Holoprosencephaly (Norsk)

Tilstandsbeskrivelse

Holoprosencephaly (HPE) er en tilstand som oppstår i de første to eller tre ukene av svangerskapet og resulterer i unormal utvikling av hjernen. Vanligvis begynner det utviklende embryoet å legge det strukturelle grunnlaget for hjernens utvikling de første ukene av svangerskapet. Den fremre delen av denne pre-hjernestrukturen kalles prosencephalon, og den deler seg vanligvis i fire segmenter for å danne det som blir hjernehalvdelene i forhjernen (den fremre delen av hjernen). HPE-resultater hvis prosencephalon ikke segmenterer ordentlig, eller hvis det ikke segmenterer helt. Når HPE oppstår, varierer det i alvorlighetsgrad:

• Ingen segmentering (alobar HPE; den alvorligste)
• Delvis segmentering (semilobar og lobar HPE; noe alvorlig)
• Nesten fullstendig segmentering (midt interhemisfærisk variant (MIHV); den minst alvorlige)

Prevalens og mulige årsaker

HPE er den vanligste utviklingsavviket til forhjernen hos mennesker. Det forekommer i 1 av hvert 250 menneskelige embryoer. Mange av disse embryoene overlever ikke og går tapt på spontanabort. Ved fødsel er utbredelsen 1 av 8000 til 1 av 10.000 levendefødte og dødfødte.

Noen ganger kan HPE være forårsaket av miljømessige årsaker. Den vanligste kjente årsaken til HPE hos mennesker er type 2 diabetes mellitus. Ved svangerskap hos diabetiske mødre er sjansen for at HPE oppstår omtrent 1%.

Omtrent 25% -50% av individer med HPE har en kromosomfeil som den underliggende årsaken til deres HPE. Denne feilen kan enten være numerisk (vanligvis et ekstra kromosom) eller strukturelt (riktig tall, men ikke riktig mengde genetisk materiale på grunn av manglende eller tilsatt genetisk materiale). Barn med en kromosomal årsak til HPE har ofte også andre kroppssystemer som er berørt.

Omtrent 18% -25% av de gjenværende barna med HPE (de uten kromosomfeil) har et gjenkjennelig syndrom (HPE er en av flere funksjoner). Resten har isolert HPE (HPE er den eneste funksjonen). Både syndromisk og isolert HPE kan være arvelig og forårsaket av en endring i et enkelt gen. De syndromiske formene av HPE kan arves på en recessiv eller dominerende måte. De som har isolert HPE har vanligvis et dominerende gen som er ansvarlig for deres HPE. Isolert HPE har et bredt uttrykk som kan manifestere seg hvor som helst fra den alvorlige enden av spekteret (alobar HPE) til individer som fremstår som klinisk normale eller nesten normale (mikroform HPE). Denne variasjonen i klinisk uttrykk sees selv i familier som har samme genfeil. Vi vet ikke hvorfor noen har enten alvorlig eller mild HPE når de har samme genforandring. Molekylær genetisk testing er mulig for mange av genene assosiert med isolert HPE. Dessuten har omtrent 10% av individer med HPE mangler i kolesterol. biosyntese.

Vanlige assosierte tilstander

Holoprosencefali kan enten manifestere seg som et enkelt, isolert trekk eller som en del av et syndrom. Babyer født med HPE kan også ha andre klinisk relevante problemer , noen av disse skyldes utviklingsfeil i hjernen.

Nedenfor er noen av de vanligste funksjonene som også kan diagnostiseres hos en baby med HPE og en kort beskrivelse av behandlingsmetoder og oppfølging. / p>

