Verkkosivuston tunnuskoodi
Hapsburgit ovat yksi niistä kuninkaallisista perheistä, jotka tunnetaan suhteellisen hyvin, ja yleisön mielessä ne ovat suurimmaksi osaksi sisäsiittämisen haittojen tunnuksia. Yllä olevassa maalauksessa on Espanjan kuningas Kaarle II, viimeinen Espanjan Hapsburgista, ja imbesiili, jonka ennenaikainen kuolema 39-vuotiaana johti dynastiseen kaaokseen, joka johti Espanjan perintösotaan. Nämä Ranskan ja muiden eurooppalaisten valtioiden väliset ristiriidat olivat yksi historian käännekohdista, surullinen kulmakivi aurinkokuninkaan, Louis XIV: n pitkälle hallituskaudelle. Ranskan asema Euroopan kiistämättömänä voimana päättyi verotuksellisen ja sotilaallisen ylijännityksen vuoksi, joka oli välttämätöntä Louisn sodan turvaamiseksi Espanjan valtaistuimelle pojanpoikalle.
Mutta tämä on tarina sekä genetiikasta että historiasta, koska historioitsijat ovat jo pitkään olettaneet impressionistisesti, että Espanjan Hapsburgien geenivarastossa oli jotain mätää. Tässä on ote Kaarle II: n online-elämäkerrasta:
Espanjan Habsburgien kuningas Carlos II oli valitettavasti rappeutunut valtavalla, vääristyneellä päällä. Hänen Habsburgin leukansa seisoi niin paljon, ettei hänen kahta hampaariviä voinut kohdata; hän ei pystynyt pureskelemaan. Hänen kielensä oli niin suuri, että hän tuskin pystyi puhumaan. Hänen älykkyytensä oli samoin vammainen. Hänen lyhyt elämä koostui pääasiassa siirtymisestä pitkittyneestä lapsenkengästä ennenaikaiseen seniilisuuteen. Carlosin perhe halusi vain pidentää hänen päiviään ja ajatteli vähän hänen koulutuksestaan, jotta hän tuskin osasi lukea tai kirjoittaa. Märät sairaanhoitajat olivat ruokkineet häntä 5 tai 6 vuoden ikään saakka, ja hänen ei sallittu kävellä ennen kuin se oli melkein täysin kasvanut. Silloinkin hän ei pystynyt kävelemään kunnolla, koska hänen jalkansa eivät tukeneet häntä ja hän putosi useita kertoja. Hänen ruumiinsa pysyi työkyvyttömän lapsen ruumiina. Hänen kasvatuksensa luonne, koulutuksen riittämättömyys, tuomioistuimen jäykkä etiketti, riippuvuus äidistä ja taikausosta auttoivat luomaan henkisesti hidastuneen ja yliherkän hallitsijan.
PLoS One -lehden uusi artikkeli tarjoaa tarkemman geneettisen kehyksen Espanjan Hapsburgien taantuman ymmärtämiseen, Sikiösijoituksen rooli Euroopan kuninkaallisen dynastian sukupuuttoon:
Espanjan Habsburgien dynastian (1516–1700) kuninkaat menivät usein naimisiin läheisten sukulaisten kanssa siten, että setä-veljentytär, ensimmäiset serkut ja muut sukulaisyhdistykset olivat vallalla kyseisessä dynastiassa. Historiallisessa kirjallisuudessa on ehdotettu, että sisäsiitos oli merkittävä syy dynastian sukupuuttoon, kun kuningas Kaarle II, fyysisesti ja henkisesti vammainen, kuoli vuonna 1700 eikä hänen kahdesta avioliitostaan syntynyt lapsia, mutta tämä hypoteesi on ei ole tutkittu geneettisestä näkökulmasta. Tässä artikkelissa tämä hypoteesi tarkistetaan laskemalla Espanjan Habsburgien kuninkaiden sisäsiitoskerroin (F) laajennetusta sukutaulusta jopa 16 sukupolven syvyyteen ja yli 3000 yksilön mukana. Espanjan Habsburgien kuninkaiden sisäsiitoskerroin nousi voimakkaasti sukupolvien ajan 0,025: stä dynastian perustaja kuningas Philippe I: lle 0,254: een Kaarle II: lle ja useilla dynastian jäsenillä sisäsiitoskertoimet olivat korkeammat kuin 0,20. Lähisukulaisista johtuvien liittoutumien seurauksena syntyneen sukulaiskasvatuksen lisäksi useiden syrjäisten esi-isien esi-isien sisäsiitos vaikuttaa merkittävästi useimpien kuninkaiden sisäsiitoskertoimeen. Espanjan Habsburgien kuninkaiden jälkeläisissä havaitaan tilastollisesti merkittävä sisäsiitosmasennus eloonjäämiseksi 10 vuoteen. Tulokset osoittavat, että sisäsiitos ensimmäisen serkun tasolla (F = 0,0625) aiheutti 17,8%: n haitallisen vaikutuksen eloonjäämiseen 612,3. On spekuloitu, että Charles II: ssa (F = 0,254) samanaikaisesti esiintyy kahta erilaista geneettistä häiriötä: yhdistetty aivolisäkehormonin puutos ja distaalinen munuaisten tubulaarinen asidoosi, jonka määrittävät resessiiviset alleelit kahdella linkittämättömällä lokuksella, selittää suurimman osan tämän monimutkaisesta kliinisestä profiilista kuningas, mukaan lukien hänen impotenssinsa / hedelmättömyytensä, joka viime aikoina johti dynastian sukupuuttoon.
