최초의 종류의 망막염 색소 치료에 대한 유망한 조기 발견

망막염 색소 증은 150 가지 이상의 다른 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 실명 안과 질환으로 효과적인 치료법을 개발하기 어렵게 만듭니다. Massachusetts Eye and Ear의 과학자들이 만든 새로운 치료법은 유전 적 원인에 관계없이 광범위한 스펙트럼 치료를 제공하는 것을 목표로하며, 동물에서 유망한 조기 결과를 얻을 수 있습니다.

과학자들은 색소 성 망막염에 대한 치료법을 찾기 위해 열심히 노력하고 있습니다. 영구적 인 시력 상실로 이어지는 희귀 안구 질환 그룹입니다. 개발중인 많은 치료법은이 질병과 관련된 150 개 이상의 유전 적 돌연변이 중 하나를 표적으로 삼는 것을 목표로합니다. 그러나 현재 Mass. Eye and Ear의 과학자들이 개발 한 새로운 치료법이 언젠가는 특정 유전학에 관계없이 색소 성 망막염 환자의 시력을 보존하거나 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다.

색소 성 망막염의 일부입니다. 유전성 망막 변성이라고 부르는 질환은 전 세계적으로 약 150 만 명, 즉 4,000 명 중 1 명에게 영향을 미칩니다. 이 상태는 눈의 망막에있는 광 수용체 세포를 퇴화시켜 심각하고 영구적 인 시력 상실을 초래합니다. 정상 시력을 가진 사람의 경우 눈의 망막이 카메라 역할을하여 광 수용체 세포가 빛을 포착하여 시력을 가능하게하는 뇌 신호로 전환합니다.

그렇게 다양한 유전 적 돌연변이가 색소 성 망막염과 관련이 있기 때문에 사람들은 발병 연령에 따라 다양한 정도의 증상을 경험하여 상태 진단을 어렵게 만듭니다. 실제로 일부 연구에 따르면 색소 성 망막염 환자의 최대 40 %는 유전 적 진단을받을 수 없습니다. 이로 인해 Mass. Eye and Ear의 부 과학자 인 수석 연구원 Neena B. Haider 박사와 그녀의 팀은 유전 적 원인에 관계없이 색소 성 망막염 환자에게 효과적인 “광범위한”치료 방법을 개발하려고 시도했습니다. .

“Transformative”유전자 요법

새로운 치료법은 Nr2e3라는 핵 호르몬 수용체 유전자로 시작됩니다. 2000 년에 Dr. Haider는 Nr2e3가 여러 형태의 유전성 망막 질환과 관련이 있다는 것을 처음으로 발견했습니다. 최근에는 쥐 모델에서 Haider 박사의 실험실에서 Nr2e3 (및 Nr1d1)와 같은 핵 호르몬 수용체가 망막 변성을 구제 할 수 있음을 보여주었습니다. 그녀의 팀의 연구에 따르면 Nr2e3는 눈의 정상적인 망막 기능과 건강을 유지하는 데 도움이됩니다. 이러한 유익한 연관성을 감안할 때, Haider 박사와 그녀의 동료들은 색소 성 망막염이있는 다른 유형의 마우스 모델에 Nr2e3를 제공하면 망막 변성을 늦추고 망막 건강을 개선 할 수 있는지 알아보고 싶었습니다.

Mass. Haider 박사가 이끄는 안구 및 귀 연구자들은 아데노 관련 바이러스 (AAV) 벡터를 사용하여 망막의 표적 세포에 Nr2e3를 전달하는 치료법을 개발했습니다. 무해하고 비활성화 된 바이러스로 만든 AAV는 유전 물질을 세포로 운반하는 전달 수단입니다. Haider 박사의 팀은 이전에 여러 AAV 전달 벡터, 나노 입자, 심지어 DNA만으로 망막 변성의 전달 및 구조를 발표했습니다. 따라서 Haider 박사에 따르면 유전자 치료 제품은 전달에 사용되는 매개체에 관계없이 효과적 일 수 있습니다.

