Hepatitt D
Virologi
Hepatitt D eller delta-virus (HDV) er et defekt enkeltstrenget RNA-virus som krever tilstedeværelse av hepatitt B-virus (HBV) for ekspresjon og replikering. HDV er en sfærisk partikkel på 35 til 37 nm innhyllet av et lipoproteinbelegg avledet fra HBsAg. HDV-RNA består av 1680 nukleotider, og replikasjon er begrenset til hepatocytter. Det anses å være det minste RNA-genomet blant dyrevirusene.
Tilbake til toppen
Prevalens
HDV har en verdensomspennende distribusjon. Det er endemisk i utviklingsland, med høy forekomst i Sør-Amerika. HDV-infeksjon er begrenset til pasienter som har HBV-infeksjon og som hepatitt B ervervet parenteralt. Over hele verden er omtrent 5% av HBV-bærere anti-HDV-positive. Delta-hepatitt er fortsatt et vanlig problem blant intravenøse medikamentbrukere.
Tilbake til toppen
Patofysiologi
Pasienter kan bli smittet med HDV samtidig som de får hepatitt B-virus (akutt saminfeksjon) eller de kan få viruset etter infeksjon med hepatitt B (superinfeksjon). Det er fremdeles ikke klart om viruset er direkte cellegiftig eller om en immunmediert respons er ansvarlig for patologien. En immunrespons kan være den dominerende formidleren ved kronisk sykdom, mens direkte viral cytotoksisitet kan være dominerende ved akutt infeksjon. Nekroinflammatorisk aktivitet er alvorlig, men histologiske trekk er uspesifikke for kronisk HDV-infeksjon.1
Tilbake til toppen
Tegn og symptomer
Symptomer på HDV-infeksjon er ikke-spesifikk, og de fleste pasienter har subklinisk sykdom. De fleste pasienter som får HDV og HBV fjerner samtidig delta-viruset, mens 70% til 90% av de superinfiserte utvikler kronisk deltainfeksjon. Superinfeksjon gir mer alvorlig akutt sykdom enn HBV alene og medfører en høyere risiko for fulminant leversvikt, som forekommer i 5% til 20% av tilfellene.2
Tilbake til toppen
Diagnose
Diagnosen deltahepatitt bør bare vurderes hvis positiv HBV-infeksjon er tilstede. Dette gjenspeiles vanligvis ved å finne et positivt serum HBsAg eller HBV DNA, eller begge deler. Måling av antistoffer mot delta-antigen ved bruk av ELISA kan stille diagnosen. Imidlertid kan det være positivt etter viral clearance, spesielt i tilfelle HBV-HDV-koinfeksjon. IgM-antistoffer økes når det er leverskade og ikke bare ved den akutte sykdommen; de forsvinner tilsynelatende når hepatitt forsvinner. Tilstedeværelse av HDV-antigen i serumet bekrefter diagnosen, i likhet med HDV-RNA, som bare er tilgjengelig i forskningsmiljøer. Anti-HDV-antistoff (IgG) kan vises i høye titere ved kronisk HDV-infeksjon, mens lavere titer kan oppdages etter viral oppløsning.
Tilbake til toppen
Behandling
Deltahepatitt kan forhindres ved vaksinasjon mot hepatitt B. På dette tidspunktet er det ingen effektiv vaksine for å forhindre deltahepatitt hos kroniske hepatitt B-bærere. Delta hepatitt kan behandles med høydose interferon så høyt som 9 millioner U tre ganger per uke i 1 år. Selv om så mange som 70% av pasientene fjerner viruset og normaliserer nivåer av leverenzymer, kommer nesten alle pasienter tilbake på et tidspunkt etter behandlingen. Ortotopisk levertransplantasjon vurderes for dekompenserte pasienter. Interessant, pasienter som har HDV og som får levertransplantasjon, har større sjanse for transplantatoverlevelse enn de som får transplantasjon for hepatitt B alene. Dette fenomenet kan være et resultat av den hemmende effekten av HDV på HBV-replikasjon. Hepatitt B-immunglobulin administreres til disse pasientene.
Tilbake til toppen
Resultater
Coinfeksjon med HDV og HBV kan resultere i en alvorlig fulminant hepatitt og leversvikt eller kan vedvare som en kronisk infeksjon, noe som resulterer i skrumplever eller hepatocellulært karsinom. Kronisk infeksjon kan vedvare i en inaktiv fase, og noen pasienter går i fullstendig remisjon. Sjansen for progresjon til skrumplever er høyere hos pasienter med deltahepatitt enn hos pasienter som bare er smittet med hepatitt B, og det samme er risikoen for hepatocellulært karsinom. Pasienter som er smittet med humant immunsviktvirus eller hepatitt C har dårligere utfall.3,4
Tilbake til toppen
Sammendrag
- Hepatitt D eller delta virus (HDV) er et defekt enkeltstrenget RNA-virus som krever tilstedeværelse av hepatitt B-virus (HBV) i dens uttrykk og replikering. HDV har en verdensomspennende distribusjon. Det er endemisk i utviklingslandene.
- HDV-infeksjon er begrenset til pasienter som har HBV-infeksjon, og som hepatitt B, erverves parenteralt.
- Infeksjon med HDV gir mer alvorlig akutt sykdom enn HBV alene og medfører en høyere risiko for fulminant leversvikt, som forekommer i 5% til 20% av tilfellene.
- Sjansen for progresjon til skrumplever er høyere hos pasienter med deltahepatitt enn hos pasienter utelukkende med hepatitt B, som er risikoen for hepatocellulært karsinom.
- Deltahepatitt kan forhindres ved vaksinasjon mot hepatitt B.
Tilbake til toppen
- Polsk LB, Gallagher M , Fields HA, Hadler SC. Delta hepatitt: Molekylærbiologi og kliniske og epidemiologiske trekk. Clin Microbiol Rev. 1993, 6: 211-229.
- Chu CM, Yeh CT, Liaw YF. Viral superinfeksjon i tidligere ukjente kroniske bærere av hepatitt B-virus med overlagret akutt fulminant versus ikke-permanent hepatitt. J Clin Microbiol. 1999, 37: 235-237.
- Huo TI, Wu JC, Lai CR, et al: Sammenligning av klinisk-patologiske trekk ved hepatitt B-virusassosiert hepatocellulært karsinom med eller uten hepatitt D-virus superinfeksjon. J Hepatol. 1996, 25: 439-444.
- Mendez L, Reddy KR, Di Prima RA, et al: Fulminant leversvikt på grunn av akutt hepatitt B og delta-infeksjon: Sannsynlig blodbåren overføring assosiert med en vår- lastet fingerpinneenhet. Am J Gastroenterol. 1991, 86: 895-897.
Tilbake til toppen