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Introduction
Lincidence des infections nosocomiales chez les patients hospitalisés varie entre 5 et 15%. Une infection nosocomiale peut entraîner des complications chez 25 à 33% des patients admis dans les unités de soins intensifs. La vancomycine est souvent utilisée dans les unités de soins intensifs. Cest le médicament de choix pour le traitement des infections dues aux staphylocoques résistants à la méthicilline, à Corynebacterium jeikeium et aux souches résistantes de Streptococcus pneumoniae. La vancomycine est un médicament alternatif pour les infections staphylococciques et streptococciques graves, y compris lendocardite, lorsque lallergie empêche lutilisation de pénicillines et de céphalosporines.
La vancomycine peut provoquer deux types de réactions dhypersensibilité, le syndrome de lhomme rouge et lanaphylaxie. Le syndrome de lhomme rouge est une réaction liée à la perfusion propre à la vancomycine. Il consiste généralement en un prurit, une éruption érythémateuse qui touche le visage, le cou et le haut du torse. Moins fréquemment, une hypotension et un angio-œdème peuvent survenir. Les patients se plaignent fréquemment de brûlures et de démangeaisons diffuses et dinconfort généralisé. Ils peuvent rapidement devenir étourdis et agités, et peuvent développer des maux de tête, des frissons, de la fièvre et des paresthésies autour de la bouche. Dans les cas graves, les patients se plaignent de douleurs thoraciques et de dyspnée. Chez de nombreux patients, le syndrome est un prurit léger et évanescent à la fin de la perfusion qui nest pas signalé.
Les signes du syndrome de lhomme rouge apparaissent environ 4 à 10 minutes après le début de la perfusion ou peuvent commencer peu après son achèvement. Elle est souvent associée à une perfusion rapide (< 1 heure) de la première dose de vancomycine. La réaction peut ne pas être de la même gravité avec des expositions successives, mais elle peut survenir pour la première fois après plusieurs doses ou avec une perfusion lente. Des réactions retardées à la fin ou vers la fin dune perfusion de 90 ou 120 min ont été observées chez des patients qui étaient sous traitement à la vancomycine depuis plus de 7 jours sans incident préalable. La plupart des protocoles hospitaliers exigent que la vancomycine soit perfusée pendant au moins 60 minutes. Les rapports sporadiques de syndrome de lhomme rouge suite à ladministration de vancomycine par des voies autres que par voie intraveineuse sont également en augmentation. Le syndrome de lhomme rouge a été lié à ladministration intrapéritonéale et orale de vancomycine.
Le syndrome de lhomme rouge était autrefois attribué aux impuretés trouvées dans les préparations de vancomycine, ce qui lui a valu le surnom de «boue du Mississippi». Mais les rapports du syndrome ont persisté même après une amélioration de la pureté du composé. Des études ont montré quun pourcentage inconnu de la population pouvait être enclin à libérer une grande quantité dhistamine en réponse à la vancomycine. Les réactions dhypersensibilité qui peuvent survenir en raison de la vancomycine sont dus à son effet sur les mastocytes. En culture tissulaire, la vancomycine provoque la dégranulation des mastocytes péritonéaux chez le rat. La réaction anaphylactique est médiée par les IgE. Le syndrome de lhomme rouge, une réaction anaphylactoïde, est causé par la dégranulation des mastocytes et des basophiles , entraînant la libération dhistamine indépendante des IgE préformées ou du complément. Lampleur de la libération dhistamine est en partie liée à la quantité et à la vitesse de perfusion de vancomycine. Des études cliniques ont montré que les taux plasmatiques de tryptase nétaient pas significativement élevés dans les réactions anaphylactoïdes confirmées, afin quils puissent être utilisés pour distinguer les réactions chimiques des réactions immunologiques.
