Traitements PMC
Dans le cas de SFN qui peut être attribué à une cause sous-jacente particulière, la cause sous-jacente doit être traitée pour modifier le SFN (c.-à-d. contrôle de la glycémie, exercice pour le SFN associé à la dysglycémie) .3 La prise en charge de la douleur et dautres thérapies symptomatiques sont des éléments essentiels du schéma thérapeutique pour les patients atteints de neuropathie, car la douleur peut être atténuée jusquà 50%, bien que lélimination de la douleur nest généralement pas obtenue.9,10 Il existe des preuves limitées de thérapies spécifiques dans le traitement des syndromes de douleur neuropathique; cependant, il existe certaines options de traitement qui peuvent être efficaces pour traiter une variété de types de SFN.
Deux thérapies recommandées pour la douleur neuropathique comprennent les antidépresseurs tricycliques (ATC) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN). Les antidépresseurs tricycliques ont un niveau élevé de preuves qui soutiennent leur utilisation dans le traitement de la neuropathie. Ils ont été suggérés comme étant une thérapeutique de première intention pour le traitement de la douleur neuropathique chronique.10 Lutilisation de ces médicaments nécessite potentiellement un processus daugmentation de la dose et un moment approprié de la dose pour atténuer les effets secondaires sédatifs ou stimulants.10 En règle générale, les doses utilisés pour les patients souffrant de douleurs neuropathiques chroniques sont inférieurs à ceux utilisés pour exercer des effets antidépresseurs. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine sont également utilisés pour réduire la douleur associée à la neuropathie; leur efficacité découle de leur capacité à potentialiser les voies inhibitrices nociceptives. La posologie des IRSN pour être efficace pour réduire la douleur est généralement plus élevée que les doses utilisées à des fins antidépressives.10 Bien que cette classe de médicaments puisse être efficace pour réduire la douleur, le profil deffets secondaires associés aux antidépresseurs peut limiter leur utilité chez certains patients et / ou empêcher une augmentation adéquate de la dose.11
Les médicaments anticonvulsivants sont également fréquemment utilisés chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques. La gabapentine bloque le flux de calcium à travers les canaux calciques du système nerveux central, tandis que la prégabaline réduit lafflux de calcium dans les neurones périphériques et centraux.10 Les deux analogues de lacide γ-aminobutyrique sont considérés comme thérapeutiques de première intention.10
Récemment, lutilisation dopioïdes est devenue controversée. Les Centers for Disease Control and Prevention, ainsi que la Food and Drug Administration, ont publié des directives concernant lutilisation des opioïdes dans le but de lutter contre le problème de santé publique croissant quest labus et le mésusage dopioïdes.12,13 Cependant, cela est possible. dutiliser des opioïdes, qui ciblent généralement le récepteur µ-opioïde, pour atténuer la douleur associée à la neuropathie, bien que lutilisation dopioïdes chez les personnes atteintes de SFMAD puisse être problématique, car les opioïdes exogènes ciblent le système nerveux entérique et aggravent la fonction gastro-intestinale.14 Parce que les opioïdes peuvent être abusés et mal utilisés et peuvent ne pas être efficaces chez les patients atteints de SFN, il est impératif que de nouvelles thérapies soient développées qui ciblent plus spécifiquement la physiopathologie des SFN. À lheure actuelle, les opioïdes ne doivent être envisagés comme une option de traitement que chez les patients qui présentent une résistance à dautres mécanismes de traitement non opioïdes et il existe des directives très spécifiques concernant lutilisation de ces médicaments.10,12,13 En outre, les médicaments apparentés tels que le µ-opioïde agoniste des récepteurs Les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline agissent non seulement sur le récepteur µ-opioïde, mais agissent également pour empêcher la recapture de la noradrénaline.
Des traitements topiques peuvent également être utilisés pour soulager la douleur. Les patchs contenant des médicaments tels que la lidocaïne peuvent agir localement pour inhiber les canaux sodiques et donc la conduction nerveuse. Des patchs de capsaïcine peuvent également être utilisés; cependant, la capsaïcine cible le récepteur vanilloïde TRPV1; elle entraîne une détérioration des fibres nerveuses de la peau qui peuvent se régénérer en 3 mois, procurant ainsi un soulagement temporaire. Les deux patchs anti-douleur peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec dautres traitements.10 Les nouveaux traitements à létude comprennent le ciblage des canaux potentiels des récepteurs transitoires, lantagonisme des récepteurs de langiotensine II de type 2 (ATR2), ladministration intrathécale de médicaments pour réduire lexposition systémique et lutilisation dérythropoïétine ( EPO).
