Jalons de la recherche et de la découverte du cancer

Au cours des 250 dernières années, nous avons été témoins de nombreuses découvertes marquantes dans nos efforts pour progresser contre le cancer, une affection connue de lhumanité depuis des milliers dannées. Cette chronologie montre quelques étapes clés de lhistoire de la recherche sur le cancer.

1775: Chimney Soot & Carcinome épidermoïde

Percivall Pott identifie une relation entre lexposition à la suie de cheminée et lincidence du carcinome épidermoïde du scrotum chez les ramoneurs. Son rapport est le premier à établir un lien clair entre une exposition environnementale et le développement dun cancer.

1863: Inflammation & Cancer

Rudolph Virchow identifie globules blancs (leucocytes) dans les tissus cancéreux, établissant le premier lien entre linflammation et le cancer. Virchow invente également le terme «leucémie» et est la première personne à décrire le nombre excessif de globules blancs dans le sang des patients atteints de cette maladie.

1882: La première mastectomie radicale pour traiter le cancer du sein

William Halsted réalise la première mastectomie radicale pour traiter le cancer du sein. Cette intervention chirurgicale reste lopération standard pour le cancer du sein jusquà la seconde moitié du 20e siècle.

1886: Héritage du risque de cancer

Lophtalmologiste brésilien Hilário de Gouvêa fournit la première preuve documentée que une susceptibilité au cancer peut être héritée dun parent à un enfant. Il rapporte que deux des sept enfants nés dun père qui a été traité avec succès pour un rétinoblastome infantile, une tumeur maligne de lœil, ont également développé la maladie.

1895: La première radiographie

Wilhelm Roentgen découvre les rayons X. La première image radiographique est une image de lune des mains de sa femme.

1898: Radium & Polonium

Marie et Pierre Curie découvre les éléments radioactifs radium et polonium. En quelques années, lutilisation du radium dans le traitement du cancer commence.

1902: Tumeurs cancéreuses & Cellules uniques avec Dommages chromosomiques

Theodor Boveri propose que les tumeurs cancéreuses proviennent de cellules individuelles qui ont subi des lésions chromosomiques et suggère que les altérations chromosomiques provoquent une division incontrôlable des cellules.

1903: La première utilisation du rayonnement Thérapie pour guérir le cancer

SW Goldberg et Efim London décrivent lutilisation du radium pour traiter deux patients atteints dun carcinome basocellulaire de la peau. La maladie a été éradiquée chez les deux patients.

1909: Surveillance immunitaire

Paul Ehrlich propose que le système immunitaire supprime généralement la formation de tumeurs, un concept qui est connu sous le nom dhypothèse de «surveillance immunitaire». Cette proposition incite la recherche, qui se poursuit aujourdhui, à exploiter le pouvoir du système immunitaire pour lutter contre le cancer.

1911: Cancer chez les poulets

Peyton Rous découvre un virus qui cause le cancer chez les poulets (Rous virus du sarcome), établissant que certains cancers sont causés par des agents infectieux.

1915: Cancer chez les lapins

Katsusaburo Yamagiwa et Koichi Ichikawa provoquent le cancer chez les lapins en appliquant du goudron de houille sur leur peau, fournissant la preuve expérimentale que les produits chimiques peuvent causer le cancer.

1928: Le test Pap

George Papanicolaou découvre que le cancer du col de lutérus peut être détecté en examinant les cellules du vagin au microscope. Cette percée conduit au développement du test Pap, qui permet de détecter et déliminer les cellules cervicales anormales avant quelles ne deviennent cancéreuses.

1932: La mastectomie radicale modifiée pour le cancer du sein

David H. Patey développe la mastectomie radicale modifiée pour le cancer du sein. Cette intervention chirurgicale est moins défigurante que la mastectomie radicale et la remplace finalement comme traitement chirurgical standard du cancer du sein.

1937: Le National Cancer Institute (NCI)

Législation signée par le président Franklin D. Roosevelt fonde le National Cancer Institute (NCI).

1937: Chirurgie mammaire suivie dune radiothérapie

Sir Geoffrey Keynes décrit le traitement du cancer du sein par chirurgie mammaire suivi dune radiothérapie. Après la chirurgie pour enlever la tumeur, de longues aiguilles contenant du radium sont insérées dans tout le sein affecté et près des ganglions lymphatiques axillaires adjacents.

1941: Hormonothérapie

Charles Huggins découvre que lablation des testicules réduire la production de testostérone ou administrer des œstrogènes entraîne la régression des tumeurs de la prostate. Une telle manipulation hormonale, plus connue sous le nom de thérapie hormonale, continue d’être un pilier du traitement du cancer de la prostate.

