Metformine à haute dose sans danger, efficace chez les adultes japonais atteints de diabète de type 2

Par Regina Schaffer

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Divulgations: un auteur de létude rapporte quil a reçu des subventions de recherche clinique dAstellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa , Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagaku Kenkyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda et Tanabe Mitsubishi; et a reçu des honoraires de conférence de Kowa, Novo Nordisk et Sumitomo Dainippon Pharma.

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Chez les adultes japonais atteints de diabète de type 2 mal contrôlé, des doses élevées de metformine administrées deux ou trois fois par jour se sont améliorées glycémie à jeun et profil glycémique sur 24 heures en fonction de la dose, selon les résultats rapportés dans le Journal of Diabetes Investigation.

« Alors que la posologie habituelle de metformine est supérieure à 2000 mg par jour en Europe et aux États-Unis, la dose maximale autorisée pour une utilisation clinique au Japon a longtemps été limitée à 750 mg par jour, soit moins de la moitié de celle des pays occidentaux », Hiroshi Ikegami, MD, PhD, du département dendocrinologie, métabolisme et diabète à Kindai University à Osaka, au Japon, et ses collègues ont écrit: «En outre, la prescription recommandée de la dose maximale de metformine au Japon (750 mg par jour) a été via des comprimés de 250 mg administrés trois fois par jour. … Ces différences de dosage et de fréquence de dosage de la metformine entre le Japon et les pays occidentaux ont rendu difficile la traduction des résultats des essais cliniques dans les pays occidentaux aux patients japonais. »

Dans deux études prospectives, Ikegami et collègues ont analysé les données de 71 patients japonais atteints de diabète de type 2 recrutés entre août 2011 et octobre 2016 à lhôpital universitaire de Kindai (39 hommes; âge moyen, 61 ans; IMC moyen, 27 kg / m²; durée moyenne du diabète, 8,4 ans; 7,5 mmol / L). Tous les patients ont reçu des repas standard recommandés par la Japan Diabetes Society, et le traitement par metformine na été initié que lorsque le patient FPG a atteint 11 mmol / L ou moins, afin de minimiser leffet de confusion dune amélioration initiale du contrôle glycémique due à lhospitalisation. Dans la cohorte totale, 14 patients ont été traités par metformine en monothérapie, tandis que 54 patients ont reçu de la metformine comme traitement dappoint à dautres médicaments antidiabétiques.

Pour la première étude, les chercheurs ont évalué leffet de laugmentation des doses de metformine sur le contrôle glycémique chez 27 patients, administré deux fois par jour après le petit-déjeuner et le dîner pour toutes les doses jusquà 1 500 mg par jour. Un sous-ensemble de ces patients nayant pas atteint un contrôle glycémique optimal (n = 11) a été traité avec une dose maximale de 2250 mg par jour.

Pour la deuxième étude, les chercheurs ont examiné leffet de la fréquence de dosage sur le efficacité et sécurité de la metformine à haute dose chez 56 patients traités par 1 500 mg par jour. Dans ce groupe, les patients ont été traités avec 500 mg de metformine trois fois par jour puis passés à 750 mg deux fois par jour, ou le même protocole dans lordre inverse. Dans les première et deuxième études, les profils quotidiens de glycémie à 9 points ont été surveillés avant et 2 heures après les repas, au coucher, à minuit et à 3 heures du matin.

Les chercheurs ont observé une diminution de la glycémie avec des doses croissantes de metformine . Selon les chercheurs, la surface sous la courbe pour les profils de glycémie quotidiens à 9 points diminuait également avec laugmentation de la dose de metformine, jusquà la dose de 1500 mg par jour, mais avait tendance à diminuer avec de nouvelles augmentations de la metformine à 2250 mg par jour. Les améliorations dose-dépendantes ont été observées à la fois dans le sous-groupe de la metformine en monothérapie et parmi ceux utilisant la metformine comme traitement dappoint avec et sans insuline.

Lors de lévaluation de la fréquence de dosage, les chercheurs ont observé une glycémie légèrement plus élevée avant le dîner dans le groupe metformine deux fois par jour par rapport au groupe trois fois par jour (6,9 mmol / L contre 6,3 mmol / L; P = .02).

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des symptômes gastro-intestinaux observés chez 29,6% des patients de létude 1 et 30,3% des patients de létude 2. Aucun effet indésirable grave nest survenu au cours des études.

Les chercheurs ont noté que lhospitalisation des patients peut avoir influencé lamélioration initiale, et que la taille de léchantillon pour la dose la plus élevée de metformine était petite, ce qui peut expliquer labsence de différence entre les 1500 mg et 2250- mg doses.

« Dautres études avec un plus grand nombre de participants sont nécessaires pour clarifier ce point », ont écrit les chercheurs. – par Regina Schaffer

Divulgation: Un auteur de létude rapporte quil a reçu subventions de recherche clinique dAstellas, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Johnson & Johnson, Kowa, Kyowa Hakko-Kirin, Novo Nordisk, Ono, Otsuka, Sanofi, Sanwa Kagakukyusho, Sumitomo Dainippon Pharma, Takeda et Tanabe Mitsubishi; et a reçu des honoraires de conférence de Kowa, Novo Nordisk et Sumitomo Dainippon Pharma.