Dans le cas des SFN à médiation immunitaire, il existe différentes approches de traitement qui ont montré une efficacité préliminaire dans la lutte contre les SFN. Une étude rétrospective de patients atteints de SFN associé à la sarcoïdose a démontré que lutilisation dimmunoglobuline G intraveineuse, dun facteur de nécrose antitumorale ou dune combinaison de ceux-ci entraînait une amélioration des symptômes.15 Il existe actuellement un essai clinique explorant lutilité des IgIV chez les patients atteints de SFN (Clinicaltrials.gov: NCT02637700). ARA 290 est une petite molécule en cours de développement pour lutter contre les SFN liés à la sarcoïdose et qui a eu des résultats positifs précoces. Cest un petit peptide dérivé de lEPO qui cible le complexe récepteur de réparation inné.16,17 Les données précliniques indiquent que ARA 290 est capable de soutenir la croissance des fibres nerveuses intraépidermiques, et les rapports cliniques préliminaires indiquent que ARA 290 peut induire la croissance de petites fibres nerveuses et soulager les symptômes de neuropathie.18,19
Les polyneuropathies amyloïdes héréditaires peuvent être traitées; cependant, les traitements peuvent aller des médicaments conventionnels contre la neuropathie à une intervention chirurgicale. Par exemple, un traitement de première intention pour les personnes atteintes de polyneuropathie amyloïde familiale (FAP) due à la mutation Val30Met est la transplantation hépatique. Lélimination de la source de la protéine mutante et son remplacement par un don de foie permettent effectivement une réduction de 95% de la protéine variante du sang et ont finalement un impact sur la progression de la maladie.4,20 Dans les cas graves, la transplantation hépatique peut être accompagnée dun transplantation cardiaque due à une cardiomyopathie.20 Cependant, aucune de ces approches ne traite de la production de protéines amyloïdes dans dautres tissus tels que les yeux ou le système nerveux central.20 Bien que la transplantation soit un traitement accepté pour la FAP, les résultats pour les patients ont été médiocres.
De nouvelles approches pour traiter la protéine mutée ont été explorées. Lune de ces tactiques est lutilisation du tafamidis.21 Il est capable de se lier sélectivement au TTR pour stabiliser et empêcher la dissociation et lagrégation des dépôts amyloïdes.22 Le tafamidis est généralement indiqué pour une utilisation dans le TTR-FAP symptomatique avec des dépôts amyloïdes prouvés.22 Dans les essais cliniques , il a été démontré quil réduisait laggravation de la fonction nerveuse.23 Le diflunisal est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui peut également se lier au TTR et stabiliser le tétramère.24,25 Une étude de phase 1 a initialement indiqué que lAINS générique était capable pour stabiliser le TTR circulant, en réduisant le substrat disponible pour la formation damyloïde.25 Une étude de 2 ans sur lutilisation du diflunisal chez les patients atteints de cette maladie a montré quil pouvait inhiber la progression de la maladie.26 Un régime de doxycycline et dacide tauroursodésoxycholique a été étudié dans un étude de phase 2 qui a indiqué que lassociation peut stabiliser la maladie.27
Une autre approche pour réduire la capacité de formation damyloïde du TTR muté est dempêcher sa production dans le f première place. Des oligonucléotides synthétiques courts (ASO) dirigés contre lARN messager de TTR ont été explorés comme méthode de réduction des protéines. Les données cliniques actuelles concernant lutilisation des ASO proviennent principalement de volontaires sains, mais des essais sont en cours pour évaluer la capacité des ASO à contrôler la progression de la maladie.20 Les petits ARN interférents (ARNi) ont été amenés à des essais de phase 2, conçus comme un lipide nanoparticule délivrant de lARNi dirigé contre une région 3ʹ non traduite du TTR mutant et de type sauvage. Une dose unique dALN-TTR02 a réduit la production de TTR28; les données de phase 2 indiquent que lALN-TTR02 réduit la protéine TTR circulante en fonction de la dose29. Des essais cliniques sont actuellement en cours avec des anticorps anti-amyloïdes; une étude de phase 1 a été initiée chez des patients atteints damylose systémique afin de déterminer lefficacité de lélimination de lamyloïde sérique. Il est actuellement difficile de savoir si cela affectera la progression de la maladie chez les patients atteints damylose TTR ou conduira à une amélioration de la fonction nerveuse.20