Fungerer røyking som en venn eller fiende av blodtrykk? La frigjøre Pandoras ramme

Sammendrag

Til tross for det store antallet observasjoner som viser sikkerheten om kardiovaskulær skade fra røyking, er meningene om det ennå ikke enstemmige. Det er et avvik som kan tilskrives mangelen på reproduserbare data, spesielt i noen epidemiologiske studier. Tvert imot, eksperimentelle funn utført på både dyr og mennesker viser bevis for nøyaktig reproduserbare resultater av kardiovaskulære endringer og blant disse løpet av blodtrykket (BP) Funn identifiserer en økning i BP hos aktive røykere eller ikke-røykere som er utsatt for passiv røyking, mens mange andre refererer til en senking av BP på grunn av røyking. Dette avviket kan forklares som følger. Opprinnelig forårsaker en vasokonstriksjon mediert av nikotin akutt. men forbigående økning i systolisk BP. Denne fasen blir fulgt av en reduksjon i BP som en konsekvens av depressive effekter som kronisk spilles av nikotin selv. Samtidig er karbonmonoksid virker direkte på arterieveggen og forårsaker på sikt strukturelle irreversible endringer. På dette tidspunktet er det en endring i BP som øker igjen, og ofte konstant, nivåene etter kronisk eksponering. Endringer i respons på antihypertensiva har blitt observert hos hypertensive røykere siden røyking påvirker stoffskiftetrinnene til stoffene.

1. Innledning

Tobaksrøyk er et begrep som indikerer sigarettrøyking, sigarrøyking og røyking av rør. Vanligvis tilskrives hovedrapportene om forholdet mellom røyking og kardiovaskulære endringer sigarettrøyking, siden systematiske studier av skader forårsaket av rør og sigarer ennå mangler.

Det er mange rapporter som identifiserer kardiovaskulærsystemet. som et av de viktigste målorganene for røyking. Enten aktiv eller passiv eksponering for røyking forårsaker skade på hjerte og blodkar, selv om patologiske skademekanismer kan variere med hensyn til type handling, men ikke for det som gjelder kjemiske giftstoffer som er ansvarlige for endringene.

Til tross for det store antallet observasjoner som viser sikkerheten om kardiovaskulær skade fra røyking, er meningene ennå ikke enstemmige. Det er et avvik som kan tilskrives mangelen på reproduserbare data, spesielt i noen epidemiologiske studier. Tvert imot, eksperimentelle funn utført på både dyr og mennesker gir bevis for nøyaktig reproduserbare resultater av kardiovaskulære endringer.

Bivirkninger på hjertet og karene medieres av mange kjemiske forbindelser som vanligvis konsentreres og kondenseres til tobakkblandinger. Over 4000 kjemikalier er identifisert i røyk, og et stort flertall av disse har kreftfremkallende og / eller negative kardiovaskulære effekter hos mennesker og dyr. Kjemiske røykeforbindelser forårsaker både strukturelle og funksjonelle endringer i hjerte og blodkar, men med forskjellige resultater som er avhengig av flere faktorer relatert til typen røyking, miljø og eksponert emne.

Over hele verden dør for tiden mer enn 3 millioner mennesker hvert år av røyking, halvparten av dem før fylte 70 år, en enorm menneskelig kostnad, og mer enn en tredjedel har kardiovaskulære hendelser som ofte bestemmer varig funksjonshemming av berørte fag. Det er mer enn 1 milliard røykere i verden med økt / redusert / igjen økt røykevane.

Hovedhjertesykdommer knyttet til sigarettrøyking er oppført i tabell 1.

Blant kardiovaskulære parametere påvirkes blodtrykk (BP) negativt av tobakkrøyk med høy hastighet av en mekanisme som ennå ikke er diskutert. I tillegg er det ikke klart om røyking forårsaker en økning eller reduksjon av blodtrykket, og ellers også om forekomsten av hypertensjon hos røykere er en konsekvens av det største antallet hypertensive personer uavhengig av røyking, eller røyking bidrar aktivt til endringer i BP.

Formålet med denne artikkelen er å diskutere de resultatene som er oppnådd av analysen om forholdet mellom røyking og BP hos både røykere og ikke-røykere som ble passivt utsatt. Mulig forstyrrelse av røyking på effekten av de mest brukte antihypertensiva blir også behandlet.