1947: Antimétabolites

Sidney Farber montre que le traitement avec le médicament antimétabolite aminoptérine dérivé de lacide folique, induit des rémissions temporaires chez les enfants atteints de leucémie aiguë.Les médicaments antimétabolites sont structurellement similaires aux produits chimiques nécessaires à dimportants processus cellulaires, tels que la synthèse de lADN, et provoquent la mort cellulaire en bloquant ces processus.

1949: Moutarde à lazote

La Food and Drug Administration (FDA) approuve la moutarde à lazote (méchloréthamine) pour le traitement du cancer. La moutarde azotée appartient à une classe de médicaments appelés agents alkylants, qui tuent les cellules en modifiant chimiquement leur ADN.

1950: Tabagisme & Cancer du poumon

Ernst Wynder, Evarts Graham et Richard Doll identifient la cigarette comme un facteur important dans le développement du cancer du poumon.

1953: La première guérison complète dune tumeur solide humaine

Roy Hertz et Min Chiu Li obtiennent la première guérison complète dune tumeur solide humaine par chimiothérapie lorsquils utilisent le méthotrexate pour traiter un patient atteint de choriocarcinome, un cancer rare des tissus reproducteurs qui affecte principalement les femmes.

1958: Chimiothérapie combinée

Les chercheurs du NCI Emil Frei, Emil Freireich et James Holland et leurs collègues démontrent que la chimiothérapie combinée avec les médicaments 6-mercaptopurine et méthotrexate peut induire des rémissions partielles et complètes et prolonger la survie chez les enfants et adultes atteints de leucémie aiguë.

1960: The Philadelphia Ch romosome

Peter Nowell et David Hungerford décrivent un chromosome inhabituellement petit dans les cellules cancéreuses de patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC). Ce chromosome, qui devient connu sous le nom de chromosome Philadelphie, se trouve dans les cellules leucémiques de 95% des patients atteints de LMC.

1964: Focus sur le tabagisme

The US Surgeon General publie un rapport déclarant que la cigarette est un danger important pour la santé aux États-Unis et que des mesures sont nécessaires pour réduire ses effets nocifs.

1964: Le virus dEpstein-Barr

Pour le la première fois, un virus – le virus dEpstein-Barr (EBV) – est lié à un cancer humain (lymphome de Burkitt). Il a ensuite été démontré que lEBV causait plusieurs autres cancers, notamment le carcinome du nasopharynx, le lymphome de Hodgkin et certains cancers gastriques (de lestomac).

1971: The National Cancer Act

Le 23 décembre, le président Richard M. Nixon signe le National Cancer Act, qui autorise le directeur du NCI à coordonner toutes les activités du National Cancer Program, à créer des centres nationaux de recherche sur le cancer et à mettre en place des programmes nationaux de lutte contre le cancer.

1976: LADN de Cellules normales de poulet

Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop et Peter Vogt découvrent que lADN des cellules normales de poulet contient un gène lié à loncogène (gène cancérigène) du virus du sarcome aviaire, qui provoque le cancer chez les poulets. Cette découverte conduit finalement à la découverte doncogènes humains.

1978: Tamoxifène

La FDA approuve le tamoxifène, un anti-œstrogène développé à lorigine comme traitement contraceptif, pour le traitement du cancer du sein. Le tamoxifène représente le premier dune classe de médicaments connus sous le nom de modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes, ou SERM, à être approuvé pour le traitement du cancer.

1979: Le gène TP53

Le gène TP53 (également appelé p53), le gène le plus fréquemment muté dans le cancer humain, est découvert. Cest un gène suppresseur de tumeur, ce qui signifie que son produit protéique (protéine p53) aide à contrôler la prolifération cellulaire et à supprimer la croissance tumorale.

1984: Découverte du gène HER2

Des chercheurs découvrent un nouvel oncogène chez le rat cellules quils appellent «neu». La version humaine de ce gène, appelée HER2 (et ErbB2), est surexprimée dans environ 20% à 25% des cancers du sein (appelés cancers du sein HER2-positifs) et est associée à une maladie plus agressive et à un mauvais pronostic.

1984: HPV 16 & 18

LADN du virus du papillome humain (HPV) de types 16 et 18 est identifié dans un grand pourcentage de cancers du col de lutérus, établissant un lien entre linfection par ces types de VPH et la carcinogenèse cervicale.

1985: Chirurgie conservatrice du sein

Les résultats dun essai clinique soutenu par le NCI montrent que les femmes atteintes dun cancer du sein à un stade précoce ont été traités par une chirurgie conservatrice du sein (tumorectomie) suivie dune radiothérapie du sein entier avaient des taux de survie globale et de survie sans maladie similaires à ceux des femmes traitées par mastectomie seule.

