Apolipoprotein E (APOE) alleldistribusjon i verden. Er APOE * 4 en «sparsommelig» allel?

Apolipoprotein E (APOE = gen, apoE = protein) spiller en sentral rolle i plasmalipoproteinmetabolismen og i lipidtransport i vev. APOE viser en genetisk polymorfisme bestemt av tre vanlige alleler, APOE * 2, APOE * 3, APOE * 4 og produktet av de tre allelene varierer i flere funksjonelle egenskaper. APOE er involvert i utviklingen av visse patologiske forhold. Spesielt er APOE * 4-allelen en risikofaktor for mottakelighet for koronararteriesykdom (CAD) og Alzheimers sykdom (AD). I denne studien analyserte vi APOE-allelfordelingen i verden. APOE * 3 er hyppigst i alle menneskelige grupper, spesielt i befolkninger med en langvarig landbruksøkonomi som middelhavsbassenget (0,849-0,898). Frekvensen av APOE * 4, den forfedre allelen, forblir høyere i populasjoner som pygmier (0,407) og Khoi San (0,370), opprinnere i Malaysia (0,240) og Australia (0,260), papuanere (0,368), noen indianere (0,280) og lapper (0,310) der det fortsatt eksisterer en økonomi for fôring, eller matforsyning er (eller var inntil nyere tid) knapp og sporadisk tilgjengelig. APOE * 2-frekvensen svinger uten noen tilsynelatende trend (0.145-0.02) og er fraværende hos indianere. Vi foreslår at APOE * 4, basert på noen funksjonelle egenskaper den har og på dens fordeling blant menneskelige befolkninger, kunne identifiseres a er en «sparsommelig» allel. Eksponeringen av APOE * 4 for moderne miljøforhold (vestlig kosthold, lengre levetid) kunne ha gjort det til en følsomhetsallel for CAD og AD. Fraværet av APOE * 4s tilknytning til CAD og AD i afrikanere sør for Sahara, og dets tilstedeværelse i afroamerikanere, ser ut til å bekrefte denne hypotesen.