Le battage médiatique le plus courant La réaction de sensibilité associée à la vancomycine est le syndrome de lhomme rouge. Lincidence varie entre 3,7 et 47% chez les patients infectés. Les études sur la vancomycine montrent également que les réactions les plus graves surviennent chez les patients de moins de 40 ans, en particulier chez les enfants. Dautres recherches ont montré quentre 30 et 90% des volontaires en bonne santé recevant de la vancomycine ont développé le syndrome de lhomme rouge, alors que seulement 47% environ de ceux qui ont des infections ont eu la réaction. Une explication de ces résultats est quune infection induit une certaine libération dhistamine dans le cadre de la réponse immunitaire naturelle. On pense que le fait davoir un taux dhistamine plus élevé au départ réduit à la baisse leffet de la vancomycine sur les mastocytes et les basophiles. Cela se produit chez 5 à 13% des patients, en particulier lorsque la perfusion est administrée en moins dune heure. Polk et ses collègues ont observé la réaction au cours dune perfusion dune heure de 1 g de vancomycine chez neuf des 11 volontaires (82%), ce qui a été associé à une augmentation des taux plasmatiques dhistamine. Aucune réaction nest survenue avec une dose de 500 mg. Healy et ses collègues ont noté des symptômes chez huit des 10 volontaires ( 80%) ayant reçu 1 g de vancomycine pendant 1 heure, mais seulement trois volontaires sur 10 (30%) ayant reçu la même dose pendant 2 heures. La libération totale dhistamine était plus importante avec la perfusion plus rapide.
Antibiotiques tels que la ciprofloxacine, lamphotéricineB, la rifampcine et la teicoplanine peuvent potentiellement provoquer le syndrome de lhomme rouge. Comme la vancomycine, elles sont capables de provoquer une dégranulation directe des mastocytes et des basophiles. Le syndrome de lhomme rouge est amplifié si ces antibiotiques sont associés à la vancomycine ou entre eux.Le syndrome de lhomme rouge est également amplifié chez les patients recevant de la vancomycine et des analgésiques opioïdes, des myorelaxants ou un colorant de contraste, car ces médicaments peuvent également stimuler la libération dhistamine.
Les effets du syndrome de lhomme rouge peuvent être soulagés par les antihistaminiques. Un prétraitement à lhydroxyzine peut réduire considérablement lérythème et le prurit. Ladministration de diphenhydramine à des patients avant de débuter la perfusion de vancomycine (1 g sur 1 heure) peut prévenir lapparition du syndrome de lhomme rouge avec la première dose de vancomycine. Dautres études ont montré que lassociation dun bloqueur des récepteurs H1 avec un inhibiteur des récepteurs H2 tel que la cimétidine peut aider à prévenir ou réduire le risque de syndrome de lhomme rouge.
Si le syndrome de lhomme rouge apparaît, la perfusion de vancomycine doit être interrompue immédiatement. Une dose de 50 mg de chlorhydrate de diphenhydramine par voie intraveineuse ou orale peut interrompre la plupart des réactions. Une fois léruption cutanée et les démangeaisons dissipées, la perfusion peut être reprise à une vitesse plus lente et / ou à une dose plus faible. Lhypotension nécessitera des liquides intraveineux et, si elle est sévère, des vasopresseurs peuvent être nécessaires. Lhypotension peut être gênante si elle survient pendant lanesthésie après lutilisation de la vancomycine pour la prophylaxie chirurgicale. La thérapie avec un bêtabloquant avant la chirurgie sest avérée protectrice contre lhypotension causée par la perfusion de vancomycine.
En résumé, chaque dose intraveineuse de vancomycine doit être administrée sur un intervalle dau moins 60 minutes pour minimiser la perfusion effets indésirables liés. Des durées de perfusion plus longues doivent être utilisées chez les patients recevant des doses considérablement supérieures à 1 g de vancomycine. Des études ont montré que la vancomycine est bien mieux tolérée lorsquelle est administrée à des doses plus petites et plus fréquentes. Dans les situations cliniques où des durées de perfusion prolongées sont souvent impraticables, comme en unité de soins intensifs ou en milieu opératoire, en particulier les procédures orthopédiques ou durgence ambulatoires, un prétraitement avec des antihistaminiques associés à un bloqueur des récepteurs H2 peut offrir une protection contre cette réaction liée à la perfusion avec la vancomycine.