2.Blodtrykk hos aktive røykere

Aktive røykere kan vise BP-verdier som varierer mye i henhold til et stort antall individuelle, rase- og livsstilsfaktorer. Videre har endringer i BP blitt dokumentert hos samme røyker mens han røyker en sigarett eller ikke. Mens en røyker aktivt røyker, oppstår vanligvis forbigående sympatiske responser, som akutt øker BP-nivået.

Rapporter understreker at hypertensjon eller hypotensjon kan assosieres med sigarettrøyking hos aktive røykere, men det er ingen bevis på BP måler om røyking mangler.

Noen funn identifiserte at sigarettrøyking hos menn var omvendt relatert til systolisk BP med en reduksjon på 1,3 mmHg hos 1,1% av lette røykere, 3,8 mmHg hos 3,1% av moderat røykere, og 4,6 mmHg hos 3,7% av store røykere når disse personene ble sammenlignet med ikke-røykere. Det var ingen klar sammenheng med diastolisk blodtrykk. Dette funnet ble utført i en orientalsk befolkning som var registrert i studien, men også i vestlige land ble blodtrykksreduksjon observert primært hos unge røykere.

I tillegg viste epidemiologiske undersøkelser, men ikke alle, at individer som røykte et annet antall sigaretter hadde lavere blodtrykk enn ikke-røykere. En slik karakteristikk skjedde hos menn, kvinner, ungdommer, voksne og forskjellige raser. Imidlertid ble denne observasjonen primært tilskrevet kronisk røyking. Tilhørende tap av kroppsvekt hos aktive røykere bidrar til å senke BP.

Slike data står i sterk kontrast til resultatene som oppnås hos aktive røykere mens de røyker en sigarett så vel som hos daterte kroniske røykere.

Disse individene viser en tydelig økning i blodtrykket som ser ut til å være tydelig relatert til de toksiske effektene av nikotin og karbonmonoksid av akutt type, men spesielt for det gjelder karbonmonoksid, også av kronisk type med strukturelle arterielle lesjoner assosiert. Strukturelle endringer, i løpet av tiden, har en tendens til å endre oppførselen til BP som blir irreversibelt forhøyet, selv om den startet fra økte nivåer som opprinnelig reagerte på røykeslutt.

I dag er det bevis for at endringer i vaskulærvegg begynner som tidlig som en røyker begynner med røyking, men de er ikke beregnet på grunn av maskerte skader, som det vil bli beskrevet fremover.

3. Blodtrykk hos passive røykere

Passive røykere viser forskjellige nivåer av BP avhengig av type og varighet av eksponering for miljømessig tobakkrøyk.

Økte nivåer av BP, spesielt systolisk BP, følger vanligvis akutt, men forbigående eksponering. Noen ganger er det tegn på hypotensjon etterfulgt av stabil hypertensjon hos de individer som i lang tid er utsatt for passiv røyking selv om eksponering skjer uregelmessig.

Noen begreper er verdige å bli avklart for å forstå denne forekomsten bedre.

En åpenbar betraktning er at akutt, men forbigående eksponering for passiv røyking av en person som ikke røyker, gjør ham utsatt for hovedrøykforbindelser, først og fremst nikotin, men også karbonmonoksid, som i utgangspunktet har hypertensive effekter direkte eller indirekte gjennom adrenerg og sympatisk stimulering på arteriesengen. På samme måte kan økt hjertefrekvens vanligvis identifiseres. Forlenget eksponeringen oppfyller disse parametrene noen endringer som avhenger av et stort antall faktorer relatert til kardiovaskulære parametere. De påvirker forskjellig BP-nivå på slutten av isolert akutt eksponering. Fysiologi, biokjemiske egenskaper og livsstil forstyrrer BP hos utsatte individer. Tabell 2 viser de viktigste kardiovaskulære parametrene som er involvert.

Baseline nivåer pleier å bli nådd etter eksponeringen i variabel, men kort tid, og adrenerg og sympatisk profil hos individet bidrar også til det .

Til slutt er livsstil en sterk positiv eller ugunstig faktor for å gjenopprette kardiovaskulære parametere, spesielt systolisk blodtrykk, i henhold til henholdsvis vanlig fysisk trening utført av individet eller mangler det.