1986: HER2 Oncogene Cloning

Loncogène humain HER2 (également appelé neu et erbB2) est cloné. Surexpression du produit protéique de ce gène, qui se produit dans environ 20% à 25% des cancers du sein (connus sous le nom de cancers du sein HER2-positifs), est associée à une maladie plus agressive et à un mauvais pronostic.

1993: Guaiac Fecal Occult Blood Testing (FOBT)

Les résultats dun essai clinique soutenu par le NCI montrent que le dépistage annuel avec des tests de sang occulte fécal au gaïac (FOBT) peut réduire la mortalité par cancer colorectal denviron 33%.

1994: BRCA1 Tumor Suppressor Gene Cloning

Le gène suppresseur de tumeur BRCA1 est cloné.Des mutations héréditaires spécifiques de ce gène augmentent considérablement les risques de cancer du sein et de lovaire chez les femmes et les risques de plusieurs autres cancers chez les hommes et les femmes.

1995: BRCA2 Tumor Suppressor Gene Cloning

Le gène suppresseur de tumeur BRCA2 est cloné. Semblable à BRCA1, lhéritage de mutations spécifiques du gène BRCA2 augmente considérablement les risques de cancer du sein et de lovaire chez les femmes et les risques de plusieurs autres cancers chez les hommes et les femmes.

1996: Anastrozole

La FDA approuve lanastrozole pour le traitement du cancer du sein avancé à récepteurs dœstrogènes positifs chez les femmes ménopausées. Lanastrozole est le premier inhibiteur de laromatase (un médicament qui bloque la production dœstrogènes dans le corps) à être approuvé pour le traitement du cancer.

1997: Rituximab

La FDA approuve le rituximab, un anticorps monoclonal , à utiliser chez les patients atteints dun lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B non hodgkinien (LNH) résistant au traitement, de bas grade ou folliculaire. Le rituximab est ensuite approuvé comme traitement initial pour ces types de LNH, pour un autre type de LNH appelé lymphome diffus à grandes cellules B, et pour la leucémie lymphoïde chronique.

1998: NCI-Sponsored Breast Cancer Prevention Trial

Les résultats de lessai de prévention du cancer du sein parrainé par le NCI montrent que le tamoxifène, un médicament anti-œstrogène, peut réduire de 50% lincidence du cancer du sein chez les femmes à risque accru de contracter la maladie. La FDA approuve le tamoxifène pour réduire lincidence du cancer du sein chez les femmes à risque accru.

1998: Trastuzumab

La FDA approuve le trastuzumab, un anticorps monoclonal qui cible les cellules cancéreuses qui surproduisent la protéine HER2, pour le traitement des femmes atteintes dun cancer du sein métastatique HER2-positif. Le trastuzumab est ensuite approuvé pour le traitement adjuvant (postopératoire) des femmes atteintes dun cancer du sein à un stade précoce HER2 positif.

2001: mésylate dimatinib

Les résultats dun essai clinique montrent que le mésylate dimatinib, qui cible une protéine unique produite par le chromosome Philadelphie, est efficace contre la leucémie myéloïde chronique (LMC). Plus tard, il sest également avéré efficace dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST).

2003: Essai de prévention du cancer de la prostate parrainé par le NCI (PCPT)

Résultats du NCI Lessai de prévention du cancer de la prostate (PCPT) parrainé montre que le finastéride, qui réduit la production dhormones mâles dans le corps, réduit le risque de cancer de la prostate chez lhomme denviron 25%.

2006: NCI « s Etude sur le tamoxifène et le raloxifène (STAR)

Les résultats de létude du NCI sur le tamoxifène et le raloxifène (STAR) montrent que les femmes ménopausées à risque accru de cancer du sein peuvent réduire leur risque de développer la maladie si elles prenez le raloxifène, un médicament anti-œstrogène. Le risque deffets secondaires graves est plus faible avec le raloxifène quavec le tamoxifène.

2006: Gardasil

La FDA approuve le vaccin contre le VPH Gardasil, qui protège contre linfection par le deux types de HPV qui causent environ 70% de tous les cas de cancer du col utérin. Les scientifiques du NCI ont développé la technologie sous-jacente utilisée pour fabriquer Gardasil.

2009: Cervarix

La FDA approuve Cervarix, un deuxième vaccin qui protège contre linfection par les deux types de HPV qui causent environ 70% de tous les cas de cancer du col utérin dans le monde. Les scientifiques du NCI ont développé la technologie sous-jacente utilisée pour fabriquer Cervarix.

