Angelman syndrom (Norsk)

Årsaker:

Den vanligste årsaken til Angelman syndrom er en sletting av moderens kromosomregion 15q11-q13, som inkluderer UBE3A-genet. Det er viktig at mutasjoner og slettinger av UBE3A-genet er tilstrekkelig til å forårsake Angelmans syndrom2, noe som gjør UBE3A til det eneste genet som er ansvarlig for kjernesymptomene. To store slettingsklasser kjent som klasse I- og klasse II-slettinger i 15q11-q13-regionen forårsaker begge Angelman-syndromet. Mens tapet av UBE3A forårsaker Angelman syndrom, har duplikasjoner innenfor kromosomale regioner som inkluderer UBE3A blitt assosiert med autisme3,4,5,6. Dermed er det foreslått et sannsynlig forhold mellom tap og duplisering av UBE3A for å forårsake henholdsvis Angelman syndrom eller visse typer autisme.

Symptomer:

Personer med Angelman syndrom viser utviklingsforsinkelse , er utsatt for anfall (omtrent 90 prosent av individene), har unormale elektroencefalogrammer, en lykkelig oppførsel, nedsatt eller fullstendig mangel på tale, gastrointestinale problemer og ataksi 7,8.

Modellsystemer:

Fluemodeller med reduksjoner eller duplikasjoner innenfor Drosophila-ekvivalenten til UBE3A (dUBE3A) er opprettet for å studere atferd og identifisere antatte UBE3A-substrater 9,10. Musemodeller har blitt generert for å etterligne Angelman syndrom og blir brukt til å studere atferdsmessige, biokjemiske og kretsunderskudd, samt for å utvikle terapi for personer med Angelman syndrom. Disse transgene dyrene har delesjoner i UBE3A-genet 11,12,13.

En musemodell har også blitt generert for å etterligne den mest genetisk identifiserbare formen for autisme hos mennesker: den kromosomale dupliseringen 15q11-13. Denne musen har en stor kromosomal duplisering, som inneholder UBE3A-genet 14. For å studere Angelman syndrom på en måte som mest nøyaktig etterligner menneskelig lidelse, er menneskeskapte pluripotente stamcellelinjer blitt opprettet fra individer med Angelman syndrom og differensiert til nevroner. / p>

Behandling:

Behandlinger for Angelman syndrom har vist seg vanskelig, selv om antikonvulsiva og medisiner for å lindre søvnforstyrrelser, som melatonin, har vært gunstig hos noen individer med Angelman syndrom16,17,18. Vellykkede behandlinger for å behandle kjernesymptomene ved Angelman syndrom har imidlertid hatt begrenset suksess. Flere kliniske studier blir utført for å lindre symptomene forbundet med Angelman syndrom, som inkluderer bruk av medisiner og diettendringer.

Relevans for autisme:

Angelman syndrom har høy komorbiditet med autisme og deler et felles genetisk grunnlag med noen former for autisme. Den nåværende oppfatningen sier at Angelman syndrom betraktes som en ‘syndromisk’ form for autismespektrumforstyrrelse19. Ulike slettingsklasser (klasse I versus klasse II) i Angelman syndrom har videre vist seg å variere i alvorlighetspoeng for autismespekterforstyrrelser20. Dette kan tilskrives flere gener som slettes i Angelmans syndrom individer med en klasse I-sletting.