontroll, trening for dysglykemi-assosiert SFN) .3 Smertebehandling og andre symptomatiske terapier er viktige komponenter i behandlingsregimet for pasienter med nevropati, da smerte kan bedres med opptil 50%, selv om eliminering av smerte oppnås vanligvis ikke. 9,10 Det er begrenset bevis for spesifikke terapier i behandlingen av nevropatiske smertesyndrom; det er imidlertid noen behandlingsalternativer som kan være effektive i behandling av en rekke typer SFN.

To terapier som anbefales for nevropatiske smerter inkluderer trisykliske antidepressiva (TCA) og serotonin-norepinefrin reopptakshemmere (SNRI). Trisykliske antidepressiva har et høyt bevisnivå som støtter deres bruk i behandling av nevropati. De har blitt foreslått å være en førstelinjebehandling for behandling av kronisk nevropatisk smerte.10 Bruk av disse legemidlene krever potensielt en prosess med doseøkning og riktig timing av dosen for å dempe beroligende eller stimulerende bivirkninger.10 Vanligvis er dosene brukt til pasienter med kronisk nevropatisk smerte er mindre enn de som brukes til å utøve antidepressiva effekter. Serotonin-norepinefrin reopptakshemmere brukes også til å redusere smerte assosiert med nevropati; deres effekt kommer fra deres evne til å potensere nociceptive hemmende veier. Doseringen av SNRI-er for å være effektiv til å redusere smerte er vanligvis høyere enn dosene som brukes til antidepressiva.10 Selv om denne legemiddelklassen kan være effektiv for å redusere smerte, kan bivirkningsprofilen assosiert med antidepressiva begrense deres nytte hos visse pasienter og / eller eller forhindre riktig doseøkning.11

Antikonvulsive medisiner brukes også ofte hos pasienter med nevropatisk smerte. Gabapentin blokkerer kalsiumstrømmen gjennom kalsiumkanaler i sentralnervesystemet, mens pregabalin reduserer kalsiumtilstrømningen i både perifere og sentrale nerveceller.10 Begge γ-aminosmørsyreanaloger regnes som førstelinjebehandlinger.10

Nylig har bruken av opioider blitt kontroversiell. Sentrene for sykdomsbekjempelse og forebygging, samt Food and Drug Administration, har gitt retningslinjer for bruk av opioider i et forsøk på å bekjempe det voksende folkehelseproblemet som er misbruk og misbruk av opioider. 12,13 Det er imidlertid mulig å bruke opioider, som vanligvis retter seg mot µ-opioidreseptoren, for å lindre smerte assosiert med nevropati, selv om bruk av opioider hos de med SFMAD kan være problematisk, da eksogene opioider retter seg mot enterisk nervesystem og forverrer gastrointestinal funksjon.14 Fordi opioider kan være misbrukt og misbrukt og kan ikke være effektiv hos pasienter med SFN, er det viktig at det utvikles nye terapier som mer spesifikt retter seg mot patofysiologien til SFN. For tiden bør opioider betraktes som et behandlingsalternativ bare hos pasienter som har motstand mot andre ikke-opioide behandlingsmekanismer, og det er veldig spesifikke retningslinjer for bruk av disse legemidlene.10,12,13 I tillegg er relaterte legemidler som µ-opioid reseptoragonist norepinefrin reopptakshemmere virker ikke bare på µ-opioidreseptoren, men virker også for å forhindre gjenopptak av noradrenalin.

Topiske behandlinger kan også brukes for å lindre smerte. Plaster som inneholder medikamenter som lidokain, kan virke lokalt for å hemme natriumkanaler og dermed nerveledning. Capsaicin-lapper kan også brukes; imidlertid retter capsaicin mot vanilloid TRPV1-reseptoren; det fører til forverring av nervefibre i huden som kan regenerere seg innen 3 måneder, og gir derfor midlertidig lindring. Begge smertelindringene kan brukes alene eller i kombinasjon med andre terapier.10 Nye behandlinger som studeres inkluderer målretting av forbigående reseptorpotensialkanaler, angiotensin II type 2 reseptor (ATR2) -antagonisme, intratekal levering av medisiner for å redusere systemisk eksponering og bruk av erytropoietin EPO).

