U.S. Elintarvike- ja lääkevirasto

Turvallisuusilmoitus – Lisätietoja potilaille – Lisätietoa terveydenhuollon ammattilaisille
Tietojen yhteenveto

Turvallisuusilmoitus

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tiedottaa yleisölle, että sienilääkkeen Diflucan (flukonatsoli) krooniset, suuret annokset (400-800 mg / vrk) voivat liittyä harvinaisiin ja erillisiin vastasyntyneiden epämuodostumiin joiden äitejä hoidettiin lääkkeellä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Tämä riski ei vaikuta liittyvän yhteen, pieneen 150 mg: n flukonatsoliannokseen emättimen hiiva-infektion (kandidiaasin) hoitoon.

On julkaistu useita tapaustietoja syntymävikojen syntyminen vauvoilla, joiden äitejä hoidettiin suuriannoksisella flukonatsolilla (400–800 mg / vrk) vakavien ja hengenvaarallisten sieni-infektioiden varalta suurimmalla osalla tai koko ensimmäisen raskauskolmanneksen (ks. alla oleva tietojen yhteenveto). Näillä imeväisillä havaitut on lueteltu taulukossa 1.

Näiden tietojen perusteella flukonatsolin käyttöaiheiden (muut kuin emättimen kandidiaasi) raskausluokka on on muutettu luokasta C luokkaan D. Yhden 150 mg flukonatsoliannoksen raskausluokka emättimen kandidiaasin hoitoon ei ole muuttunut ja pysyy edelleen luokassa C.

Raskausluokka D tarkoittaa, että ihmisen sikiöstä on positiivisia todisteita. Ihmisen tietoihin perustuva riski, mutta lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille, joilla on vakavia tai hengenvaarallisia sairauksia, voidaan hyväksyä sen riskeistä huolimatta.

Terveydenhuollon ammattilaisten tulisi olla tietoisia mahdollisista riskeistä flukonatsolin pitkäaikaisessa, suuriannoksisessa käytössä ja neuvoa potilaita, jos lääkettä käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi lääkkeen käytön aikana.

Lisätietoja potilaille

• Pitkäaikaisen, suuriannoksisen (400–800 mg / vrk) flukonatsolin käyttöä raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana (ensimmäinen raskauskolmannes) voidaan harkita. liittyy harvinaisiin ja erillisiin vastasyntyneiden epämuodostumiin.
• 150 mg: n kerta-annos flukonatsolia emättimen hiiva-infektion hoitoon raskauden aikana ei vaikuta liittyvän syntymävikoihin.
• Potilaiden tulee ilmoittaa terveydenhuollon ammattilaiselle, jos he ovat raskaana tai tulevat raskaaksi flukonatsolin käytön aikana.
• Flukonatsolin käytön haittavaikutuksista tulee ilmoittaa FDA: n MedWatch-ohjelmalle käyttämällä ”Ota yhteyttä” -osiossa olevia tietoja. ”-ruutu sivun alaosassa.

Lisätietoja terveydenhuollon ammattilaisille

• Yhden 150 mg: n flukonatsoliannoksen emättimen kandidiaasin raskausluokka on luokka C perustuen eläinkokeista saatuihin tietoihin, jotka osoittivat haitallista vaikutusta sikiöön. Flukonatsolilla ei ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Saatavilla olevat tiedot ihmisistä eivät viittaa lisääntyneeseen synnynnäisten poikkeavuuksien riskiin äidin 150 mg: n kerta-annoksen jälkeen.
• Raskausluokka flukonatsolia käytettäessä muihin indikaatioihin kuin emättimen kandidiaasi on nyt luokka D. Muutama julkaistu tapausraportti kuvaile harvinaista mallia erillisistä synnynnäisistä poikkeamista imeväisillä, jotka ovat kohdussa altistuneet suuriannoksiselle äidin flukonatsolille (400–800 mg / vrk) ensimmäisen kolmanneksen aikana tai koko sen ensimmäisen kolmanneksen aikana. brakysefalia, epänormaalit kasvot, epänormaali kalvariaalinen kehitys, suulakihalkio, reisiluun taipuminen, ohut kylkiluut ja pitkät luut, artrogryposis ja synnynnäinen sydänsairaus. Nämä vaikutukset ovat samanlaisia kuin eläinkokeissa havaitut.
• Jos flukonatsolia käytetään raskauden aikana tai jos potilas tulee raskaaksi flukonatsolia käytettäessä, potilaalle on kerrottava mahdollisesta riskistä sikiölle.
• Flukonatsoliin liittyvistä haittatapahtumista on ilmoitettava FDA MedWatch -ohjelmalle tämän sivun alaosassa olevan Ota yhteyttä-kentän tietojen avulla.

