Diagnose og behandling av lønnesirup sykdom: en studie av 36 pasienter

Mål: Å evaluere en tilnærming til diagnose og behandling av lønnesirup sykdom (MSD).

Metoder: Familiehistorier og molekylær testing for Y393N-mutasjonen av E1alpha-underenheten til den forgrenede alfa-keto-syre-dehydrogenasen tillater oss å identifisere spedbarn som hadde høy risiko for MSD. Aminosyrekonsentrasjoner ble målt i blodprøver fra disse risikable spedbarnene mellom 12 og 24 timer. Ytterligere 18 spedbarn med MSD ble diagnostisert mellom 4 og 16 dager på grunn av metabolsk sykdom. En behandlingsprotokoll for MSD ble designet for å 1) hemme endogen proteinkatabolisme, 2) opprettholde proteinsyntese, 3) forhindre mangler på essensielle aminosyrer, og 4) opprettholde normal serum-osmolaritet. Protokollen vår vektlegger forbedring av proteinanabolisme og diettkorreksjon av ubalanser i plasmaaminosyrer i stedet for fjerning av leucin ved dialyse eller hemofiltrering. Under akutte sykdommer ble nedgangen i plasma-leucinnivået overvåket som en indeks for netto proteinsyntese. Behandlingsprotokollen for akutte sykdommer inkluderte bruk av mannitol, furosemid og hypertonisk saltoppløsning for å opprettholde eller gjenopprette normal serumnatrium og ekstracellulær osmolaritet og derved forhindre eller reversere livstruende hjerneødem. Lignende prinsipper ble fulgt for både syk og godt poliklinisk behandling, spesielt i løpet av det første året, da det var nødvendig med nøyaktig matching av forgrenet aminosyreinntak med raskt skiftende vekstrater. Forgrenet ketoacid-utskillelse ble overvåket ofte hjemme og forgrenede aminosyrenivåer ble målt i løpet av tiden for et rutinemessig klinikkbesøk, som muliggjorde umiddelbar diagnose og behandling av metabolske forstyrrelser.

Resultater: 1) Atten nyfødte med MSD ble identifisert i høyrisikogruppen (n = 39) mellom 12 og 24 timer ved bruk av aminosyreanalyse av plasma eller fullblod samlet på filterpapir. Molforholdet mellom leucin og alanin i plasma varierte fra 1,3 til 12,4, sammenlignet med et kontrollområde på 0,12 til 0,53. Ingen av spedbarnene som ble identifisert før 3 dagers alder og som ble behandlet av vår behandlingsprotokoll, ble syke i nyfødtperioden, og 16 av de 18 ble behandlet uten sykehusinnleggelse. 2) Ved hjelp av vår behandlingsprotokoll kom 18 ekstra spedbarn som var biokjemisk beruset på diagnosetidspunktet raskt. Hos alle spedbarn gikk plasmaleucinnivået ned til < 400 mikromol / L mellom 2 og 4 dager etter diagnosen. Reduksjonsgraden av plasma-leucinnivået ved bruk av en kombinasjon av enteral og parenteral ernæring var gjennomgående høyere enn de som ble rapportert for dialyse eller hemoperfusjon. Forebygging av akutt isoleucin-, valin- og andre plasmaminosyre-mangler ved passende kosttilskudd tillot en vedvarende reduksjon av plasmaleucinnivået til det terapeutiske området 100 til 300 mikromol / L, på hvilket tidspunkt diettleucin ble introdusert. 3) Oppfølging av de 36 spedbarn over > 219 pasientår viste at selv om vanlige infeksjoner ofte forårsaker tap av metabolsk kontroll, var den samlede sykehusinnleggelsen etter nyfødtperioden bare 0,56 dager per pasient per år med oppfølging, og utviklingsresultatene var jevnt bra. Fire pasienter utviklet livstruende hjerneødem som en konsekvens av metabolsk forgiftning indusert av infeksjon, men alle kom seg. Disse 4 pasientene viste hver bevis for at akutt nedsatt serumnatriumkonsentrasjon og nedsatt serum-osmolaritet var assosiert med rask progresjon av hjerneødem under deres akutte sykdommer.

Konklusjoner: Klassisk MSD kan håndteres for å tillate et godartet nyfødtforløp, normal vekst og utvikling og lave sykehusinnleggelser. Nevrologisk funksjon kan imidlertid forverres raskt i alle aldre på grunn av metabolsk rus forårsaket av vanlige infeksjoner og skader. Effektiv styring av den komplekse patofysiologien til denne biokjemiske forstyrrelsen krever integrert behandling av generell medisinsk behandling og ernæring, samt kontroll av flere variabler som påvirker endogen proteinanabolisme og katabolisme, plasmaminosyrekonsentrasjoner og serum-osmolaritet.