Diabète monogénique (diabète sucré néonatal et MODY)

Sur cette page:

• Que sont les formes monogéniques de diabète?
• Quest-ce que diabète sucré néonatal (NDM)?
• Quest-ce que le diabète de la maturité des jeunes (MODY)?
• Comment diagnostique-t-on le diabète monogénique?
• De quoi ai-je besoin connaître les tests et le conseil génétiques?
• Comment le diabète monogénique est-il traité et géré?
• Essais cliniques

Les formes les plus courantes de diabète, le type 1 et le type 2 sont polygéniques, ce qui signifie quils sont liés à un changement, ou un défaut, dans plusieurs gènes. Les facteurs environnementaux, tels que lobésité dans le cas du diabète de type 2, jouent également un rôle dans le développement des formes polygéniques de diabète. Les formes polygéniques de diabète existent souvent dans les familles. Les médecins diagnostiquent les formes polygéniques de diabète en testant la glycémie, également appelée glycémie, chez les personnes présentant des facteurs de risque ou des symptômes de diabète.

Les gènes fournissent les instructions pour fabriquer des protéines dans la cellule. Si un gène a un changement ou une mutation, la protéine peut ne pas fonctionner correctement. Les mutations génétiques à lorigine du diabète affectent les protéines qui jouent un rôle dans la capacité du corps à produire de linsuline ou dans la capacité de linsuline à abaisser la glycémie. Les gens ont généralement deux copies de la plupart des gènes, un gène hérité de chaque parent.

Que sont les formes monogéniques de diabète?

Certaines formes rares de diabète résultent de mutations ou de changements dans un gène unique et sont appelés monogéniques. Aux États-Unis, les formes monogéniques de diabète représentent environ 1 à 4 pour cent de tous les cas de diabète.1,2,3,4 Dans la plupart des cas de diabète monogénique, la mutation génétique est héritée dun ou des deux parents. Parfois, la mutation génique se développe spontanément, ce qui signifie que la mutation nest portée par aucun des parents. La plupart des mutations qui provoquent le diabète monogénique réduisent la capacité du corps à produire de linsuline, une protéine produite dans le pancréas qui aide le corps à utiliser le glucose comme énergie.

Diabète sucré néonatal (NDM) et diabète de la maturité des jeunes (MODY) sont les deux principales formes de diabète monogénique. La NDM survient chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons. La MODY est beaucoup plus courante que la NDM et survient généralement à ladolescence ou au début de lâge adulte.

La plupart des cas de diabète monogénique sont mal diagnostiqués. Par exemple, lorsque lhyperglycémie est détectée pour la première fois à lâge adulte, le diabète de type 2 est souvent diagnostiqué au lieu du diabète monogénique. Si votre fournisseur de soins de santé pense que vous pourriez avoir un diabète monogénique, des tests génétiques peuvent être nécessaires pour le diagnostiquer et identifier le type. Des tests sur dautres membres de la famille peuvent également être indiqués pour déterminer sils sont à risque ou sils ont déjà une forme monogénique de diabète qui se transmet de génération en génération. Certaines formes monogéniques de diabète peuvent être traitées avec des médicaments oraux contre le diabète (pilules), tandis que dautres formes nécessitent des injections dinsuline. Un diagnostic correct permet un traitement approprié et peut conduire à un meilleur contrôle de la glycémie et à une meilleure santé à long terme.

Quest-ce que le diabète sucré néonatal (NDM)?

Le NDM est une forme monogénique diabète qui survient au cours des 6 à 12 premiers mois de la vie. La NDM est une maladie rare représentant jusquà 1 nourrisson sur 400 000 aux États-Unis.4 Les nourrissons atteints de NDM ne produisent pas suffisamment dinsuline, ce qui entraîne une augmentation de la glycémie. La NDM est souvent confondue avec le diabète de type 1, mais le diabète de type 1 est très rarement observé avant lâge de 6 mois. Le diabète qui survient au cours des 6 premiers mois de la vie a presque toujours une cause génétique. Les chercheurs ont identifié un certain nombre de gènes et de mutations spécifiques qui peuvent causer la NDM. Dans environ la moitié des personnes atteintes de NDM, la maladie dure toute la vie et est appelée diabète sucré néonatal permanent (PNDM). Dans le reste de ceux avec NDM, la condition est transitoire, ou temporaire, et disparaît pendant la petite enfance mais peut réapparaître plus tard dans la vie. Ce type de NDM est appelé diabète sucré néonatal transitoire (TNDM).

