初めての網膜色素変性症治療に関する有望な早期発見
網膜炎色素変性症は、150以上の異なる遺伝子変異によって引き起こされる盲目の眼疾患のグループであり、効果的な治療法の開発を困難にしています。マサチューセッツアイアンドイヤーの科学者によって作成された新しい治療法は、遺伝的原因に関係なく、動物に有望な早期結果をもたらす広範囲の治療を提供することを目的としています。
科学者は網膜色素変性症の治療法を見つけるために懸命に取り組んでいます—永続的な視力喪失につながるまれな眼疾患のグループ。開発中の多くの治療法は、この病気に関連する150以上の遺伝子変異の1つを標的にすることを目的としています。しかし現在、Mass。Eyeand Earの科学者によって開発された新しい治療法は、特定の遺伝学に関係なく、網膜色素変性症の患者の視力を維持または回復するのに役立つ可能性があります。
網膜色素変性症は、遺伝性網膜変性症と呼ばれるクラスの状態は、世界中で約150万人、つまり4,000人に1人が罹患しています。この状態により、目の網膜の光受容細胞が変性し、重度の永続的な視力喪失につながります。視力が正常な人では、目の網膜がカメラとして機能し、光受容細胞が光を捕らえて脳の信号に変えて視力を高めます。
非常に多くの異なる遺伝子変異が網膜色素変性症に関連しているため、人々は発症年齢が異なると、さまざまな程度の症状が発生するため、状態の診断が困難になります。実際、いくつかの研究は、網膜色素変性症の患者の最大40パーセントが遺伝子診断を受けることができないことを示唆しています。そのため、主任研究員のニーナB.ハイダー博士（マサチューセッツアイアンドイヤーの準科学者）と彼女のチームは、遺伝子の原因に関係なく、色素性網膜炎の人に効果的な「広域スペクトル」治療アプローチの開発を試みました。 。
「変革的」遺伝子治療
新しい治療は、Nr2e3と呼ばれる核ホルモン受容体遺伝子から始まります。 2000年、ハイダー博士は、Nr2e3がいくつかの形態の遺伝性網膜疾患に関連していることを最初に発見しました。最近では、マウスモデルで、ハイダー博士の研究室が、Nr2e3（およびNr1d1）などの核内ホルモン受容体が網膜変性を救うことができることを示しました。彼女のチームの研究では、Nr2e3が目の正常な網膜機能と健康を維持するのに役立つこともわかりました。これらの有益な関連性を考慮して、ハイダー博士と彼女の同僚は、網膜色素変性症の他のタイプのマウスモデルにNr2e3を提供することで、網膜変性を遅らせ、網膜の健康を改善できるかどうかを確認したいと考えました。
ハイダー博士が率いる眼と耳の研究者は、アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを使用して網膜の標的細胞にNr2e3を送達することからなる治療法を開発しました。無害で不活化されたウイルスから作られたAAVは、遺伝物質を細胞に運ぶ送達媒体です。ハイダー博士のチームは以前に、複数のAAV送達ベクター、ナノ粒子、さらにはDNAだけを使用した網膜変性の送達と救済を発表しました。したがって、ハイダー博士によれば、遺伝子治療製品は、それを送達するために使用される媒体に関係なく効果的である可能性があります。
3月2日にネイチャージーンセラピーで発表された新しい研究では、ハイダー博士のグループがテストしました網膜色素変性症の異なる形態を有する5つのマウスモデルにおける新しい治療法。具体的には、マウスは、Pde6B（rd1）、ロドプシン（Rho-/-およびRhoP23H）、cep290（rd16）、およびNr2e3（rd7）の突然変異によって引き起こされる疾患の遺伝的形態を持っていました。
各マウスモデルは、発病前の出生時に治療を行った場合に改善を示しました。注目すべきことに、そして現在網膜色素変性症に苦しんでいる患者に関連して、発病後に治療が行われたときにも改善が観察された。ハイダー博士は、この治療法は、網膜が機能と健康をより正常で安定した状態に戻すことを可能にすることにより、これらのマウスの網膜変性を軽減したと付け加えました。光受容細胞の部分的な救済は、5つのマウスモデルすべてで発生しました。
「網膜色素変性症の原因となる遺伝子は150を超えるため、単一の治療または診断テストはありません。したがって、新しい治療アプローチが不可欠です。視力を維持および回復する」とハイダー博士は説明した。「マウスにおけるこれらの有望な発見は前例のないものであり、臨床試験につながり、導くFDA研究を開始する際に大きな希望を与えてくれます。」
現在、網膜色素変性症の遺伝子治療が他にもいくつか開発中です。同様に、これらの治療法の多くは、特定の遺伝子を標的とするためにAAVを使用します。遺伝子RPE65の突然変異によって引き起こされる遺伝性網膜疾患に対する単一遺伝子置換療法の例は、Luxturnaです。 2018年、マサチューセッツアイアンドイヤーは、視力喪失を経験している13歳の少年に、米国で初めてLuxturna補充療法を実施しました。
この新しい療法はAAVを使用できますが、標的にする必要はありません。特定の遺伝子は、より多くの形態の疾患に治療の可能性を開くと、ハイダー博士は指摘します。
「遺伝子治療の世界では、これは変革的であり、遺伝子治療の設計方法を大きく変えるものです。人間の病気に深刻な影響を与える可能性があります」とハイダー博士は述べています。
ハイダー博士の研究は、ほぼ20年前のプロジェクトの開始以来、一貫して中断することなく国立衛生研究所から資金提供を受けてきました。
薬剤開発プロセスを経る新しい治療法
2017年、ハイダー博士と彼女のチームは、この治療法を開発および商品化するために、Ocugenという製薬会社と提携して研究のライセンスを取得しました。眼科治療薬としてOCU400と呼ばれています。
昨年9月、米国の食品およびDラグ管理は、NR3E3変異に関連する網膜変性に加えて、CEP290遺伝子に関連する網膜疾患の希少疾病用医薬品指定をOCU400に付与しました。この指定は、研究費やその他のマーケティングおよび試験の独占権に対する税額控除など、米国で20万人未満の患者に影響を与える希少疾患を治療する企業にインセンティブを提供します。
チームは、この治療で臨床試験を開始することを望んでいます。 2021年までにMass。EyeandEarを試験サイトとして使用。