PMC (Suomi)

Hoidot

SFN: n tapauksessa, joka voidaan liittää tiettyyn taustalla olevaan syyn, taustalla olevaan syyn tulisi puuttua SFN: n muokkaamiseksi (ts. glukoosikontrolli, liikunta dysglykemiaan liittyvän SFN: n hoitamiseksi) .3 Kipujen hallinta ja muut oireenmukaiset hoidot ovat keskeisiä osia neuropatiapotilaiden hoito-ohjelmassa, koska kipua voidaan lievittää jopa 50%, vaikka eliminaatio kipua ei yleensä saavuteta.9,10 On olemassa rajoitetusti näyttöä spesifisistä hoidoista neuropaattisten kipuoireyhtymien hoidossa; on kuitenkin joitain hoitovaihtoehtoja, jotka voivat olla tehokkaita hoidettaessa erilaisia SFN-tyyppejä.

Kaksi neuropaattisen kivun hoitoon suositeltavaa hoitoa ovat trisykliset masennuslääkkeet (TCA) ja serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI). Trisyklisillä masennuslääkkeillä on paljon todisteita, jotka tukevat niiden käyttöä neuropatian hoidossa. Niiden on ehdotettu olevan ensilinjan terapia kroonisen neuropaattisen kivun hoidossa.10 Näiden lääkkeiden käyttö vaatii mahdollisesti annoksen suurentamisprosessia ja annoksen oikean ajoituksen sedatiivisten tai stimuloivien sivuvaikutusten lieventämiseksi.10 Tyypillisesti annokset kroonista neuropaattista kipua sairastaville potilaille käytetään vähemmän kuin masennuslääkkeisiin. Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjiä käytetään myös vähentämään neuropatiaan liittyvää kipua; niiden teho johtuu heidän kyvystään tehostaa notoseptiivisiä estoreittejä. SNRI-lääkkeiden annostelu tehokkaaksi kivun vähentämisessä on tyypillisesti suurempi kuin masennuslääkkeisiin käytettävät annokset.10 Vaikka tämä lääkeryhmä voi olla tehokas kivun vähentämisessä, masennuslääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset voivat rajoittaa niiden käyttökelpoisuutta joillakin potilailla ja / tai estä annoksen asianmukainen suurentaminen. 11

Antikonvulsanttilääkkeitä käytetään myös usein potilailla, joilla on neuropaattinen kipu. Gabapentiini estää kalsiumvirtauksen keskushermoston kalsiumkanavien kautta, kun taas pregabaliini vähentää kalsiumin sisäänvirtausta sekä perifeerisissä että keskushermosoluissa.10 Molempia y-aminovoihappoanalogeja pidetään ensilinjan lääkkeinä.10

Viime aikoina opioidien käytöstä on tullut kiistanalaista. Tautien torjunnan ja ehkäisyn keskukset sekä Elintarvike- ja lääkevirasto ovat antaneet opioidien käyttöä koskevat ohjeet torjuakseen kasvavaa kansanterveysongelmaa, joka on opioidien väärinkäyttö ja väärinkäyttö. käyttää opioideja, jotka kohdistuvat tyypillisesti µ-opioidireseptoriin, neuropatiaan liittyvän kivun lievittämiseen, vaikka opioidien käyttö SFMAD-potilailla saattaa olla ongelmallista, koska eksogeeniset opioidit kohdistuvat enteeriseen hermostoon ja pahentavat ruoansulatuskanavan toimintaa.14 Koska opioidit voivat olla väärinkäytettyjä ja väärin käytettyjä, eivätkä ne välttämättä ole tehokkaita SFN-potilailla, on välttämätöntä kehittää uusia terapeuttisia lääkkeitä, jotka kohdistuvat tarkemmin SFN: ien patofysiologiaan. Tällä hetkellä opioideja tulisi harkita hoitovaihtoehtona vain potilaille, joilla on vastustuskyky muille nonopioidisille hoitomekanismeille, ja näiden lääkkeiden käytöstä on hyvin tarkat ohjeet. 10, 12, 13 reseptorin agonistien noradrenaliinin takaisinoton estäjät eivät ainoastaan toimi µ-opioidireseptorissa, vaan myös estävät noradrenaliinin takaisinoton.

Paikallisia hoitoja voidaan käyttää myös kivun lievittämiseen. Laastarit, jotka sisältävät lääkkeitä, kuten lidokaiinia, voivat paikallisesti estää natriumkanavia ja siten hermon johtumista. Kapsaisiini-laastareita voidaan myös käyttää; kapsaisiini kohdistaa kuitenkin vanilloidin TRPV1-reseptorin; se johtaa ihon hermokuitujen heikkenemiseen, joka voi uusiutua 3 kuukauden kuluessa ja tarjoaa siten tilapäistä helpotusta. Molempia kipulappuja voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. 10 Tutkittavat uudet hoidot sisältävät ohimeneviä reseptoripotentiaalikanavia, tyypin 2 angiotensiini II -reseptorin (ATR2) antagonismia, lääkkeiden intratekaalista annostelua systeemisen altistuksen vähentämiseksi ja erytropoietiinin ( EPO).

