Poliposi adenomatosa familiare (FAP)

Che cosè la poliposi adenomatosa familiare (FAP)?

La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una condizione ereditaria rara in cui una persona sviluppa numerosi polipi precancerosi chiamati adenomi nellintestino crasso (colon e retto).

I polipi si sviluppano nelladolescenza o allinizio dei 20 anni. Il numero di polipi varia da meno di 100 a migliaia e con laumentare delletà i polipi diventano più grandi e più problematici. Alla fine, uno o più di questi adenomi diventeranno cancerosi.

Senza trattamento, i pazienti con FAP hanno un rischio di cancro del colon-retto quasi del 100% nella vita. La possibilità di sviluppare il cancro del colon-retto aumenta con letà; letà media alla quale alle persone viene diagnosticato un cancro è 39.

Quali sono le cause della poliposi adenomatosa familiare (FAP)?

La FAP si verifica in 1 persona su 10.000. È causato da mutazioni nel gene APC che interferiscono con la funzione della proteina prodotta dal gene. Ciò consente alle cellule di crescere in modo incontrollato e le predispone a diventare tumori. La maggior parte dei pazienti con FAP ha ereditato una mutazione in APC da uno dei loro genitori, anchessi affetti da FAP. Circa il 25% delle volte la mutazione si verifica quando un paziente viene concepito e in questo caso non cè una storia familiare di FAP nei genitori.

Perché i pazienti che nascono con una mutazione APC hanno la mutazione in ogni cellula nel loro colon, sviluppano centinaia e persino migliaia di questi adenomi potenzialmente precancerosi. Poiché la mutazione è in ogni cellula del corpo del paziente, altri organi sono suscettibili a escrescenze, benigne o maligne.

Questi altri organi includono:

• Ossa (gli osteomi sono tumori ossei benigni che di solito colpiscono il cranio e la mascella).
• La bocca (denti non interrotti, denti extra e odontomi).
• Le retine degli occhi (ipertrofia congenita dellepitelio pigmentato retinico ).
• Il tessuto molle (tumori come cisti epidermoidi e fibromi sulla pelle).
• Tessuto fibroso, come cicatrici (tumori desmoidi).
• Lo stomaco. Circa il 90% dei pazienti con FAP avrà polipi nello stomaco. I polipi dello stomaco più comuni sono i polipi benigni della ghiandola fundica. Il cancro allo stomaco si sviluppa occasionalmente dai polipi dello stomaco (meno del 2% delle volte).
• Il duodeno (la prima parte dellintestino tenue). Quasi tutti i pazienti che hanno la FAP svilupperanno polipi nel duodeno e una piccola percentuale di questi pazienti potrebbe avere il cancro duodenale.
• Lintestino tenue. A volte i polipi si sviluppano nellintestino tenue e molto occasionalmente diventano tumori. Questo è molto raro.
• Ghiandola tiroidea. Il cancro della tiroide è più comune nei pazienti con FAP rispetto alla popolazione generale e due volte più comune nelle donne rispetto agli uomini. È una versione molto benigna del cancro (cancro papillare) ed è quasi sempre curato.
• Il cervello. I tumori cerebrali più comuni nella FAP includono medulloblastoma, astrocitoma ed ependimoma. Questi sono rari, anche in FAP. La FAP e il cancro al cervello sono un tipo di sindrome di Turcot.

Tumori desmoidi

I tumori desmoidi sono escrescenze di tessuto fibroso che sono rari nella popolazione generale ma si verificano nel 15% di pazienti con FAP. A volte si sviluppano fogli bianchi duri di tessuto desmoide, che causano problemi senza essere un tumore. Un altro 15% dei pazienti ottiene questa versione. Il 50% dei tumori desmoidi cresce allinterno delladdome, il 45% nella parete addominale e il 5% al di fuori delladdome complessivamente. Allinterno delladdome, generalmente seguono un intervento chirurgico addominale e tendono a crescere intorno alle arterie (vasi sanguigni) fino allintestino. Ciò rende difficile o impossibile rimuoverli, a meno che non venga rimossa anche una grande quantità di intestino tenue. Anche dopo essere stati rimossi, i tumori desmoidi tendono a ripresentarsi.

La malattia desmoide è la seconda causa di morte più comune nei pazienti con FAP.

Il rischio di tumori desmoidi varia. I fattori di rischio includono:

• Una storia familiare di tumori desmoidi (altri membri della famiglia hanno tumori desmoidi).
• Sesso femminile
• Avere Gardners sindrome.
• Avere una mutazione APC oltre il codone 1400 (ununità del codice genetico).

Ai desmoidi viene assegnato uno stadio, a seconda delle loro dimensioni, dei sintomi che sono causando e la velocità con cui crescono:

• I desmoidi dello stadio I di solito non hanno bisogno di essere trattati, o sono trattati con sulindac (Clinoril®), un farmaco antinfiammatorio.
• I desmoidi di stadio II vengono solitamente trattati con sulindac da solo o in combinazione con un farmaco che blocca gli estrogeni come il raloxifene (Evista®).
• I desmoidi di stadio III vengono trattati con chemioterapia lieve.
• I desmoidi in stadio IV sono trattati con chemioterapia estrema.

Poiché l80% dei desmoidi associati alla FAP si sviluppa entro tre anni da un intervento chirurgico addominale, i pazienti ad alto rischio di desmoidi dovrebbero ritardare o evitare un intervento chirurgico.La chirurgia laparoscopica (intervento chirurgico eseguito attraverso piccolissime incisioni “buco della serratura” nelladdome), può minimizzare i traumi e ridurre il rischio di tumori desmoidi.

La malattia desmoide diventa più lieve con linvecchiamento dei pazienti. In circa il 12% dei pazienti, i desmoidi scompaiono da soli. Sfortunatamente, nel 7% dei pazienti con desmoidi, la malattia è fatale.

Come viene ereditata la poliposi adenomatosa familiare (FAP)?

La FAP viene ereditata in modo “autosomico dominante”:

1. Ognuno ha due copie del gene APC.
2. Le persone che hanno FAP hanno una mutazione (cambiamento) in una copia del gene APC.
3. La copia del gene con la mutazione può essere trasmessa alle generazioni future.
4. La possibilità che un figlio di qualcuno con FAP erediti la copia del gene con la mutazione è del 50%.

Le persone a cui viene diagnosticata la FAP dovrebbero informare i loro familiari della loro diagnosi e incoraggiarli a sottoporsi a consulenza genetica. Questa valutazione include la loro storia personale, storia familiare e test genetici per la mutazione del gene APC. Il paziente riceverà anche consigli per mantenere la famiglia in buona salute e prevenire il cancro.

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