家族性大腸腺腫症（FAP）

家族性大腸腺腫症（FAP）とは

家族性大腸腺腫症（FAP）は、人が多数発症するまれな遺伝性疾患です。大腸（結腸および直腸）の腺腫と呼ばれる前癌性ポリープ。

ポリープは10年または20代前半に発症します。ポリープの数は100未満から数千までさまざまであり、年齢が上がるにつれてポリープは大きくなり、問題が大きくなります。最終的に、これらの腺腫の1つまたは複数が癌性になります。

治療を行わないと、FAPの患者は結腸直腸癌の生涯リスクがほぼ100％になります。結腸直腸がんを発症する可能性は年齢とともに増加します。人々が癌と診断される平均年齢は39歳です。

家族性大腸腺腫症（FAP）の原因は何ですか？

FAPは10,000人に1人に発生します。それは、遺伝子によって作られたタンパク質の機能を妨げるAPC遺伝子の突然変異によって引き起こされます。これにより、細胞は制御されない方法で成長し、癌になりやすくなります。 FAPのほとんどの患者は、FAPの影響も受けた両親の1人からAPCの突然変異を受け継いでいます。患者が妊娠したときに突然変異が発生する時間の約25％であり、この場合、両親にFAPの家族歴はありません。

APC突然変異で生まれた患者は、すべての患者に突然変異があるためです。それらの結腸の細胞は、これらの潜在的に前癌性の腺腫の数百、さらには数千を発症します。変異は患者の体のすべての細胞にあるため、他の臓器は良性または悪性のいずれかの成長の影響を受けやすいです。

これらの他の臓器には次のものが含まれます。

• 骨（骨は通常、頭蓋骨と顎に影響を与える良性の骨腫瘍。
• 口（未破裂の歯、余分な歯、歯腫）。
• 目の網膜（網膜色素上皮の先天性肥大） ）。
• 軟部組織（表皮嚢胞や皮膚の線維腫などの腫瘍）。
• 瘢痕（デスモイド腫瘍）などの線維性組織。
• 胃。 FAP患者の約90％は胃にポリープがあります。最も一般的な胃ポリープは、良性の胃底腺ポリープです。胃がんは胃ポリープから発生することがあります（2％未満の時間）。
• 十二指腸（小腸の最初の部分）。 FAPを患っているほぼすべての患者が十二指腸にポリープを発症し、その結果、これらの患者のごく一部が十二指腸がんを患っている可能性があります。
• 小腸。ポリープが小腸で発生することもあれば、非常にまれに癌になることもあります。これは非常にまれです。
• 甲状腺。甲状腺がんは、一般集団よりもFAP患者に多く見られ、男性よりも女性に2倍多く見られます。これは非常に良性のがん（乳頭がん）であり、ほとんどの場合治癒します。
• 脳。 FAPで最も一般的な脳腫瘍には、髄芽腫、星状細胞腫、上衣腫などがあります。これらは、FAPでもまれです。 FAPと脳腫瘍はターコット症候群の一種です。

デスモイド腫瘍

デスモイド腫瘍は線維性組織の異常増殖であり、一般の人々ではまれですが、15％で発生しますFAP患者の。デスモイド組織の硬い白いシートが発生し、腫瘍になることなく問題を引き起こすことがあります。さらに15％の患者がこのバージョンを入手しています。デスモイド腫瘍の50％は腹部の内側で、45％は腹壁で、5％は腹部の外側で成長します。腹部の内部では、一般的に腹部の手術を受け、動脈（血管）の周りから腸まで成長する傾向があります。これにより、小腸も大量に除去されない限り、それらを除去することが困難または不可能になります。それらが除去された後でも、デスモイド腫瘍は再発する傾向があります。

デスモイド疾患は、FAP患者の2番目に多い死因です。

デスモイド腫瘍のリスクはさまざまです。リスク要因は次のとおりです。

• デスモイド腫瘍の家族歴（家族の他のメンバーはデスモイド腫瘍を患っています）。
• 女性の性別。
• ガードナーを持っている。症候群。
• コドン1400（遺伝子コードの単位）を超えるAPC変異がある。

デスモイドには、サイズや症状に応じて病期が割り当てられます。

• ステージIのデスモイドは通常、治療する必要がないか、抗炎症薬であるスリンダク（Clinoril®）で治療されます。
• ステージIIデスモイドは通常、スリンダク単独、またはラロキシフェン（Evista®）などのエストロゲン遮断薬との併用で治療されます。
• ステージIIIデスモイドは軽度の化学療法で治療されます。
• ステージIVのデスモイドは極度の化学療法で治療されます。

FAP関連デスモイドの80％は腹部手術から3年以内に発症するため、デスモイドのリスクが高い患者は遅らせる必要がありますまたは手術を避けてください。腹腔鏡手術（腹部の非常に小さな「鍵穴」切開を通して行われる手術）は、外傷を最小限に抑え、デスモイド腫瘍のリスクを減らすことができます。

デスモイド疾患は、患者が年をとるにつれて軽度になります。患者の約12％で、デスモイドはすべて自然に消えます。残念ながら、デスモイド患者の7％で、この病気は致命的です。

家族性大腸腺腫症（FAP）はどのように遺伝しますか？

FAPは「常染色体優性」の方法で遺伝します。

1. 誰もがAPC遺伝子の2つのコピーを持っています。
2. FAPを持っている人は、APC遺伝子の1つのコピーに突然変異（変化）があります。
3. 突然変異のある遺伝子のコピーは将来の世代に受け継がれる可能性があります。
4. FAPのある人の子供が突然変異のある遺伝子のコピーを継承する可能性は50％です。

FAPと診断された人は、家族に診断について話し、遺伝子カウンセリングを受けるように勧める必要があります。この評価には、個人歴、家族歴、APC遺伝子変異の遺伝子検査が含まれます。患者家族の健康を維持し、癌を予防するための推奨事項も受け取ります。