Les caractéristiques cliniques de la NDM dépendent des mutations génétiques dune personne. Les signes de NDM comprennent des mictions fréquentes, une respiration rapide et une déshydratation.5 La NDM peut être diagnostiquée en trouvant des taux élevés de glucose dans le sang ou lurine. Le manque dinsuline peut amener le corps à produire des produits chimiques appelés cétones, entraînant une maladie potentiellement mortelle appelée acidocétose diabétique. La plupart des fœtus atteints de NDM ne se développent pas bien dans lutérus et les nouveau-nés atteints de NDM sont beaucoup plus petits que ceux du même âge gestationnel, une condition appelée restriction de croissance intra-utérine. Après la naissance, certains nourrissons ne prennent pas de poids et grandissent aussi rapidement que dautres nourrissons du même âge et du même sexe. Une thérapie appropriée peut améliorer et normaliser la croissance et le développement.

Quest-ce que le diabète de la maturité des jeunes (MODY)?

Le MODY est une forme monogénique de diabète qui survient généralement à ladolescence ou début de lâge adulte.MODY représente jusquà 2% de tous les cas de diabète aux États-Unis chez les personnes âgées de 20 ans et moins.3

Il a été démontré quun certain nombre de mutations génétiques différentes provoquent la MODY, qui limitent toutes la capacité du pancréas pour produire de l’insuline. Cela entraîne une glycémie élevée et, avec le temps, peut endommager les tissus corporels, en particulier les yeux, les reins, les nerfs et les vaisseaux sanguins.

Les caractéristiques cliniques de MODY dépendent des mutations génétiques dune personne. Les personnes atteintes de certains types de mutations peuvent avoir des taux de sucre dans le sang légèrement élevés qui restent stables tout au long de la vie, présenter des symptômes légers ou inexistants de diabète et ne développer aucune complication à long terme. Leur glycémie élevée ne peut être découverte que lors de tests sanguins de routine. Cependant, dautres mutations nécessitent un traitement spécifique avec de linsuline ou un type de médicament oral contre le diabète appelé sulfonylurées.

MODY peut être confondu avec le diabète de type 1 ou de type 2. Dans le passé, les personnes atteintes de MODY nétaient généralement pas en surpoids ou obèses, ou présentaient dautres facteurs de risque de diabète de type 2, tels que lhypertension artérielle ou des taux de graisse sanguine anormaux. Cependant, au fur et à mesure que de plus en plus de personnes aux États-Unis deviennent en surpoids ou obèses, les personnes atteintes de MODY peuvent également être en surpoids ou obèses.

Bien que le diabète de type 2 et le MODY puissent tous deux fonctionner dans des familles, les personnes atteintes de MODY ont généralement une famille antécédents de diabète sur plusieurs générations successives, ce qui signifie que MODY est présent chez un grand-parent, un parent et un enfant.

Comment diagnostique-t-on le diabète monogénique?

Les tests génétiques peuvent diagnostiquer la plupart des formes de diabète monogénique. Un diagnostic correct avec un traitement approprié devrait conduire à un meilleur contrôle de la glycémie et à une meilleure santé à long terme.

Des tests génétiques sont recommandés si 6

• diabète est diagnostiqué dans les 6 premiers mois
• le diabète est diagnostiqué chez les enfants et les jeunes adultes, en particulier ceux qui ont de solides antécédents familiaux de diabète, qui ne présentent pas les caractéristiques typiques du diabète de type 1 ou de type 2, comme la présence de diabète. auto-anticorps, obésité et autres caractéristiques métaboliques associés
• une personne présente une hyperglycémie à jeun légère et stable, surtout si lobésité nest pas présente

Que dois-je savoir sur les tests et le conseil génétiques?