Når det gjelder immunmedierte SFN-er, er det forskjellige tilnærminger til behandling som har vist foreløpig effekt i å adressere SFN. En retrospektiv studie av pasienter med sarkoidoseassosiert SFN viste at bruk av intravenøs immunglobulin G, antitumornekrosefaktor eller en kombinasjon derav resulterte i forbedring av symptomene.15 Det er for tiden en klinisk studie som undersøker bruken av IVIg hos pasienter med idiopatisk SFN (clinicaltrials.gov: NCT02637700). ARA 290 er et lite molekyl som er under utvikling for å adressere sarkoidose-relatert SFN, og det har hatt tidlige positive resultater. Det er et lite peptid avledet fra EPO som retter seg mot det medfødte reparasjonsreseptorkomplekset.16,17 Prekliniske data indikerer at ARA 290 er i stand til å støtte veksten av intraepidermale nervefibre, og foreløpige kliniske rapporter indikerer at ARA 290 kan indusere liten nervefibervekst og gi lindring fra symptomer på nevropati.18,19

Arvelige amyloide polyneuropatier kan behandles; behandlingene kan imidlertid variere fra konvensjonelle nevropati medisiner til kirurgisk inngrep. For eksempel er levertransplantasjon en førstelinjebehandling for personer med familiær amyloid polyneuropati (FAP) på grunn av Val30Met-mutasjonen. Fjerning av kilden til det mutante proteinet og erstatning med leverdonasjon muliggjør effektivt en reduksjon på 95% av variantproteinet fra blodet og har til slutt innvirkning på sykdomsprogresjon.4,20 I alvorlige tilfeller kan levertransplantasjon ledsages av en hjertetransplantasjon på grunn av kardiomyopati.20 Ingen av disse tilnærmingene adresserer imidlertid produksjonen av amyloidproteiner i andre vev som øynene eller sentralnervesystemet.20 Selv om transplantasjon er en akseptert behandling for FAP, har resultatene for pasienter vært dårlige.

Nye tilnærminger til å adressere det muterte proteinet har blitt utforsket. En slik taktikk er bruken av tafamidis.21 Den er i stand til selektivt å binde seg til TTR for å stabilisere og forhindre dissosiasjon og aggregering til amyloidavleiringer. 22 Tafamidis er vanligvis indisert for bruk i symptomatisk TTR-FAP med påvist amyloidavleiringer. 22 I kliniske studier har det vist seg å redusere forverring av nervefunksjonen.23 Diflunisal er et ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter (NSAID) som også kan binde seg til TTR og stabilisere tetrameren. 24,25 En fase 1-studie indikerte opprinnelig at det generiske NSAID var i stand til for å stabilisere sirkulerende TTR, redusere tilgjengelig substrat for amyloiddannelse.25 En 2-årig studie av bruk av diflunisal hos pasienter med denne sykdommen har vist at det kan hemme sykdomsprogresjon.26 Et regime med doksycyklin og tauroursodeoksykolsyre har blitt undersøkt i en fase 2-studie som indikerte at kombinasjonen kan stabilisere sykdommen.27

En annen tilnærming for å redusere den amyloiddannende evnen til mutert TTR er å forhindre produksjon av den i f første plass. Korte syntetiske oligonukleotider (ASO) rettet mot TTR-messenger-RNA er blitt utforsket som en metode for proteinreduksjon. Nåværende kliniske data angående bruk av ASO er primært fra friske frivillige, men det pågår forsøk for å vurdere ASOs evne til å kontrollere sykdomsprogresjon.20 RNA med liten interferens (RNAi) er brakt til fase 2-studier, designet som en lipid nanopartikkel som leverer RNAi rettet mot en 3ʹ utranslert region av både mutant og vill-type TTR. En enkelt dose ALN-TTR02 reduserte TTR-produksjonen28; fase 2-data indikerer at ALN-TTR02-dosen avhengig reduserer sirkulerende TTR-protein.29 Monoklonale antistoffer er produsert som er designet for å målrette serumamyloid P-komponent, selv om dette er en vanlig komponent av amyloidavleiringer, ikke unik for TTR. Det pågår for tiden kliniske studier med amyloidutarmende antistoffer; en fase 1-studie er iverksatt hos pasienter med systemisk amyloidose for å bestemme effekten ved å fjerne serumamyloid. Det er foreløpig uklart om dette vil påvirke sykdomsprogresjon hos pasienter med TTR-amyloidose eller føre til forbedret nervefunksjon.20