Nature Gene Therapy에 3 월 2 일에 발표 된 새로운 연구에서 Haider 박사 그룹은 다양한 형태의 색소 성 망막염을 가진 5 가지 마우스 모델의 새로운 치료법. 구체적으로, 마우스는 Pde6B (rd1), Rhodopsin (Rho-/-및 RhoP23H), cep290 (rd16) 및 Nr2e3 (rd7)에서 돌연변이로 인한 질병의 유전 적 형태를 가졌습니다.

각 마우스 모델은 질병 발병 전 출생시 치료를 받았을 때 개선 된 것으로 나타났습니다. 놀랍게도 현재 색소 성 망막염을 앓고있는 환자와 관련하여 질병 발병 후 치료를 받았을 때도 개선이 관찰되었습니다. Haider 박사는이 치료법이 망막이 더 정상적이고 안정적인 상태로 기능과 건강을 회복 할 수 있도록함으로써 이들 쥐의 망막 변성을 감소 시켰다고 덧붙였습니다. 광 수용체 세포의 부분적 구조는 5 개의 마우스 모델 모두에서 발생했습니다.

“색소 성 망막염을 유발하는 유전자가 150 개 이상이기 때문에 단일 치료 또는 진단 검사가 없습니다. 따라서 새로운 치료 방법이 필수적입니다. 시력을 보존하고 복원 할 수 있습니다. “라고 Haider 박사는 설명했습니다.”쥐의 이러한 유망한 발견은 전례가 없었으며 임상 시험을 이끌고 안내 할 FDA 연구를 시작할 때 큰 희망을줍니다. “

현재 색소 성 망막염에 대한 몇 가지 다른 유전자 치료법이 개발 중에 있습니다.유사하게, 이러한 치료법 중 다수는 특정 유전자를 표적으로 삼기 위해 AAV를 사용합니다. 유전자 RPE65의 돌연변이로 인한 유전성 망막 질환에 대한 단일 유전자 대체 요법의 예는 Luxturna입니다. 2018 년 Mass. Eye and Ear는 시력 상실을 겪고있는 13 세 소년을 대상으로 미국에서 Luxturna 대체 요법을 처음으로 수행했습니다.

이 새로운 요법은 AAV를 사용할 수 있지만 목표를 정할 필요는 없습니다. 더 많은 형태의 질병에 대한 치료 가능성을 열어주는 특정 유전자라고 Haider 박사는 지적합니다.

“유전자 요법의 환경에서 이것은 우리가 유전자 요법을 설계하는 방식에있어 혁신적이고 게임 체인저입니다. Haider 박사는 잠재적으로 인간의 질병에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.

Haider 박사의 연구는 거의 20 년 전 프로젝트가 시작된 이래 중단없이 지속적으로 국립 보건원의 자금을 지원 받았습니다.

신약 개발 과정을 통한 새로운 치료법

2017 년, Haider 박사와 그녀의 팀은이 치료법을 개발하고 상업화하기 위해 그녀의 연구를 허가하기 위해 Ocugen이라는 제약 회사와 파트너십을 맺었습니다. 안과 용 의약품으로 OCU400이라고합니다.

지난 9 월, US Food and D rug Administration은 OCU400에게 NR3E3 돌연변이 관련 망막 변성 외에도 CEP290 유전자와 관련된 망막 질환에 대한 희귀 약물 지정을 부여했습니다. 이 지정은 연구 비용에 대한 세금 공제 및 기타 마케팅 및 시험 독점권과 같이 미국에서 200,000 명 미만의 환자에게 영향을 미치는 희귀 질환을 치료하는 기업에 인센티브를 제공합니다.

팀은이 치료로 임상 시험을 시작하기를 희망합니다. 2021 년까지 Mass. Eye and Ear를 시험 사이트로 사용합니다.