Tietojen yhteenveto

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on julkaistu useita tapausraportteja, jotka kuvaavat harvinaisia ja erillisiä synnynnäisiä poikkeavuuksia imeväisillä, joiden äitiä hoidettiin kroonisella suuriannoksisella (400-800 mg / vrk) flukonatsolilla sieni-infektioiden vuoksi raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. .1-4 Neljä raporttia sisälsi äidin kroonista suuriannoksista laskimonsisäistä flukonatsolia äidille kokkidioidiseen aivokalvontulehdukseen ja yksi raportti koski ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivista äitiä, joka sai kroonista suuriannoksista oraalista flukonatsolia emättimen kandidiaasiin. Suuren annoksen flukonatsoliin liittyvät tapaukset käyttävät kaikkia ominaisuuksia autosomaalisen resessiivisen geneettisen häiriön kanssa, joka tunnetaan nimellä Antley-Bixlerin oireyhtymä. Tätä synnynnäisten poikkeavuuksien yhdistelmää esiintyy harvoin yleisessä populaatiossa, ja se on samanlainen kuin eläimillä havaitut kohdun flukonatsolialtistuksen jälkeiset poikkeavuudet.

Krooninen suuriannoksinen flukonatsoli voi olla teratogeeninen ihmisillä, kun sitä käytetään ensimmäisen raskaus; Tämän potentiaalisen ihmisen teratogeenisen riskin suuruutta ei kuitenkaan tunneta. Viisi raporttia erillisistä ja harvoista synnynnäisistä poikkeavuuksista, jotka johtuvat kroonisesta, suuriannoksisesta kohdun altistuksesta flukonatsolille, viittaavat flukonatsolialkiopatian mahdolliseen lääkekynnysvaikutukseen.

Lääketieteellisen kirjallisuuden saatavilla olevat tiedot eivät viittaa siihen, että oraalisen flukonatsolin pieniannoksinen käyttö raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja synnynnäiset poikkeavuudet olisivat 5-11. flukonatsoliannoksilla (useimmat potilaat saivat 150 mg kerta-annoksen suun kautta) ei havaittu jatkuvaa poikkeavuuksia sairastuneiden imeväisten keskuudessa; suurin osa näistä tutkimuksista oli kuitenkin liian pieniä havaitsemaan tarkasti lisääntyneen riskin suurten synnynnäisten epämuodostumien suhteen. 7, 9–11 Lisäksi yksikään näistä tutkimuksista ei ollut riittävän suuri havaitsemaan tarkasti lisääntyneen riskin harvinaiselle tai ainutlaatuiselle syntymävikalle tai oireyhtymä.

Taulukko 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Prenataalinen altistuminen flukonatsolille: tunnistettavissa oleva dysmorfinen fenotyyppi. Synnynnäiset viat Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Flukonatsolin aiheuttamat synnynnäiset poikkeavuudet kolmella lapsella. Clin Infect Dis. 1996; 22: 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. Synnynnäiset epämuodostumat lapsella, joka on syntynyt flukonatsolilla hoidetulle naiselle. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Useiden epämuodostumien oireyhtymä flukonatsolin käytön jälkeen raskauden aikana: raportti uudesta potilaasta. Olen J Med Genet. 1997; 72: 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W.Flukonatsoli ja raskaus: reseptitapahtumien seurantatutkimuksen tulokset. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl): 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L.Flukonatsolin turvallisuus emättimen kandidiaasin hoidossa. Reseptitapahtumien seurantatutkimus, erityisesti raskauden lopputulos. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46: 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L et ai. Ennakoiva raskaustulosten arviointi ensimmäisen kolmanneksen flukonatsolialtistuksen jälkeen. Olen J Obstet Gynecol. 1996; 175: 1645-50.
8. Sanchez JM, Moya G.Fluukonatsolin teratogeenisuus. Prenat Diagn. 1998; 18: 862-3.
9. Jick SS. Raskauden tulokset äidin flukonatsolialtistuksen jälkeen. Lääkehoito. 1999; 19: 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC et ai. Epämuodostumien ja muiden tulosten riski lapsilla, jotka altistuvat flukonatsolille kohdussa. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC et ai. Flukonatsolin äidin käyttö ja synnynnäisten epämuodostumien riski: tanskalainen väestöpohjainen kohorttitutkimus. J Antimicrob Chemother. 2008; 62: 172-6.

Liittyvät tiedot

• Flukonatsolin (markkinoidaan Diflucanina) tiedot
• FDA: n lääketurvallisuus Podcast Terveydenhuollon ammattilaiset: Pitkäaikaisen, suuriannoksisen Diflucanin (flukonatsolin) käyttöön raskauden aikana voi liittyä vastasyntyneiden sikiövaurioita
• Comunicado de Seguridad de Medicamentos de la FDA: El uso prolongado de dosis altas de Diflucan (flukonatsoli) durante el embarazo podrÃa estar asociado con defectos congÃnitos en infantes