Base de données de maladies rares (Français)
Les symptômes, la progression et la gravité du syndrome de Rett peuvent varier considérablement dune personne à lautre. Le trouble affecte principalement les femmes et représente très probablement un spectre de maladies associées à des mutations du gène MECP2. Un large éventail de handicaps peut potentiellement être associé au syndrome de Rett. Les symptômes apparaissent généralement par étapes. Il est important de noter que les personnes touchées peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes touchées doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général.
SYNDROME DE RETT CLASSIQUE
Les nourrissons atteints sont généralement décrits comme ayant un développement normal jusquà environ 6 à 18 mois âge. Cependant, les chercheurs ont noté que les nourrissons atteints sont souvent décrits comme étant très placides et ayant une faible capacité de succion et un faible cri. Un faible tonus musculaire (hypotonie) est également fréquent avant lâge de 6 mois. La croissance de la tête peut ralentir dès lâge de 3 mois. Une croissance lente de la tête peut entraîner une microcéphalie acquise, une condition caractérisée par une circonférence de la tête plus petite que ce à quoi on pourrait normalement sattendre pour lâge et le sexe.
Entre 6 et 18 mois, les filles touchées peuvent entrer dans une période de stagnation développementale. Une perte de contact visuel et un manque dintérêt pour le jeu ou les jeux peuvent également survenir. Les nourrissons peuvent exiger peu ou pas dattention de leurs parents. De lirritabilité, des pleurs et de lagitation peuvent être observés. Dans certains cas, le développement peut se poursuivre mais à un rythme retardé. Par exemple, un bébé peut apprendre à sasseoir droit, mais pas à ramper.
Après cette période, environ entre 1 et 4 ans, les personnes touchées commencent à perdre les compétences acquises précédemment, en particulier les compétences linguistiques et compétences de la main. Certaines personnes peuvent perdre la capacité dinteragir socialement. Les personnes affectées peuvent également présenter un déclin de la fonction intellectuelle. Cette détérioration peut être rapide ou progressive. Les parents peuvent remarquer un changement soudain dans le comportement et la santé de leur enfant. Les enfants affectés peuvent montrer un intérêt moindre pour les personnes et les objets.
Pendant cette période, la capacité à effectuer des mouvements intentionnels des mains et des doigts se produit. Les personnes touchées présentent alors une constatation caractéristique du syndrome de Rett, le développement de mouvements stéréotypés de la main, y compris lessorage ou la compression des mains, les applaudissements, les frottements, le lavage ou les mouvements de la main à la bouche. Des crises de cris et des pleurs inconsolables peuvent également survenir.
Des symptômes supplémentaires peuvent apparaître, notamment des traits autistiques, des attaques de panique, des grincements de dents (bruxisme), des tremblements et une apraxie. Lapraxie est une condition caractérisée par lincapacité deffectuer des mouvements appris (familiers) sur commande, même si la commande est comprise et quil existe une volonté dexécuter le mouvement. Lapraxie peut affecter le mouvement mais aussi les capacités de communication. Les convulsions sont fréquentes pendant cette période chez les personnes atteintes du syndrome de Rett. Certaines personnes peuvent éprouver des problèmes déquilibre en raison de problèmes de coordination des muscles volontaires des jambes (ataxie de la marche). Des troubles respiratoires qui surviennent lorsquun enfant est éveillé, comme une hypoventilation ou une hyperventilation, ont également été signalés. Les personnes atteintes peuvent également présenter une expulsion forcée d’air et de salive, une déglutition d’air (aérophagie), un arrêt temporaire (arrêt) de la respiration (apnée) et une retenue de la respiration. Les problèmes respiratoires ont tendance à saggraver avec le stress.
Après cette période de détérioration rapide, les caractéristiques neurologiques se stabilisent. Certaines personnes touchées peuvent même montrer une légère amélioration avec le contact visuel, les compétences de communication, la régression des traits autistiques et une amélioration globale du comportement et des interactions sociales.