BP er en klinisk parameter for enkel vurdering og ofte knyttet til endotel dysfunksjon. En slik uttalelse gjelder spesielt for essensiell hypertensjon. Videre er røyking og endotel dysfunksjon nært beslektet hos passive røykere.

Den akutte responsen fra BP til tobakksrøyk fra miljøet ser ut til å bestemme en økning i systolisk BP-nivå i noen rapporter, mens andre ikke konkluderte med dette. uttalelse.

Den mulige hypotesen som røykeforbindelser påvirker BP kan forklares som følger.Opprinnelig forårsaker en vasokonstriksjonsmekanisme som medies av nikotin akutt, men forbigående økning i systolisk BP. Denne fasen blir fulgt av en reduksjon i BP som en konsekvens av depressive effekter som kronisk spilles av nikotin. Samtidig virker karbonmonoksid direkte på arterieveggen og forårsaker på sikt strukturelle irreversible endringer. På dette tidspunktet er det en endring i BP som øker igjen, og ofte konstant, nivåene. En slik hypotese forklarer BP-endringer etter kronisk eksponering. Tvert imot bestemmer akutt eksponering for passiv røyking en forbigående økning i systolisk BP på grunn av en kombinert effekt av nikotin som virker ved endotel dysfunksjon og sympatisk stimulering, og karbonmonoksid som utøver sine toksiske effekter direkte. Økt systolisk BP etter akutt eksponering for passiv røyking ble også funnet av Mahmud og Feely, mens Leone og Corsini dokumenterte en reduksjon i BP etter gjentatt akutt eksponering for passiv røyking. Reduksjon i BP var proporsjonal med økningen i karboksyhemoglobinkonsentrasjoner. Diastolisk BP ser ut til å bli påvirket svakt av eksponering for tobakksrøyk i miljøet.

Disse observasjonene identifiserer ingen ensartet blodtrykksforløp hos både aktive røykere og ikke-røykere, og dette konseptet må avklares ved hypotesen om maskerte kardiovaskulære skader.

4. Maskerte kardiovaskulære skader

Fenomenet maskert hypertensjon fra røyking ble for det første beskrevet av Leone et al. som en forklarende hypotese om hvorfor det ikke fantes en enstemmig mening om forholdet mellom sigarettrøyking og BP. På den tiden har dette fenomenet funnet vitenskapelig støtte.

Fra frem til her omtalte data dukker det opp en betydelig observasjon: en annen respons karakteriserer BP hos aktivt eller passivt eksponerte røykere på grunn av det faktum at parameteren blir vurdert umiddelbart etter en akutt eksponering for tobakksrøyk eller etter en kronisk og langvarig eksponering. Akutt eksponering etterfølges av en forbigående, men signifikant økning i systolisk BP, mens kronisk eksponering kan følges av redusert eller økt BP, avhengig av tilstedeværelsen av reversible eller irreversible endringer i arterieveggen forårsaket av røykeforbindelser, spesielt karbonmonoksid. Disse endringene er i variabel tid maskert av den lammende handlingen som utøves av nikotin på ganglioniske ender som følger den første stimuleringen.

Akutt eksponering for passiv røyking påvirker negativt enten utvidelse av blodkar siden det er en redusert frigjøring av nitrogenoksid eller arteriell stivhet. Følgelig observeres en økning i BP. Disse endringene på arteriell stivhet, og deretter forekommer BP vanligvis før de manifesteres klinisk og er større enn de som sees når en røyker røyker en enkelt sigarett. Selv om denne typen endringer som påvirker BP, vanligvis er bevist i det siste, er det imidlertid bevis på at den begynner akutt mens en person røyker.

Avslutningsvis, selv om det å vurdere systolisk BP umiddelbart etter eksponering for miljørøyking kan være være vanskelig med mindre man i eksperimentelle funn kan nekte økningen og følgelig dens tolkning som en markør for røykeksponering.

Som allerede beskrevet kan nikotin maske effekten av karbonmonoksid på arterieveggen i lang tid tid. Bivirkninger vil vanligvis vises når de har strukturell alvorlig grad slik at de induserer stabil hypertensjon.

5. Antihypertensive stoffer

Et stort antall røykeindivider, hovedsakelig eldre, store røykere, bruker antihypertensive stoffer for å bekjempe hypertensjon på samme måte som det som forekommer hos hypertensive ikke-røykere.

