PMC (Suomi)

Johdanto

Hospitalisaalisten infektioiden ilmaantuvuus sairaalahoidossa olevilla potilailla vaihtelee 5-15% välillä. Sairaalainfektio voi johtaa komplikaatioihin 25–33 prosentilla tehohoitoyksiköihin otetuista potilaista. Vankomysiinia käytetään usein tehohoitoyksiköissä. Se on valittu lääke metisilliiniresistenttien stafylokokkien, Corynebacterium jeikeiumin ja Streptococcus pneumoniae -resistenttien kantojen aiheuttamien infektioiden hoitoon. Vankomysiini on vaihtoehtoinen lääke vakaviin stafylokokki- ja streptokokki-infektioihin, mukaan lukien endokardiitti, kun allergia estää penisilliinien ja kefalosporiinien käytön. Vankomysiini voi aiheuttaa kahden tyyppisiä yliherkkyysreaktioita, punamiehen oireyhtymän ja anafylaksian. Punainen miehen oireyhtymä on infuusioon liittyvä reaktio, joka on ominaista vankomysiinille. Se koostuu tyypillisesti kutinasta, punoittavasta ihottumasta, johon liittyy kasvot, niska ja ylävartalo. Harvemmin hypotensiota ja angioedeemaa voi esiintyä. Potilaat valittavat yleisesti diffuusista polttamisesta ja kutinasta sekä yleistyneestä epämukavuudesta. Heistä voi tulla huimausta ja kiihtyneisyyttä, ja he voivat kehittää päänsärkyä, vilunväristyksiä, kuumetta ja parestesiaa suun ympärillä. Vaikeissa tapauksissa potilaat valittavat rintakipua ja hengenahdistusta. Monilla potilailla oireyhtymä on lievä, häviävä kutina infuusion lopussa, josta ei ilmoiteta.

Punaisen ihmisen oireyhtymän merkkejä ilmenisi noin 4–10 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen tai se voi alkaa pian sen jälkeen. sen valmistuminen. Se liittyy usein ensimmäisen vankomysiiniannoksen nopeaan (< 1 tunti) infuusioon. Reaktio ei välttämättä ole yhtä vakava peräkkäisten altistusten kanssa, mutta se voi tapahtua ensimmäistä kertaa useiden annosten jälkeen tai hitaalla infuusiolla. Viivästyneitä reaktioita 90 tai 120 minuutin infuusion lopussa tai sen lähellä on havaittu potilailla, jotka olivat saaneet vankomysiinihoitoa yli 7 päivää ilman edeltäviä tapahtumia. Suurin osa sairaalan protokollista vaatii vankomysiinin infuusion vähintään 60 minuutin aikana. Satunnaiset raportit punamiehen oireyhtymästä vankomysiinin antamisen jälkeen muilla kuin laskimoon annetuilla reiteillä ovat myös lisääntymässä. Punainen miehen oireyhtymä on yhdistetty vankomysiinin intraperitoneaaliseen ja oraaliseen antoon.

Punainen miehen oireyhtymä johtui aiemmin vankomysiinivalmisteissa esiintyvistä epäpuhtauksista, mikä ansaitsi lääkkeelle lempinimen ”Mississippi mud”. Mutta raportit oireyhtymästä jatkuivat myös sen jälkeen, kun yhdisteen puhtaus on parantunut. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tuntematon prosenttiosuus väestöstä saattaa olla alttiina vapauttamaan suuren määrän histamiinia vasteena vankomysiinille. Vankomysiinistä johtuvat yliherkkyysreaktiot johtuvat sen vaikutuksesta syöttösoluihin. Kudosviljelmässä vankomysiini aiheuttaa peritoneaalisten syöttösolujen degranulaation rotilla. Anafylaktisen reaktion välittää IgE. Punaisen ihmisen oireyhtymä, anafylaktoidinen reaktio, johtuu syöttösolujen ja basofiilien degranulaatiosta. , mikä johtaa histamiinin vapautumiseen ennalta muodostuneesta IgE: stä tai komplementista. Histamiinin vapautumisen laajuus riippuu osittain vankomysiinin infuusion määrästä ja nopeudesta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman tryptaasipitoisuudet eivät olleet merkittävästi nousseet vahvistetuissa anafylaktoidisissa reaktioissa, joten niitä voidaan käyttää kemiallisten reaktioiden erottamiseen immunologisista reaktioista.

