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Dommages génétiques causés par le tabagisme mesurés dans différents organes du corps
Scientifiques ont mesuré les dommages génétiques catastrophiques causés par le tabagisme dans différents organes du corps et identifié plusieurs mécanismes différents par lesquels le tabagisme provoque des mutations dans lADN. Des chercheurs du Wellcome Trust Sanger Institute, du Los Alamos National Laboratory et de leurs collaborateurs * ont découvert que les fumeurs accumulaient en moyenne 150 mutations supplémentaires dans chaque cellule pulmonaire pour chaque année en fumant un paquet de cigarettes par jour.
Rapporté dans le Journal Science, létude établit un lien direct entre le nombre de cigarettes fumées dans une vie et le nombre de mutations dans lADN tumoral. Les taux de mutation les plus élevés ont été observés dans les cancers du poumon, mais les tumeurs dans dautres parties du corps contenaient également ces mutations associées au tabagisme, expliquant comment le tabagisme cause de nombreux types de cancer chez lhomme.
Le tabagisme coûte la vie à au au moins six millions de personnes chaque année et, si les tendances actuelles se maintiennent, lOrganisation mondiale de la santé prévoit plus dun milliard de décès liés au tabac au cours de ce siècle. Le tabagisme a été associé épidémiologiquement à au moins 17 types de cancers humains, mais jusquà présent, personne na vu les mécanismes par lesquels le tabagisme cause bon nombre de ces types de cancer.
Le cancer est causé par des mutations dans lADN de une cellule. Dans le cadre de la première analyse complète de lADN des cancers liés au tabagisme, les chercheurs ont étudié plus de 5 000 tumeurs, comparant les cancers des fumeurs aux cancers des personnes nayant jamais fumé. Ils ont trouvé des empreintes moléculaires particulières de dommages à lADN – appelées signatures de mutation – dans lADN des fumeurs, et ont compté le nombre de ces mutations particulières trouvées dans les différentes tumeurs.
Les auteurs ont constaté quen moyenne, le tabagisme un paquet de cigarettes par jour conduit à 150 mutations dans chaque cellule pulmonaire chaque année. Ces mutations représentent des points de départ potentiels individuels pour une cascade de dommages génétiques qui peuvent éventuellement conduire au cancer. Le nombre de mutations au sein dune cellule cancéreuse varie selon les individus, mais cette étude montre la charge mutationnelle supplémentaire causée par le tabac.
« Avant, nous avions un grand nombre de preuves épidémiologiques reliant le tabagisme au cancer, mais maintenant nous pouvons réellement observer et quantifier les changements moléculaires dans lADN dus au tabagisme. Avec cette étude, nous avons constaté que les personnes qui fument un paquet par jour développent en moyenne 150 mutations supplémentaires dans leurs poumons chaque année, ce qui explique pourquoi les fumeurs courent un risque plus élevé de développer un cancer du poumon. »
Dr Ludmil Alexandrov Premier auteur du Los Alamos National Laboratory
Dautres organes ont également été touchés, létude montrant quun paquet par jour entraînait un es moyenne chronologique 97 mutations dans chaque cellule du larynx, 39 mutations pour le pharynx, 23 mutations pour la bouche, 18 mutations pour la vessie et 6 mutations dans chaque cellule du foie chaque année.
Jusquà présent, il na pas été entièrement compris comment le tabagisme augmente le risque de développer un cancer dans les parties du corps qui nentrent pas en contact direct avec la fumée. Cependant, létude a révélé différents mécanismes par lesquels le tabagisme provoque ces mutations, en fonction de la zone du corps touchée.
« Les résultats sont un mélange de attendus et inattendus, et révèlent une image des effets directs et indirects. Des mutations causées par des dommages directs à lADN dus à des agents cancérigènes du tabac ont été observées principalement dans les organes qui entrent en contact direct avec la fumée inhalée. En revanche, dautres cellules du corps nont souffert quindirectement. dommages, car le tabagisme semble affecter les mécanismes clés de ces cellules qui à leur tour mutent lADN. »
Professeur David Phillips Auteur de larticle et professeur de carcinogenèse environnementale au Kings College de Londres
Létude a révélé au moins cinq processus distincts de dommages à lADN dus au tabagisme. Le plus répandu dentre eux est une signature mutationnelle déjà trouvée dans tous les cancers. Dans ce cas, le tabagisme semble accélérer la vitesse dun cellu une horloge qui mute prématurément lADN.
« Le génome de chaque cancer fournit une sorte de« trace archéologique », écrite dans le code ADN lui-même, du expositions qui ont provoqué les mutations qui mènent au cancer. Nos recherches indiquent que la façon dont le tabagisme cause le cancer est plus complexe que nous ne le pensions.En effet, nous ne comprenons pas entièrement les causes sous-jacentes de nombreux types de cancer et il existe dautres causes connues, comme lobésité, dont nous comprenons peu le mécanisme sous-jacent. Cette étude sur le tabagisme nous dit que la recherche dans lADN des cancers peut fournir de nouveaux indices provocateurs sur la façon dont les cancers se développent et donc, potentiellement, comment ils peuvent être évités. »
Professeur Sir Mike Stratton Coauteur du Wellcome Trust Sanger Institute