• Hydrocephalus – Hydrocephalus («vann i hjernen») er en tilstand som ses hos omtrent en av seks babyer med HPE. I hydrocefalus bygger væsken som normalt er i hjernen og rundt ryggmargen (kalt cerebrospinalvæske) seg opp i hjernen og drenerer ikke normalt. Når denne dreneringen ikke forekommer, kan det samle seg trykk i hodeskallen og skade på hjernen. For å lindre dette trykket plasseres en shunt for å tillate tilstrekkelig drenering. I mange tilfeller er shunten gjenget under huden inn i bukhulen, hvor overflødig hjernevæske blir absorbert av kroppen. Behandling av hydrocefalus kan forbedre utviklingsmessige og funksjonelle resultater og redusere irritabilitet.
• Krampeanfall / epilepsi – Om lag 40% av barn med HPE har epilepsi som krever behandling. Omtrent halvparten av barn med HPE har hatt minst ett anfall. Anfall, hvis de kommer til å være et problem, begynner vanligvis i barndommen, og behandling med anfall mot medisiner er vanligvis effektiv. Utløsere for anfall inkluderer lavt blodsukker (hypoglykemi) og svingninger i elektrolytter (salter og mineraler som normalt er tilstede i kroppsvæsker).
• Motorsvikt – De fleste barn med HPE har ikke normal muskeltonus og deres motoriske koordinering påvirkes i det minste i noen grad. Dette kan vanligvis forutsies basert på alvorlighetsgraden av HPE. Fysisk og ergoterapi kan bidra til å forbedre motorisk funksjon.
• Problemer med fôring, svelging og ernæring – De fleste barn med de mer alvorlige typene HPE har problemer med å svelge. Disse problemene korrelerer ofte med graden av nedsatt motor. Tale- / språkterapi og muligens plassering av et matrør direkte i magen (et gastrostomirør) kan redusere risikoen for at mat suges inn i lungene i stedet for å gå ned i spiserøret til magen. Hvis dette skjer, kan det føre til tilbakevendende luftveisproblemer og dårlig næringsinntak.
• Gastrointestinale problemer – Barn med HPE har større sjanse for å få funksjonelle fordøyelsessystemproblemer. Disse tilstandene kan variere fra nedsatt bevegelse av mat fra magen til tynntarmen, gastroøsofageal refluks eller forstoppelse.
• Endokrin (hormonell og kjertel) dysfunksjon – Problemene med hjernens utvikling kan også forstyrre utviklingen av hypofysen og hypothalamus. Hypofysen er hovedkjertelen i det endokrine systemet (kroppssystemet som produserer hormoner som regulerer funksjonen til andre kjertler og mange andre kroppsfunksjoner, metabolisme og vekst). Hypothalamus er en region av forhjernen som koordinerer aktiviteten til hypofysen og andre funksjoner i det endokrine og nervesystemet. På grunn av denne forstyrrelsen kan noen barn med HPE ha hormonell ubalanse. For eksempel er sentral diabetes insipidus den vanligste endokrine sykdommen hos barn med klassisk HPE. I tillegg kan funksjonen til skjoldbruskkjertelen, binyrene og andre endokrine funksjoner, inkludert produksjon av veksthormon, også endres. I hvilken grad funksjonen til det endokrine systemet påvirkes, bør det kontrolleres de første dagene etter at babyen er født. Noen av de ubevisste funksjonene (autonome) i nervesystemet kan også bli påvirket. Disse inkluderer regulering av pust og kroppstemperatur. Foreldre bør utdannes om potensielle endokrine og nervesystemproblemer og hvordan man kan gjenkjenne når disse oppstår for å sikre best mulig resultat.
• Øye- og synsproblemer (oftalmologiske) – Synsproblemer kan skyldes til problemer med selve øyet, eller de kan skyldes nevrologiske problemer i nerven som overfører informasjon fra øyet til hjernen eller problemer med hvordan denne informasjonen behandles i hjernen. Hvis nedsatt syn er til stede, kan terapitjenester være nyttige.
• Kraniofacialrelaterte komplikasjoner – Fordi hjernens utvikling også påvirker utviklingen av hodeskallen og ansiktet, er det omtrent 80% av individer med HPE vil ha uvanlige ansiktsegenskaper: Spesielt i øynene, nese- og munnstrukturer. Spalte leppe og / eller gane er en ganske hyppig funksjon og kan repareres kirurgisk eller innkvarteres av spesielle brystvorter. Øvre luftveier (nese, bihuler og hals) kan hindres som en konsekvens av en kløft eller andre berørte ansiktsstrukturer.

Kortsiktig behandling og utfall

Kortsiktig behandling og utfall avhenger av alvorlighetsgraden av HPE og eventuelle tilknyttede funksjoner. Hvis graden av HPE er i den alvorlige enden av spekteret (f.eks. Alobar), har individet kanskje ikke lang levetid. Mindre alvorlige former kan ha bedre resultater, spesielt hvis det ikke er noen eller færre tilleggskomplikasjoner. Se avsnittet om tilknyttede funksjoner ovenfor.

Langvarig behandling og utfall

I alle fall gjør alle individer som har blitt funnet å ha en viss grad av HPE det beste hvis de blir tatt vare på av en team av tilbydere som er koordinert og fokuserer på den enkeltes unike behov og sett med omstendigheter. Dette inkluderer leverandører som adresserer medisinske, utviklingsmessige og funksjonelle behov som en person med HPE vanligvis har, og potensielt andre klinisk relevante funn.

Implikasjoner for barns utvikling

De langsiktige implikasjonene for et barns utvikling avhenger sterkt av hvor omfattende hjernens utviklingsfeil og tilhørende funksjoner er (se ovenfor). Annet sentralnervesystem (CNS abnormiteter, ikke spesifikke for HPE, kan også forekomme. Utviklingsforsinkelse er tilstede hos de fleste individer med HPE-spekteret. Alvorlig berørte barn overlever vanligvis ikke utover tidlig barndom, mens en betydelig andel av mer mildt berørte barn overlever Ive siste 12 måneder og mange lever i voksen alder.

Ved å forutsi og maksimere prognosen for et barn med HPE, vedvarende og oppmerksom oppfølging av en primær medisinsk leverandør, enten en genetiker, neonatolog, pediatrisk nevrolog, utviklings barnelege, eller primæromsorg barnelege, er viktig for å følge barnet nøye for å koordinere optimal omsorg og for å gi en balansert og realistisk prognose som muliggjør passende behandling, forutgående veiledning og optimale resultater.

Tilstandsspesifikke organisasjoner

• Informasjonssenter om genetiske og sjeldne sykdommer (GARD) om HPE
• MyFace
• NIH / National Institutt for barnehelse og menneskelig utvikling