PMC (Français)

La distichiasis est la présence de cils supplémentaires aberrants, et est familière aux chirurgiens annexiels car ces cils provoquent parfois une irritation intense de la cornée. Cela peut nécessiter le retrait des cils par épilation (plumaison), cryothérapie, électrolyse, opérations de fendage des paupières ou traitement au laser. Les cils sont très fins et proviennent des glandes de Meibomius à larrière de la plaque du tarse. La condition peut varier de quelques poils clairsemés sur une paupière à des ensembles complets de cils sur les deux paupières. Bien que les individus soient généralement conscients de la présence de ces poils, ils ne le sont souvent pas. Ceci est probablement dû à une hypoesthésie de la cornée et / ou des cils qui recourbent vers lextérieur.

Le lymphœdème est un gonflement chronique des tissus, le plus souvent des membres inférieurs, résultant dun drainage lymphatique déficient en présence dune fonction capillaire normale. 1 Le lymphœdème primaire est causé par une anomalie intrinsèque des voies de conduction lymphatique, est dorigine génétique et peut être présent dès la naissance ou peut se développer plus tard, souvent à la puberté ou après. L’héritage de ce trouble est autosomique dominant.

À la St George’s Medical School, notre groupe s’intéresse depuis longtemps à la génétique et aux aspects cliniques des diverses formes de lymphœdème. «Très intéressant», pensez-vous peut-être, ou bien, «et alors?» et en tout cas que fait cet article dans une revue dophtalmologie? La réponse se trouve dans le titre, en ce quil existe une forme spécifique de lymphœdème où le gonflement des jambes saccompagne dune série dautres symptômes, le principal étant la distichiasis. Ceci est au moins aussi fréquent que le lymphœdème lui-même, et le trouble est donc connu sous le nom de lymphœdème-distichiasis (LD). En termes génétiques, la présence de distichiasis est inestimable, car elle permet un phénotypage précis dans un trouble connu pour être à la fois génétiquement et cliniquement hétérogène. Nous avons collecté une série de familles dans des cliniques de génétique et de dermatologie, ce qui nous a permis de localiser le gène de la LD sur le bras long du chromosome 16.2 À partir de là, il a été possible didentifier le gène, ce que nous avons fait, mais pas avant un groupe en Amérique qui était également intéressés par les lymphoedèmes3. Ils étaient beaucoup, et bien sûr nous nétions pas amers, même pas un peu! Le gène sest avéré être FOXC2, un facteur de transcription impliqué dans de nombreuses voies de développement, dont deux sont clairement celles des lymphatiques et des régions associées de lœil, la ptose étant également une caractéristique chez 30% des personnes atteintes de DL.4

Nous sommes très intéressés par la recherche de familles avec distichiasis pur

Avec la découverte du gène de la LD, nous nous sommes demandé si la distichiasis pure était également causée par des mutations dans FOXC2. Nous sommes donc allés voir un chirurgien annexiel, M. Collin à Moorfields, pour trouver des familles atteintes de cette maladie. Cela a réussi, car nous avons trouvé trois cas isolés et huit familles à partir des dossiers. Ce que nous avons également découvert, cest que chacun dentre eux avait un lymphœdème associé. Tout comme les cliniques de dermatologie n’avaient pas pour habitude de regarder la paupière interne, il n’était pas d’habitude dans les services d’ophtalmologie de demander aux patients de retrousser les jambes de leur pantalon, sauf peut-être lors de la poignée de main du maçon. Nous sommes très intéressés à trouver des familles avec une distichiasis pure, mais nous nous demandons sil existe de tels pedigrees, car chaque fois quon nous dit quil y a un tel cas, ils se révèlent avoir un lymphœdème. Il sagit en partie dun appel aux ophtalmologistes pour quils nous aident à voir si la situation telle quelle existe actuellement est correcte, cest-à-dire que la distichiasis ne survient quavec les jambes enflées. Trouver des individus isolés avec des cils doubles est intéressant, bien que nous sachions que certains cas de DL ne présentent quun œdème et dautres seulement une distichiasis (bien que moins de 5% dans chaque cas), mais les familles avec distichiasis seules sont préférables. Si nous regardons et que la communauté ophtalmologique regarde, nous devrions être en mesure de trouver la réponse.

Revenons maintenant au titre, qui savère en fait trompeur. Nous connaissons le gène de cette maladie et que ses mutations produisent à la fois une distichiasis et des jambes enflées, mais nous navons aucune idée de la manière dont les mutations produisent leur effet. Il est assez certain que les changements dans le gène FOXC2 produisent une perte de fonction de la protéine, de sorte que le simple fait davoir la moitié de la quantité du facteur de transcription altère les voies de développement normales. Comment cela affecte à la fois les lymphatiques et lœil est actuellement un mystère. Il semble également, contrairement à dautres formes de lymphœdème primaire, quil y ait trop de vaisseaux lymphatiques produits plutôt que trop peu, bien que ceux qui sont présents soient vraisemblablement dysfonctionnels. Pourquoi la distichiasis est-elle présente dès la naissance, alors que lœdème apparaît généralement à la puberté ou plus tard? Encore une fois, nous ne savons pas, bien que l’effet des hormones puisse jouer un rôle.Si nous sommes capables danalyser les familles avec juste distichiasis, ou juste ptosis, et didentifier les gènes sous-jacents à ces conditions, il se pourrait bien que ceux-ci agissent dans les voies contrôlées par FOXC2, et leur découverte pourrait aider à démêler ces processus de développement.