Les tests génétiques pour le diabète monogénique consistent à fournir un échantillon de sang ou de salive à partir de quel ADN est isolé. LADN est analysé pour les changements dans les gènes qui causent le diabète monogénique. Les tests génétiques sont effectués par des laboratoires spécialisés.

Des résultats anormaux peuvent déterminer le gène responsable du diabète chez un individu particulier ou montrer si quelquun est susceptible de développer une forme monogénique de diabète à lavenir. Les tests génétiques peuvent être utiles pour sélectionner le traitement le plus approprié pour les personnes atteintes de diabète monogénique. Les tests sont également importants dans la planification de la grossesse et pour comprendre le risque davoir un enfant atteint de diabète monogénique si vous, votre partenaire ou les membres de votre famille souffrez de diabète monogénique.

La plupart des formes de NDM et de MODY sont causées par mutations autosomiques dominantes, ce qui signifie que la maladie peut être transmise aux enfants lorsquun seul parent porte ou possède le gène de la maladie. Avec des mutations dominantes, un parent porteur du gène a 50% de chances davoir un enfant atteint de diabète monogénique.

En revanche, avec une maladie autosomique récessive, une mutation doit être héritée des deux parents. Dans ce cas, un enfant a 25% de chances davoir un diabète monogénique.

Pour les formes récessives de diabète monogénique, les tests peuvent indiquer si les parents ou les frères et sœurs sans maladie sont porteurs de maladies génétiques récessives qui pourraient être héritées par leurs enfants.

Bien que ce ne soit pas aussi courant, il est possible dhériter des mutations de la mère uniquement (mutations liées à lX). Les mutations spontanées ne sont pas non plus aussi courantes.

Plus dinformations sur les gènes responsables de la NDM et du MODY, les types de les mutations responsables de la maladie (autosomique dominante, autosomique récessive, liée à lX, etc.) et les caractéristiques cliniques sont fournies dans les normes de soins médicaux de lAmerican Diabetes Association dans le diabète.

Si vous soupçonnez que vous ou un membre de votre famille pouvez souffrir dune forme monogénique de diabète, vous devriez demander laide de professionnels de la santé – médecins et conseillers en génétique – qui ont des connaissances et une expérience spécialisées dans ce domaine. Ils peuvent déterminer si les tests génétiques sont appropriés; sélectionner les tests génétiques à réaliser; et fournir des informations sur les principes de base de la génétique, les options de tests génétiques et les questions de confidentialité. Ils peuvent également examiner les résultats du test avec le patient ou le parent après le test, faire des recommandations sur la façon de procéder et discuter des options de test pour les autres membres de la famille.

Comment le diabète monogénique est-il traité et géré?

Le traitement varie en fonction de la mutation génétique spécifique qui a causé le diabète monogénique dune personne. Les personnes atteintes de certaines formes de MODY et de NDM peuvent être traitées avec une sulfonylurée, un médicament oral contre le diabète qui aide le corps à libérer plus dinsuline dans le sang. Dautres personnes peuvent avoir besoin dinjections dinsuline. Certaines personnes atteintes de MODY peuvent ne pas avoir besoin de médicaments et sont capables de gérer leur diabète uniquement grâce à des changements de mode de vie, notamment lactivité physique et des choix alimentaires sains. Votre médecin et votre équipe de soins du diabète travailleront avec vous pour élaborer un plan de traitement et de gestion de votre diabète basé sur les résultats des tests génétiques.

Essais cliniques

LInstitut national du diabète et Les maladies digestives et rénales (NIDDK) et dautres composantes des National Institutes of Health (NIH) mènent et soutiennent la recherche sur de nombreuses maladies et affections.

Que sont les essais cliniques, et sont-ils faits pour vous?

Les essais cliniques font partie de la recherche clinique et sont au cœur de toutes les avancées médicales. Les essais cliniques examinent de nouvelles façons de prévenir, de détecter ou de traiter la maladie. Les chercheurs utilisent également des essais cliniques pour examiner dautres aspects des soins, comme lamélioration de la qualité de vie des personnes atteintes de maladies chroniques. Découvrez si les essais cliniques vous conviennent.

Quels essais cliniques sont en cours?

Les essais cliniques actuellement ouverts et en cours de recrutement peuvent être consultés sur www.ClinicalTrials.gov.