2010: Le premier vaccin contre le cancer humain

La FDA approuve le sipuleucel-T, un vaccin contre le cancer fabriqué à partir dun patient  » s propres cellules du système immunitaire (cellules dendritiques), pour le traitement du cancer métastatique de la prostate qui ne répond plus à lhormonothérapie. Cest le premier (et jusquà présent le seul) vaccin contre le cancer humain à être approuvé.

2010: Essai de dépistage du cancer du poumon (NLST) parrainé par le NCI

Les premiers résultats de lessai de dépistage du cancer du poumon (NLST) parrainé par le NCI montrent que le dépistage par tomographie hélicoïdale informatisée (CT) à faible dose a réduit les décès par cancer du poumon denviron 20% dans un grand groupe de gros fumeurs actuels et anciens.

2011: Ipilimumab

La FDA approuve lutilisation de lipilimumab, un anticorps monoclonal, pour le traitement des inopérables ou métastatiques mélanome. Ipilimumab stimule le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses en supprimant un «frein» qui contrôle normalement le intensité des réponses immunitaires.

2012: Essai de dépistage du cancer PLCO parrainé par le NCI

Les résultats de lessai de dépistage du cancer PLCO parrainé par le NCI confirment que le dépistage du cancer colorectal chez les personnes de 55 ans et plus le cancer utilisant la sigmoïdoscopie flexible réduit lincidence et la mortalité du cancer colorectal. Dans lessai PLCO, les individus dépistés avaient un risque 21% plus faible de développer un cancer colorectal et un risque 26% plus faible de mourir de la maladie que les sujets témoins.

2013: Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1 )

La FDA approuve lado-trastuzumab emtansine (T-DM1) pour le traitement des patientes atteintes dun cancer du sein HER2-positif qui étaient auparavant traitées avec du trastuzumab et / ou un taxane.T-DM1 est une immunotoxine (un conjugué anticorps-médicament) qui est fabriquée en liant chimiquement lanticorps monoclonal trastuzumab à lagent cytotoxique mertansine, qui inhibe la prolifération cellulaire en bloquant la formation de microtubules.

2014: Analyse LADN dans le cancer

Des chercheurs du projet The Cancer Genome Atlas (TCGA), un effort conjoint du NCI et du National Human Genome Research Institute pour analyser lADN et dautres changements moléculaires dans plus de 30 types de cancer humain, constatent que le cancer gastrique (estomac) est en fait quatre maladies différentes, et non une seule, basées sur des caractéristiques tumorales différentes. Cette découverte du TCGA et dautres projets connexes pourrait potentiellement conduire à un nouveau système de classification du cancer, dans lequel les cancers sont classés en fonction de leurs anomalies moléculaires ainsi que de leur site dorigine organique ou tissulaire.

2014: Pembrolizumab

La FDA approuve le pembrolizumab pour le traitement du mélanome avancé. Cet anticorps monoclonal bloque lactivité dune protéine appelée PD1 sur les cellules immunitaires, ce qui augmente la force des réponses immunitaires contre le cancer.

2014: Gardasil 9

La FDA approuve Gardasil 9, un vaccin qui protège contre linfection par les quatre mêmes types de VPH que Gardasil plus cinq autres types de VPH cancérigènes qui, ensemble, représentent près de 90% des cancers du col de lutérus. Cest désormais le seul vaccin contre le VPH disponible aux États-Unis.

2015: Essai clinique NCI-MATCH

Le NCI et le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN lancent le NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) essai clinique pour tester plus de 20 médicaments et combinaisons de médicaments basés sur lanalyse moléculaire des tumeurs chez les personnes atteintes de cancer. Létude est conçue pour déterminer si les thérapies ciblées pour les personnes dont les tumeurs présentent des mutations géniques spécifiques seront efficaces quel que soit leur type de cancer.

2015: Talimogene Laherparepvec

La FDA approuve le talimogene laherparepvec (T -VEC) pour le traitement de certains patients atteints de mélanome métastatique ne pouvant être enlevé chirurgicalement. T-VEC, le premier virus oncolytique approuvé pour une utilisation clinique, agit en infectant et en tuant les cellules tumorales et en stimulant une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses dans tout le corps.

2016: Cancer Moonshot℠

Le Congrès adopte la 21st Century Cures Act, qui finance le Cancer Moonshot, un vaste programme visant à accélérer la recherche sur le cancer en investissant dans des initiatives de recherche spécifiques le potentiel de transformer les soins, la détection et la prévention du cancer.

