Klinisk signifikans av RNP-antistoffer ved diagnostisering av systemisk autoimmun revmatisk sykdom når det oppdages ved multipleks immunanalyse
Bakgrunn / Formål: Et stort helsesystem med flere senter vedtok nylig multiplex immunoanalyse som en innledende skjerm for antinukleært antistoff (ANA) med bekreftende refleks testing ved immunfluorescens antistoffanalyse (IFA). Når begge er positive, aktiveres en tredelt kaskaderapporteringsalgoritme (figur 1A). Denne ANA-testmetoden førte til en økning i revmatologiske henvisninger for RNP-antistoff (ab) -positivitet hos pasienter som manglet kliniske trekk ved systemiske autoimmune revmatiske sykdommer (SARD). Vi gjennomførte et flerfasekvalitetsforbedringsprosjekt for å bestemme den kliniske betydningen av RNP ab-positivitet.
Metoder: En retrospektiv gjennomgang av alle ANA-tester fullført ved vår institusjon ble gjennomført fra juli til september 2016. Prøver positive i multiplekset analysen ble videre vurdert for både RNP ab og ANA av IFA-positivitet. En titer på ≥ 1: 160 ble ansett som positiv. Positive RNP ab-resultater (> 1 antistoffindeks (AI)) ble karakterisert som enten lav (1-3 AI) eller høy (> 3 AI). To uavhengige leger foretok kartgjennomgang av alle RNP-resultater for å avgjøre om diagnosen SARD ble stilt. Metoder er oppsummert i figur 2.
Resultater: Av 1058 utført ANA-multipleks var 183 positive (17,3%) og 60 positive for RNP ab. Av de 60 RNP ab-positive prøvene hadde 28 negative ANA IFA-tester (47%). Hundre og tjueto ANAer var positive både multipleks og IFA (11,6%), hvorav 32 også var RNP ab positive (26,2%). Femten av 32 var positive til bare RNP ab, og negative mot abs til alle andre ekstraherbare kjernefysiske antigener (ENA). Tretten av disse 15 pasientene (87%) hadde ingen bevis for SARD. PPV for SARD blant RNP ab-positive pasienter, sortert etter AI, er oppsummert i tabell 1.
Konklusjon: Innen vår test har en isolert positiv RNP ab dårlig PPV for SARD og representerer sannsynligvis type I-feil. Når RNP ab er positiv med ≥ 1 ekstra ab til ENA, er det større sannsynlighet for SARD. Den høyeste sannsynligheten for SARD eksisterer når RNP ab er > 3 AI med ≥ 1 ekstra ab til ENA. Helsesystemer bør vurdere en modifisert algoritme for rapportering av RNP-positivitet som enten lav (1-3 AI) eller høy (> 3) for å bidra til å avklare den kliniske betydningen av RNP ab-positivitet med multiplex-testing (Figur 1B).