F tai sisäsiitoskerroin on tässä kriittinen. Kaarle II ei ollut vain ensimmäisen serkkun avioliiton jälkeläisiä, vaan huipentuma toistuviin serkkuavioliittoihin useiden sukupolvien ajan. Alla on sukutaulu Charlesin polveutumisesta Kastilian Philipiltä ja Joannalta (jälkimmäinen on kuuluisan Ferdinandin ja Aragonian Isabellan tytär & Kastilia). Olen tuonut esiin ne esi-isät, jotka tulevat sukuun ulkopuolelta, toisin sanoen, he tuovat suhteellisen ”tuoretta verta”.
Kuten näette, Charlesin sukututkimus palaa itseensä melko usein! Philip & Joanna on Charlesin esi-isiä monta kertaa. Tämä on ongelma.Harkitse, onko Philipilla tai Joannalla haitallisia mutaatioita, jotka ovat ilmeissään resessiivisiä. Oletettavasti heidän lapsiinsa ei vaikuta, koska vain yhdellä heistä pitäisi olla harvinainen vahingollinen mutaatio, mikä johtaa täydentämiseen niin, että yksi täydellinen toiminnallinen kopio riittää. Mutta Charlesin tapauksessa hänen molemmat vanhempansa ovat Philip & Joannan jälkeläisiä, joten todennäköisyys, että hän perii saman viallisen alleelin molemmilta vanhemmilta, kasvaa. Kaavan F, sisäsiitoskerroin on:
FI = Σ (0,5) i X (1 + FA)
Yhteenveto siitä, mitä täällä teet, on yhteenveto kaikista erillisistä polkuja yhteisiin esi-isiin. Painotat tätä yksilöiden lukumäärällä yhteisen esi-isän ja sen henkilön välillä, jonka sisäsiitoskerrointa lasket (huomaa, että esimerkiksi joillakin Charlesin linjoilla esivanhempien yhteisten esi-isien sukupolvet ovat erilaiset). Lopuksi sinun on sisällytettävä kyseisen yhteisen esi-isän sukusiitoskertoimeen.
Pelataan tämä veli-sisar parittelulle. Olettaen, että isovanhemmat, joita on vain kaksi, eivät ole yhteydessä toisiinsa. Joten FA = 0.
Sitten se yksinkertaistuu:
FI = (0.5) 3 X (1) + (0.5) 3 X (1) = 0.25
Toisin sanoen Kaarle II oli kohtuullisesti sisäisempi kuin veljen ja sisarten parittelijoiden jälkeläiset!
Ajan myötä tällainen prosessi johtaisi radikaalisti lisääntyneisiin sisäsiitoskertoimiin. Vasemmalla olevassa kaaviossa on esitetty toistuva veli-sisko-parittelut eristyneessä väestössä ajan myötä. Inbreeding-kerroin lähentyy luonnollisesti arvoon 1. Joillakin tavoin sisäsiitos voidaan ajatella keinona alentaa pitkän aikavälin tehokasta populaatiokokoa ja lisätä stokastisten prosessien voimaa geenipoolissa. Jos ajautumisesta tulee tarpeeksi voimakas, se voi johtaa väestön sukupuuttoon mutaation sulamisen kautta. Mutaatioiden hajoamista voidaan ajatella lumipallovaikutuksena, jolloin pienet populaatiot mahdollistavat haitallisten mutanttien kiinnittymisen, mikä vähentää kuntoa ja edelleen ajaa väestöä alaspäin ja lisää vahingollisten mutaatioiden kiinnittymisen todennäköisyyttä. Hapsburgien tapauksessa de novo -mutaatioita ei tarvita, kaikilla ihmisillä on lukuisia vahingollisia alleeleja, jotka on peitetty, koska ne ilmentävät vain taantuvasti. Sisäsiitossukupolvien aikana nämä alleelit saattavat paljastua hitaasti, päättyen Kaarle II: een.