2017: Pediatric MATCH

Le NCI et le Childrens Oncology Group lancent Pediatric MATCH, un effort visant à étendre lanalyse moléculaire et le traitement ciblé à enfants et adolescents atteints de cancer. Comme NCI-MATCH, Pediatric MATCH cherche à déterminer si le traitement des tumeurs avec des médicaments à ciblage moléculaire basé sur les caractéristiques génétiques de la tumeur plutôt que sur le type de cancer ou le site du cancer sera efficace.

2017: CAR T-Cell Therapies

La FDA approuve tisagenlecleucel pour traiter une forme de leucémie lymphoblastique aiguë chez certains enfants et jeunes adultes. La FDA approuve par la suite laxicabtagène ciloleucel pour les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B dont le cancer a progressé après avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs. Les deux traitements sont des thérapies par lymphocytes T à récepteurs dantigènes chimériques (CAR) qui sont personnalisées pour chaque patient. Pour créer ces thérapies, les cellules T sont retirées du patient, modifiées génétiquement pour reconnaître les antigènes spécifiques du cancer, cultivées en grand nombre en laboratoire, puis réinjectées dans le patient pour stimuler son système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses.

2017: Approbation Tumor-Agnostic pour le Pembrolizumab

La FDA étend lapprobation du pembrolizumab pour traiter les tumeurs solides métastatiques et inopérables qui présentent certaines modifications génétiques, où quelles se produisent dans le corps, qui ont progressé après un traitement antérieur et qui nont pas doptions de traitement alternatives. Avec cette approbation tissulaire agnostique, le pembrolizumab devient le premier traitement anticancéreux basé uniquement sur la présence dune caractéristique génétique dans une tumeur, plutôt que sur le type de cancer dune personne.

2017: Tests de profilage génomique

La FDA autorise deux produits à tester les tumeurs pour les changements génétiques qui peuvent rendre les tumeurs sensibles au traitement avec des médicaments à ciblage moléculaire approuvés par la FDA. En novembre, la FDA autorise le test MSK-IMPACT développé et utilisé par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center pour analyser les tumeurs à la recherche de changements potentiellement exploitables dans 468 gènes liés au cancer. En décembre, la FDA approuve le test FoundationOne CDx, qui évalue les changements génétiques dans 324 gènes connus pour alimenter la croissance du cancer. Le test FoundationOne sert de compagnon de diagnostic pour plusieurs médicaments approuvés par la FDA ciblant cinq types courants de cancer.

2018: TCGA PanCancer Atlas

Des chercheurs financés par les NIH avec TCGA complètent un in analyse génomique approfondie de 33 types de cancer.LAtlas PanCancer fournit une analyse génomique détaillée des données moléculaires et cliniques de plus de 10 000 tumeurs qui donne aux chercheurs sur le cancer une compréhension sans précédent de comment, où et pourquoi les tumeurs surviennent chez lhomme.

2018: Essai clinique TAILORx sponsorisé par NCI

Les résultats de lessai clinique parrainé par NCI attribuant des options de traitement individuelles (Rx), ou TAILORx, montrent que la plupart des femmes atteintes de stade du cancer du sein ne bénéficient pas dune chimiothérapie après la chirurgie. Lessai a utilisé un test moléculaire qui évalue lexpression de 21 gènes associés à la récidive du cancer du sein pour attribuer aux femmes atteintes dun cancer du sein de stade précoce, récepteur hormonal positif, HER2 négatif qui ne sest pas propagé aux ganglions lymphatiques vers les traitement postopératoire efficace. Cest lun des premiers essais à examiner un moyen de personnaliser le traitement du cancer

2018: Larotrectinib

La FDA approuve le larotrectinib, le premier médicament qui cible les tumeurs avec des fusions de gènes NTRK. Lapprobation concerne les patients pédiatriques ou adultes atteints de tumeurs solides métastatiques ou inopérables qui se sont aggravées après un traitement antérieur nimporte où dans le corps, provoquées par une fusion de gènes NTRK sans mutation de résistance acquise connue. Le larotrectinib est le deuxième médicament approuvé pour traiter le cancer avec des caractéristiques moléculaires spécifiques, quelle que soit la localisation du cancer.

2020: Analyse pan-cancéreuse internationale de génomes entiers

Un consortium de chercheurs internationaux analyse plus de 2 600 génomes entiers de 38 types de cancer et des tissus normaux correspondants pour identifier les modèles communs de changements moléculaires. Létude Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, qui a utilisé des données collectées par lInternational Cancer Genome Consortium et TCGA, révèle le rôle complexe que les changements dans tout le génome jouent dans le développement, la croissance et la propagation du cancer. Létude étend également les analyses génomiques du cancer au-delà des régions codant pour les protéines à la composition génétique complète des cellules.