Ofte oppfyller noen av disse stoffene en endring i deres virkningsmekanisme på grunn av et tett samspill med hovedforbindelsene av tobakkrøyk, spesielt nikotin og dets metabolitter.

Av hovedklassene med antihypertensiva (tabell 3), føler betablokkere først og fremst den negative effekten av røyking, siden røykeforbindelser påvirker virkningen og effekten av betablokkermedisiner negativt gjennom et komplekst antall effekter som involvere metabolsk respons av adrenerge og sympatiske system.

Betablokkere har vist seg å være mindre effektive for å bekjempe forhøyet BP og hjertefrekvens hos vanlige røykere sammenlignet med ikke-røykere i to store epidemiologiske undersøkelser.

Metabolske endringer som respons på propranolol-infusjon har blitt observert spesielt hos eldre siden fysiologisk autonome nervesystem møter en svekkelse i ulik grad og også påvirkes negativt av røyking hos eldre mennesker. I tillegg er det bevis for at følsomheten til baroreseptorrefleks hos eldre er svekket med en reduksjon i funksjonen. Nedgangen i følsomheten til baroreseptorer tolkes vanligvis som en konsekvens av økt aortastivhet.

En studie analyserte effekten av aldring på metabolske trinn i beta-adrenerge system. Det demonstrerte at isoproterenol som er i stand til å øke signifikant hjertefrekvens og BP trengte høyere konsentrasjoner for å øke hjertefrekvensen på 25 slag per minutt, og dosen av propranolol som reduserte vanligvis hjertefrekvensresponsen var dårlig effektiv. Denne effekten ser ut til å være relatert til en metabolsk endring i reaktiviteten til katekolaminreseptorer.

Nyere funn har vist at tredje generasjon beta-1-adreneseptorantagonister som virker ved en endotelavhengig vasodilaterende mekanisme, som nebivolol , kan redusere bivirkningene av røyking og ha en positiv virkning på endotelfunksjonen som imidlertid var begrenset til bare røykere.

ACE-hemmere er medikamenter som i stor grad brukes til å redusere hypertensjon siden de forstyrrer omdannelsen av angiotensin I til arterieknemmende angiotensin II, den sterkeste kjente vasokonstriktor. Blokkering av produksjonen av angiotensin II resulterer i arteriell vasodilatasjon etterfulgt av reduksjon i BP. ACE-hemmere er for tiden anbefalt som førstelinjebehandling for hypertensjon hos visse pasientpopulasjoner, først og fremst diabetespersoner, på grunn av deres sikkerhet og effekt.

Det er bevis for at sigarettrøyking reduserer fordelene med ACE-hemmere dramatisk i behandlet hypertensive mennesker. Videre er responsen på ACE-hemmere av noen grupper av personer med hypertensjon komplisert hovedsakelig av diabetisk nyresykdom like sterkt svekket som forverring av de symptomene som vanligvis forbedres ved bruk av disse medikamentene. Utbruddet av mikroalbuminuri hos diabetespasienter vil være relatert til røyking og hyperglykemi.

Kalsiumantagonister er en klasse av antihypertensiva som forstyrrer kalsiummetabolismen på forskjellige nivåer, primært kalsiumkanaler. De brukes for tiden til behandling av hypertensjon.

Vanligvis finnes kalsiumavleiringer i arterieveggen med en økning i innholdet assosiert spesielt med aldring. Siden sigarettrøyking induserer vasokonstriksjon og en stor forekomst av trombedannelse der kalsium spiller en sterk metabolsk rolle, er det bevis for at hypertensive røykere kan behandles med vasodilatasjonsmedisiner som motvirker kalsiumavleiringer. Derfor kan bruk av kalsiumantagonister hos hypertensive røykere være en begrunnelsesintervensjon selv om disse stoffene også påvirkes negativt av sigarettrøyking. Forebyggende effekter mot skader fra røyking vil bli identifisert ved å bruke kalsiumantagonister sammen med nitroglyserin i kranspulsårssykdommer.

Det er et sterkt ugunstig metabolsk forhold mellom røyking og diuretika.

Diuretika er en kompleks klasse medisiner som i stor grad brukes til behandling av hypertensjon. Med unntak av antagonistene til aldosteron, består den viktigste virkningsmekanismen til disse legemidlene av å hemme ionetransportører i luminalmembranen i nyretubuli.Det er bevis for at de fleste dataene om hypotensiv virkning av diuretika kan forklares med analysen av diuretisk virkning av tiazid-typen. Disse legemidlene, som brukes til behandling av hypertensjon med en større hastighet enn for andre diuretika, og ofte i kombinasjon, virker ved uttømming av natrium eller ved en direkte vaskulær effekt uavhengig av natriurese.