Espanjan Hapsburgin aineistosta tutkijat löytävät vahvoja todisteita sisäsiitoslamauksesta, joka määritellään jälkeläisten heikentyneestä kuntoutuksesta. väestön keskimääräinen kunto:
Vuosina 1527–1661, jolloin Filippus II ja Kaarle II syntyivät, Espanjan kuninkaallisilla perheillä oli 34 lasta, 10 (29,4% ) heistä kuoli ennen vuotta ja 17 (50,0%) näistä lapsista kuoli ennen 10 vuotta… Nämä luvut ovat selvästi korkeammat kuin nykyisissä espanjalaisissa kylissä rekisteröidyt kuolleisuusluvut, joihin kuuluvat perheet, jotka kuuluvat monenlaisiin sosiaaliluokkiin ja joissa esimerkiksi Esimerkiksi lapsikuolleisuus oli noin 20%.
Espanjan Hapsburgilla oli korkeampi lapsikuolleisuus kuin espanjalaisilla tavallisilla. Tämä on erittäin viitteellistä. Mutta täällä olevat tiedot ovat riittävän suuria, vain tuskin, mennäkseen hieman pidemmälle. Tässä on moninkertainen regressio (pienimmät neliöt), joka näyttää sisäsiitoskertoimen vaikutuksen kuolleisuuteen (ota taulukosta 4):
Yksinkertaisesti englanniksi, mitä korkeampi sisäsiitoskerroin, sitä korkeampi kuolleisuus. Mikään näistä ei ole laadullisesti yllättävää, historioitsijoiden impressionistinen oletus on aina ollut, että Espanjan Hapsburgien rappeutuminen tapahtui sisäsiitosolosuhteiden vuoksi (ks. Henry Kamenin valtakunta: Kuinka Espanjasta tuli maailmanvalta, 1492-1763. Mutta on mukavaa nähdä Se ei ollut pelkästään Espanjan Hapsburgien korkea imeväiskuolleisuus, mutta se nousi korkeammaksi, kun heidän sisäsiitos lisääntyy. Korrelaatio ei ole syy-yhteys, mutta korrelaatio on välttämätön syy-yhteyden päättelemiseksi.
Kirjoittajat lopettavat yksityiskohtaisilla spekulaatioilla erityisistä sairauksista ja geneettisistä poikkeavuuksista, joita Kaarle II on saattanut kohdata. Koska julkaisu on Open Access, suosittelen, että menet vain suoraan siihen. Haluan pikemminkin viitata jotain mielenkiintoista:
Suurimpien populaatioiden sisäsiitosasteita on havaittu Pondicherryn kaupungissa (Etelä-Intia) ja armeijan perheissä Pakistanissa, jossa 54,9% ja 77,1% maaliskuusta riages ovat sukulaisuuksia, vastaavasti … Pondicherryssä 20,2% avioliitoista on setä-tyttärentytär ja 31,3% ensi serkkuja, kun taas Pakistanin tutkimuksessa 62,5% avioliitoista on ensimmäisten serkkujen välillä.
Vaikka monissa kulttuureissa serkku-avioliitto on edullinen useista syistä, viime aikoihin asti se oli olemassa alhaisemmilla taajuuksilla kuin nykyään. Miksi? Ajattele, että alhaisempi lapsen moraali nykyaikaisissa yhteiskunnissa ja suurperheet ovat normi monissa kehittyneissä yhteiskunnissa. Tämä lisää mahdollisten kavereiden määrää monissa suurperheissä. Kuten edellä näkyy, iteroidut sukupolvet saattavat johtaa vakaviin ongelmiin. Israelin samarialaiset ovat jopa mukana naimisissa ohjelmassa synnynnäisten vikojen suuren esiintyvyyden vähentämiseksi. Tästä huolimatta pienemmät perheiden koot monissa kehittyneissä maissa lähitulevaisuudessa saattavat tarkoittaa, että serkku-avioliitossa on luonnollinen sosiaalinen tauko. Harkitse, onko sinulla kymmenkunta ensimmäistä serkkua, joista valita kolme vs. kolme. Tällä voi olla suuri ero eksogamian todennäköisyydessä vai ei.
Aiheeseen liittyvää: Katso myös Ed Yongin viesti, hän keskittyy hieman enemmän Charles II: n erityisiin patologioihin.