Cependant, de nombreux problèmes subsistent, notamment les mouvements caractéristiques des mains, les convulsions, le grincement des dents (bruxisme) et des irrégularités respiratoires. La déficience intellectuelle dans le syndrome de Rett est difficile daccès en raison de lincapacité de parler ou dutiliser les mains. Finalement, après 10 ans, les personnes atteintes peuvent présenter une déficience motrice tardive. Certaines personnes atteintes du syndrome de Rett classique peuvent ne jamais être capables de marcher. Dautres peuvent perdre la capacité de marcher. Ils peuvent également présenter une faiblesse musculaire croissante, des contractures articulaires et une spasticité, une condition caractérisée par des spasmes musculaires involontaires qui entraînent des mouvements lents et raides des jambes. Les personnes atteintes peuvent avoir des mains et des pieds sous-développés (hypotrophes) qui sont souvent froids. La plupart des personnes touchées peuvent développer une dystonie, une condition caractérisée par des contractions musculaires soutenues associées à des mouvements et des postures anormales et incontrôlées. Certaines personnes touchées peuvent développer des symptômes similaires à ceux observés dans la maladie de Parkinson (parkinsonisme), tels quune diminution de lexpression du visage (hypomimie), une rigidité et des tremblements.
Environ 85 à 90% des personnes touchées peuvent ressentir retard de croissance et fonte musculaire qui saggrave avec lâge.Ces symptômes sont dus, en partie, à des difficultés à mâcher et à avaler, ce qui conduit à une mauvaise alimentation. Dautre part, certaines personnes atteintes du syndrome de Rett, en particulier celles dont la fonction est plus conservée, peuvent avoir une consommation alimentaire excessive et devenir obèses.
Une variété de symptômes supplémentaires et de signes physiques peuvent survenir chez les personnes atteintes du syndrome de Rett classique y compris des anomalies gastro-intestinales telles que des contractions musculaires anormales ou un dysfonctionnement des nerfs de lintestin (dysmotilité intestinale), la constipation, le reflux gastro-œsophagien et lélargissement anormal (dilatation) du côlon (mégacôlon fonctionnel); mains et pieds froids (anomalies vasomotrices); yeux croisés intermittents (ésotropie); divers degrés de courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose); et un dysfonctionnement de la vésicule biliaire et des calculs biliaires, qui se sont avérés être plus fréquents chez les personnes atteintes du syndrome de Rett que dans la population générale. Certaines personnes atteintes du syndrome de Rett développent une ostéopénie, une affection caractérisée par une diminution de la minéralisation osseuse et une perte osseuse. Lostéopénie peut entraîner des os faibles et fragiles.
De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Rett vivent bien jusquà lâge adulte, même si elles peuvent nécessiter des soins et une surveillance constants. Cependant, il existe un risque accru de mort subite chez les personnes atteintes du syndrome de Rett. Environ un quart des décès à Rett sont soudains et inattendus. Cela peut être dû, en partie, à des irrégularités cardiaques, en particulier un intervalle QT prolongé et des anomalies de londe T. Le fonctionnement du cœur est contrôlé par des impulsions nerveuses électriques qui régulent lactivité de pompage rythmique normale du muscle cardiaque. Après chaque battement de cœur, ce système électrique se recharge, un processus appelé repolarisation. Pendant la stimulation électrique, le muscle cardiaque se contracte, un processus appelé dépolarisation. Lintervalle QT mesure le temps nécessaire pour que ces deux processus se produisent. Lorsque lintervalle QT est plus long que la normale (prolongé), le rythme cardiaque peut devenir irrégulier.
