Syndrome dAngelman
Causes:
La cause la plus fréquente du syndrome dAngelman est une délétion de la région chromosomique maternelle 15q11-q13, qui comprend le gène UBE3A. Surtout, les mutations et les délétions du gène UBE3A sont suffisantes pour provoquer le syndrome dAngelman2, faisant de UBE3A le gène unique responsable des principaux symptômes de la maladie. Deux classes de délétions majeures connues sous le nom de délétions de classe I et de classe II dans la région 15q11-q13 provoquent toutes deux le syndrome dAngelman. Alors que la perte dUBE3A provoque le syndrome dAngelman, les duplications dans les régions chromosomiques qui incluent UBE3A ont été associées à lautisme3,4,5,6. Ainsi, une relation plausible entre une perte et une duplication dUBE3A a été proposée pour provoquer respectivement le syndrome dAngelman ou certains types dautisme.
Symptômes:
Les personnes atteintes du syndrome dAngelman présentent un retard de développement , sont sujettes aux crises (environ 90 pour cent des individus), ont des électroencéphalogrammes anormaux, un comportement joyeux, une altération ou une absence totale délocution, des problèmes gastro-intestinaux et une ataxie 7,8.
Systèmes modèles:
Des modèles de mouches avec des réductions ou des duplications au sein de léquivalent drosophile de UBE3A (dUBE3A) ont été créés pour étudier le comportement et identifier les substrats putatifs de UBE3A 9,10. Des modèles murins ont été générés pour imiter le syndrome dAngelman et sont utilisés pour étudier les déficits comportementaux, biochimiques et de circuit, ainsi que pour développer des thérapies pour les personnes atteintes du syndrome dAngelman. Ces animaux transgéniques ont des délétions dans le gène UBE3A 11,12,13.
Un modèle de souris a également été généré pour imiter la forme la plus génétiquement identifiable dautisme chez lhomme: la duplication chromosomique 15q11-13. Cette souris a une grande duplication chromosomique, qui contient le gène UBE3A 14. Pour étudier le syndrome dAngelman dune manière qui imite le plus fidèlement le trouble humain, des lignées de cellules souches pluripotentes induites par lhomme ont été créées à partir dindividus atteints du syndrome dAngelman et différenciées en neurones15.
Traitement:
Les traitements du syndrome dAngelman se sont avérés difficiles, bien que les anticonvulsivants et les médicaments pour soulager les troubles du sommeil, tels que la mélatonine, aient été bénéfiques chez certaines personnes atteintes du syndrome dAngelman16,17,18. Cependant, les traitements efficaces pour traiter les principaux symptômes du syndrome dAngelman ont rencontré un succès limité. Plusieurs essais cliniques sont en cours pour soulager les symptômes associés au syndrome dAngelman, qui incluent lutilisation de médicaments et des modifications du régime alimentaire.
Pertinence pour lautisme:
Le syndrome dAngelman a une forte comorbidité avec lautisme et partage une base génétique commune avec certaines formes dautisme. Selon l’opinion actuelle, le syndrome d’Angelman est considéré comme une forme «syndromique» de trouble du spectre autistique19. Différentes classes de délétion (classe I versus classe II) dans le syndrome dAngelman se sont en outre avérées varier dans le score de gravité des troubles du spectre autistique20. Cela peut être attribué à des gènes supplémentaires qui sont supprimés chez les personnes atteintes du syndrome dAngelman avec une suppression de classe I.