Røyking påvirker sterkt vanndrivende behandling av hypertensive røykere siden den har en negativ effekt på BP-senking først og fremst på grunn av nikotinvirkning. Det er kjent lenge at enten intravenøs injeksjon av nikotin eller røyking av en eller to sigaretter har lignende antidiuretiske virkninger hos menn.

Endelig er det lite kjent om forholdet mellom angiotensinreseptorblokkere og røyking. Faktisk mangler det fortsatt store funn i denne saken.

En eksperimentell studie antyder en positiv effekt av Valsartan, en angiotensinreseptorblokker, på endringene forårsaket av røyking på vaskulært endotel. Legemidlet forhindret røyking fra å svekke acetylkolin vasodilatasjon. Det var bevis på at akutt sigarettrøyking forårsaket en dysfunksjon av endotelavhengig, men ikke endoteluavhengig, vasodilatasjon av hjernekar i rotter in vivo. Effekten ble ikke etterlignet av intravenøs nikotin. Derfor kunne angiotensin 1-reseptorblokkade forhindre røykingindusert svekkelse av endotelavhengig vasodilatasjon, selv om store funn ennå mangler og eksperimentelle data bør innhentes.

Beskrevne data viser utvilsomt at alle hovedklasser av medisiner ofte brukt til behandling av hypertensjon påvirkes negativt av røyking, og følgelig kan målet om en effektiv behandling mislykkes hos hypertensive røykere uavhengig av virkningsmekanismen eller valg av antihypertensivt middel.

6. Konklusjon

To grunnleggende begreper oppstår fra analysen av eksponerte data. De samsvarer med Pandoras eske med gresk mytologi.

Pandoras krukke er en boks der alle eksisterende onder er inneholdt, når den lukkes av et lokk, for ikke å skade enkeltpersoner. Derfor er det tilsynelatende god helse. Tvert imot, når lokket fjernes, kommer alt ondt ut og skader tungt mennesker.

Det første konseptet å understreke er BPs forskjellige respons på røykeforbindelser som avhenger av typen røyking, varigheten og begynnelsen av BP øker.

I utgangspunktet pleier unge røykere vise normale eller til og med lave BP-verdier uten tydelige tegn på vaskulær skade som imidlertid begynner, men ikke klinisk tydelig. Derfor virker det som et ulogisk forslag å forby røyking for disse personene som tilsynelatende har god helse. Man kan betrakte denne fasen som den lukkede Pandoras eske som maskerer skaden inne i esken. Dette kan også identifiseres som scenen der tobakkrøyk fungerer som en tilsynelatende venn av BP på grunn av normale eller lavere nivåer.

Fenomenet maskert hypertensjon ved enten aktiv eller passiv røyking korrelerer godt varigheten av røykeksponering og debut av BP økning. En voksende litteratur fremhever rollen til denne hendelsen. Bevisene antyder nå at for å forbedre BP, må vi forby absolutt røyking så tidlig som det har begynt. Faktisk ser det ut til at maskert hypertensjon er assosiert spesielt med passiv røyking på en doserelatert måte, og lav fysisk aktivitet, økt hjertefrekvens og postural hemodynamisk reaksjon, alle effekter som ligner på sympatisk stimulering, kan være potensielle akseleratorer for dette fenomenet. Derfor forårsaker maskert hypertensjon en type skade som patologisk begynner lavt og går sakte, men pågår i mange år, selv i tilfelle farmakologisk behandling.

Når endringer i vaskulære vegger er tydelige og oftere , irreversibel, åpen Pandoras boks frigjør alle uhåndterlige effekter som blir det strukturelle underlaget for hypertensive endringer. Dette stadiet representerer tobakkrøyk som fungerer som BP-fiende.

For det andre, når det er tegn på hypertensjon som skal behandles, blir responsen på antihypertensive stoffer hos røykere vanligvis svekket siden det er biokjemisk og metabolsk interferens mellom sigarettrøyking og antihypertensiv medisin, selv om noen klasser av antihypertensive stoffer vil virkningene av røyking.