Yleisin hype vankomysiiniin liittyvä herkkyysreaktio on punaisen ihmisen oireyhtymä. Esiintyminen vaihtelee tartunnan saaneilla potilailla 3,7–47%. Vankomysiinitutkimukset osoittavat myös, että vakavimmat reaktiot tapahtuvat alle 40-vuotiailla potilailla, erityisesti lapsilla. Muut tutkimukset ovat havainneet, että 30-90%: lla vankomysiinia saaneista terveistä vapaaehtoisista kehittyi punamiehen oireyhtymä, kun taas vain noin 47%: lla infektioista oli reaktio. Yksi selitys näille tuloksille on, että infektio aiheuttaa jonkin verran histamiinin vapautumista osana luonnollista immuunivastetta. Alunperin korkeamman histamiinitason uskotaan alentavan vankomysiinin vaikutusta syöttösoluihin ja basofiileihin. Sitä esiintyy 5–13%: lla potilaista, varsinkin kun infuusio annetaan alle tunnissa. Polk ja kollegat havaitsivat reaktion Yhden 11 vapaaehtoisen (82%) 1 tunnin infuusion aikana 1 g vankomysiinia, johon liittyi plasman histamiinitasojen nousu. 500 mg: n annoksella ei tapahtunut reaktiota. Healy ja hänen kollegansa havaitsivat oireita kahdeksassa kymmenestä vapaaehtoisesta ( 80%) annettiin 1 g vankomysiinia tunnin aikana, mutta vain kolmella vapaaehtoisesta 10: stä (30%), jotka saivat saman annoksen 2 tunnin aikana. Histamiinin kokonaisvapautuminen oli suurempi nopeamman infuusion yhteydessä.

Antibiootit, kuten siprofloksasiini, amfoterisiiniB, rifampsiini ja teikoplaniini voivat mahdollisesti aiheuttaa punamiehen oireyhtymän.Vankomysiinin tavoin ne kykenevät aiheuttamaan syöttösolujen ja basofiilien suoran degranulaation.Punaisen ihmisen oireyhtymä vahvistuu, jos nämä antibiootit yhdistetään vankomysiiniin tai toistensa kanssa.Punainen miehen oireyhtymä suurenee myös potilailla, jotka saavat vankomysiiniä ja opioidikipulääkkeitä, lihasrelaksantteja tai kontrastiväriainetta, koska nämä lääkkeet voivat myös stimuloida histamiinin vapautumista.

Punainen miehen oireyhtymän vaikutuksia voidaan lievittää antihistamiineilla. Esikäsittely hydroksitsiinilla voi vähentää merkittävästi punoitusta ja kutinaa. Difenhydramiinin antaminen potilaille ennen vankomysiinin infuusion aloittamista (1 g 1 tunnin aikana) voi estää punaisen ihmisen oireyhtymän esiintymisen ensimmäisellä vankomysiiniannoksella. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että H1-reseptorin salpaajan yhdistäminen H2-reseptorin salpaajan, kuten simetidiinin, kanssa voi auttaa ehkäisemään tai vähentämään punamiehen oireyhtymän riskiä.

Jos punaisen ihmisen oireyhtymä ilmenee, vankomysiinin infuusio on lopetettava. heti. Annos 50 mg difenhydramiinihydrokloridia laskimoon tai suun kautta voi keskeyttää suurimman osan reaktioista. Kun ihottuma ja kutina häviävät, infuusiota voidaan jatkaa hitaammin ja / tai pienemmällä annoksella. Hypotensio vaatii suonensisäisiä nesteitä ja, jos vakavia, vasopressoreita voidaan tarvita. Hypotensio voi olla hankalaa, jos se esiintyy anestesian aikana vankomysiinin käytön jälkeen kirurgiseen ennaltaehkäisyyn. Hoidon beetasalpaajilla ennen leikkausta on todettu suojaavan vankomysiinin infuusion aiheuttamalta hypotensiolta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että jokainen laskimoon annettava vankomysiiniannos on annettava vähintään 60 minuutin välein infuusion minimoimiseksi. liittyvät haitalliset vaikutukset. Pidempiä infuusioaikoja tulisi käyttää potilaille, jotka saavat huomattavasti suurempia kuin 1 g vankomysiiniannoksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että vankomysiini siedetään paljon paremmin, kun sitä annetaan pieninä ja useammin annoksina. Kliinisissä tilanteissa, joissa pitkittyneet infuusioajat ovat usein epäkäytännöllisiä, kuten tehohoitoyksikössä tai operatiivisessa ympäristössä, erityisesti ambulatorisissa ortopedisissa tai hätätoimenpiteissä, esikäsittely antihistamiinilla yhdistettynä H2-reseptorin salpaajiin voi tarjota suojaa tätä infuusiota koskevaa reaktiota vastaan vankomysiinillä.