Immuunivälitteisten SFN: ien tapauksessa hoidossa on erilaisia lähestymistapoja, jotka ovat osoittaneet alustavaa tehokkuutta SFN: n hoidossa. Yksi retrospektiivinen tutkimus potilailla, joilla oli sarkoidoosiin liittyvä SFN, osoitti, että laskimonsisäisen immunoglobuliini G: n, tuumorinekroositekijän tai niiden yhdistelmän käyttö paransi oireita.15 Tällä hetkellä on yksi kliininen tutkimus, jossa tutkitaan IVIg: n hyödyllisyyttä idiopaattisilla potilailla. SFN (kliiniset tutkimukset.gov: NCT02637700). ARA 290 on pieni molekyyli, jota kehitetään vastaamaan sarkoidoosiin liittyvää SFN: ää ja jolla on ollut varhaisia positiivisia tuloksia. Se on pieni EPO: sta johdettu peptidi, joka kohdistuu synnynnäiseen korjausreseptorikompleksiin.16,17 Prekliiniset tiedot osoittavat, että ARA 290 pystyy tukemaan ihonsisäisten hermokuitujen kasvua, ja alustavat kliiniset raportit osoittavat, että ARA 290 voi indusoida pienen hermokuidun kasvun ja helpottaa neuropatian oireita. 18,19

Perittyjä amyloidipolyneuropatioita voidaan hoitaa; hoidot voivat kuitenkin vaihdella tavanomaisista neuropatialääkkeistä kirurgiseen interventioon. Esimerkiksi ensilinjan hoito henkilöille, joilla on Val30Met-mutaatiosta johtuva familiaalinen amyloidipolyneuropatia (FAP), on maksansiirto. Mutanttiproteiinin lähteen poistaminen ja korvaaminen maksan luovuttamisella mahdollistaa tehokkaasti 95-prosenttisen vähenemisen verivariantiproteiinista ja vaikuttaa lopulta taudin etenemiseen. 4,20 Vaikeissa tapauksissa maksansiirtoon voi liittyä sydänsiirto kardiomyopatian takia.20 Kumpikaan näistä lähestymistavoista ei kuitenkaan koske amyloidiproteiinien tuotantoa muissa kudoksissa, kuten silmissä tai keskushermostossa.20 Vaikka elinsiirrot ovat FAP: n hyväksytty hoito, potilaiden tulokset ovat olleet heikkoja.

On tutkittu uusia lähestymistapoja mutatoidun proteiinin torjumiseksi. Yksi tällainen taktiikka on tafamidiksen käyttö.21 Se pystyy sitoutumaan valikoivasti TTR: ään stabiloimaan ja estämään dissosiaation ja aggregaation amyloidikertymiin. 22 Tafamidis on tyypillisesti tarkoitettu käytettäväksi oireenmukaisessa TTR-FAP: ssa, jolla on todistetut amyloidikertymät.22 Kliinisissä tutkimuksissa , sen on osoitettu vähentävän hermoston toiminnan heikkenemistä. 23 Diflunisal on ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), joka voi myös sitoutua TTR: ään ja stabiloida tetrameeria. 24,25 Vaiheen 1 tutkimus osoitti alun perin, että yleinen NSAID pystyi kiertävän TTR: n vakauttamiseksi vähentämällä käytettävissä olevaa substraattia amyloidien muodostumiseen.25 Kaksivuotinen tutkimus diflunisaalin käytöstä potilailla, joilla on tämä tauti, on osoittanut, että se voi estää taudin etenemistä. vaiheen 2 tutkimus, joka osoitti, että yhdistelmä voi stabiloida taudin. 27

Toinen tapa vähentää mutatoituneen TTR: n amyloidia muodostavaa kykyä on estää sen tuotanto f ensimmäinen paikka. Lyhyitä synteettisiä oligonukleotideja (ASO), jotka on suunnattu TTR-messenger-RNA: ta vastaan, on tutkittu proteiinipelkistysmenetelmänä. Nykyiset kliiniset tiedot ASO: n käytöstä ovat pääasiassa terveiltä vapaaehtoisilta, mutta käynnissä on kokeita ASO: n kyvyn hallita taudin etenemistä arvioimiseksi. 20 Pieniä häiritseviä RNA: ita (RNAi) on tuotu lipidiksi suunniteltuihin toisen vaiheen kokeisiin nanopartikkeli, joka tuottaa RNA: ta, joka on suunnattu sekä mutantti- että villityypin TTR: n 3-transloimattomalle alueelle. Yksi ALN-TTR02-annos vähensi TTR-tuotantoa28; vaiheen 2 tiedot osoittavat, että ALN-TTR02-annos vähentää riippuvasti kiertävää TTR-proteiinia. 29 On tuotettu monoklonaalisia vasta-aineita, jotka on suunniteltu kohdentamaan seerumin amyloidi P -komponentti, vaikka tämä onkin amyloidiesiintymien yleinen komponentti, ei ainutlaatuinen TTR: lle. Amyloideja heikentäviä vasta-aineita on parhaillaan käynnissä kliinisissä tutkimuksissa; vaiheen 1 tutkimus on aloitettu systeemistä amyloidoosia sairastavilla potilailla tehon selvittämiseksi seerumin amyloidista. Tällä hetkellä on epäselvää, vaikuttaako tämä taudin etenemiseen TTR-amyloidoosia sairastavilla potilailla vai johtaako se hermoston toiminnan parantumiseen. 20