SYNDROME VARIANT RETT
Le syndrome Variant Rett se réfère aux personnes qui ont des cas atypiques ou des présentations du syndrome de Rett. Ces cas peuvent également être connus sous le nom de syndrome de Rett atypique. Ces formes de syndrome de Rett comprennent:
La variante de la parole préservée du syndrome de Rett (variante de Zappella) est caractérisée par les symptômes du syndrome de Rett classique, mais avec la récupération de certaines compétences linguistiques et motrices. Des mutations du gène MECP2 ont été retrouvées dans la majorité des cas. La taille de la tête est souvent normale dans la variante Zapella, et les personnes atteintes de cette variante peuvent être obèses, plus agressives et avoir des caractéristiques plus autistes.
La forme de régression de la fin de lenfance est caractérisée par une régression plus tardive et plus progressive du moteur et les compétences linguistiques que lon trouve dans le syndrome de Rett classique. Les femmes atteintes ont un tour de tête normal.
Certaines personnes atteintes ont une forme associée à des crises qui surviennent avant lâge de 6 mois (variante de Hanefeld). Cette forme variante est rarement associée à des mutations du gène MECP2, mais plutôt à un autre gène connu sous le nom de CDKL5. Pour plus dinformations sur CDKL5, voir la section Troubles associés ci-dessous.
Une forme connue sous le nom de variante congénitale du syndrome de Rett (variante Rolando) se caractérise par une perte de tonus musculaire et de graves retards de développement au cours des premiers mois de la vie . Cette forme est rarement associée à des mutations du gène MECP2. Il a été démontré que de nombreux enfants atteints de cette forme variante du syndrome de Rett présentaient des mutations du gène FOXG1. Pour plus d’informations sur FOXG1, voir la section Troubles connexes ci-dessous.
La variante «forme fruste» du syndrome de Rett est caractérisée par une expression générale plus douce que celle observée dans le syndrome de Rett classique. Lévolution clinique est plus courte (prolongée) et incomplète. La régression se produit plus tard que dans la forme classique. Les personnes touchées peuvent conserver lutilisation de la main et les mouvements stéréotypés de la main du syndrome de Rett peuvent être légers.
Dans de rares cas, certaines filles avec des mutations MECP2 peuvent navoir que des troubles dapprentissage légers ou des caractéristiques autistiques. Sans régression des compétences de la main et du langage et sans développement des stéréotypies répétitives caractéristiques de la main, ces enfants ne devraient pas être considérés comme atteints du syndrome de Rett car le pronostic est différent pour ces personnes par rapport aux personnes qui ont les caractéristiques de Rett.
MECP2 SUPPLÉMENTAIRE – TROUBLES LIÉS
Dans de rares cas, les hommes peuvent développer des symptômes distincts associés à une mutation du gène MECP2.
Certains hommes porteurs de mutations MECP2 développent un dysfonctionnement cérébral pendant la petite enfance (encéphalopathie néonatale) . Les mâles atteints peuvent également présenter une microcéphalie. Le trouble est progressif entraînant un tonus musculaire anormal, des mouvements involontaires, des convulsions sévères et des irrégularités respiratoires. Le dysfonctionnement cérébral est souvent grave et le trouble peut être mortel à lâge de 2 ans.
Certaines personnes atteintes de mutations MECP2 développent une déficience intellectuelle liée à lX.Les femmes atteintes peuvent avoir une déficience intellectuelle légère et non progressive. Les hommes atteints peuvent développer une déficience intellectuelle légère à sévère, y compris un trouble connu sous le nom de syndrome PPM-X. Cet acronyme signifie sychose maniaco-dépressive (p), signes (p) yramidaux, (p) arkinsonisme et (m) acro-orchidisme. Les personnes touchées peuvent avoir des troubles psychotiques tels que le trouble bipolaire. Les symptômes supplémentaires comprennent le parkinsonisme, une augmentation du tonus musculaire et des réflexes exagérés. Une hypertrophie anormale des testicules (macro-orchidisme) peut également se produire.
Certaines filles avec un diagnostic dautisme ont montré des mutations dans le gène MECP2.