Monogeeninen diabetes (vastasyntyneiden diabetes ja MODY)

Tällä sivulla:

• Mitä ovat diabeteksen monogeeniset muodot?
• Mikä on vastasyntyneen diabetes mellitus (NDM)?
• Mikä on nuorten kypsyysdiabetes (MODY)?
• Kuinka monogeeninen diabetes diagnosoidaan?
• Mitä tarvitsen tietää geneettisestä testauksesta ja neuvonnasta?
• Miten monogeenista diabetesta hoidetaan ja hoidetaan?
• Kliiniset tutkimukset

Yleisimmät diabeteksen muodot, tyyppi 1 ja tyyppi 2 ovat polygeenisiä, mikä tarkoittaa, että ne liittyvät useiden geenien muutokseen tai puutteeseen. Ympäristötekijät, kuten liikalihavuus tyypin 2 diabeteksen tapauksessa, ovat myös tärkeitä diabeteksen polygeenisten muotojen kehittymisessä. Diabeteksen monigeeniset muodot esiintyvät usein perheissä. Lääkärit diagnosoivat diabeteksen polygeeniset muodot testaamalla verensokeria, joka tunnetaan myös nimellä verensokeri, yksilöillä, joilla on riskitekijöitä tai diabeteksen oireita.

Geenit antavat ohjeet proteiinien valmistamiseksi solusta. Jos geenissä on muutos tai mutaatio, proteiini ei välttämättä toimi kunnolla. Geneettiset mutaatiot, jotka aiheuttavat diabetesta, vaikuttavat proteiineihin, joilla on merkitystä kehon kyvyssä tuottaa insuliinia tai insuliinin kyvyssä alentaa verensokeria. Ihmisillä on tyypillisesti kaksi kopiota useimmista geeneistä, ja kummallakin vanhemmalla on yksi geeni.

Mitkä ovat diabeteksen monogeeniset muodot?

Jotkut harvinaiset diabeteksen muodot johtuvat mutaatioista tai muutoksista yksittäinen geeni ja niitä kutsutaan monogeenisiksi. Yhdysvalloissa diabeteksen monogeeniset muodot muodostavat noin 1–4 prosenttia kaikista diabeteksen tapauksista. 1,2,3,4 Useimmissa monogeenisen diabeteksen tapauksissa geenimutaatio periytyy yhdeltä tai molemmilta vanhemmilta. Joskus geenimutaatio kehittyy spontaanisti, mikä tarkoittaa, että kumpikaan vanhemmista ei kanta mutaatiota. Useimmat monogeenista diabetesta aiheuttavat mutaatiot vähentävät kehon kykyä tuottaa insuliinia, haimassa tuotettua proteiinia, joka auttaa kehoa käyttämään glukoosia energiaksi.

Vastasyntyneiden diabetes mellitus (NDM) ja nuorten aikuisuuteen alkava diabetes (MODY) ovat monogeenisen diabeteksen kaksi päämuotoa. NDM esiintyy vastasyntyneillä ja nuorilla imeväisillä. MODY on paljon yleisempi kuin NDM, ja se tapahtuu yleensä ensin murrosiässä tai varhaisessa aikuisuudessa.

Useimmat monogeenisen diabeteksen tapaukset on diagnosoitu väärin. Esimerkiksi kun korkea verensokeri havaitaan ensimmäisen kerran aikuisuudessa, tyypin 2 diabetes diagnosoidaan usein monogeenisen diabeteksen sijaan. Jos terveydenhuollon tarjoajasi mielestäsi saattaa olla monogeeninen diabetes, sen diagnosoimiseksi ja tyypin tunnistamiseksi voidaan tarvita geenitestausta. Muiden perheenjäsenten testaus voidaan myös osoittaa määrittämään, onko heillä riski diabeteksen monogeenisesta muodosta vai onko heillä jo sukupolvelta toiselle. Joitakin diabeteksen monogeenisia muotoja voidaan hoitaa suun kautta otettavilla diabeteslääkkeillä (pillereillä), kun taas toiset muodot edellyttävät insuliini-injektioita. Oikea diagnoosi mahdollistaa oikean hoidon ja voi johtaa parempaan glukoosin hallintaan ja parempaan terveyteen pitkällä aikavälillä.

Mikä on vastasyntyneen diabetes mellitus (NDM)?

NDM on monogeeninen muoto diabeteksesta, joka esiintyy ensimmäisten 6-12 kuukauden aikana. NDM on harvinainen sairaus, jonka osuus Yhdysvalloissa on jopa yksi 400 000 lapsesta.4 NDM-vauvat eivät tuota tarpeeksi insuliinia, mikä johtaa veren glukoosin nousuun. NDM: ää sekoitetaan usein tyypin 1 diabetekseen, mutta tyypin 1 diabetesta esiintyy hyvin harvoin ennen 6 kuukauden ikää. Ensimmäisen kuuden elämänkuukauden aikana esiintyvällä diabeteksella on melkein aina geneettinen syy. Tutkijat ovat tunnistaneet useita spesifisiä geenejä ja mutaatioita, jotka voivat aiheuttaa NDM: n. Noin puolessa NDM-potilaista tila on elinikäinen ja sitä kutsutaan pysyväksi vastasyntyneen diabetekseksi (PNDM). Muilla potilailla, joilla on NDM, tila on ohimenevä tai väliaikainen ja katoaa lapsenkengissä, mutta voi ilmestyä myöhemmin elämässä. Tämän tyyppistä NDM: ää kutsutaan ohimeneväksi vastasyntyneen diabetes mellitukseksi (TNDM).

NDM: n kliiniset ominaisuudet riippuvat henkilön geenimutaatioista. NDM: n merkkejä ovat usein virtsaaminen, nopea hengitys ja kuivuminen. 5 NDM voidaan diagnosoida löytämällä kohonnut glukoosipitoisuus veressä tai virtsassa. Insuliinin puute voi aiheuttaa kehon tuottamaan ketoneiksi kutsuttuja kemikaaleja, mikä johtaa mahdollisesti hengenvaaralliseen tilaan, jota kutsutaan diabeettiseksi ketoasidoosiksi. Suurin osa NDM-sikiöistä ei kasva hyvin kohdussa, ja vastasyntyneet, joilla on NDM, ovat paljon pienempiä kuin saman raskausajan ikäiset, mikä on tila, jota kutsutaan kohdunsisäiseksi kasvun rajoitukseksi. Synnytyksen jälkeen jotkut imeväiset eivät lihoa ja kasvavat yhtä nopeasti kuin muut saman ikäiset ja sukupuoliset lapset. Asianmukainen hoito voi parantaa ja normalisoida kasvua ja kehitystä.

Mikä on nuorten kypsyysdiabetes (MODY)?

MODY on diabeteksen monogeeninen muoto, joka esiintyy yleensä ensimmäisenä murrosiässä tai varhainen aikuisuus.MODY muodostaa jopa 2 prosenttia kaikista diabeteksen tapauksista Yhdysvalloissa 20-vuotiailla ja sitä nuoremmilla ihmisillä. 3

Lukuisten erilaisten geenimutaatioiden on osoitettu aiheuttavan MODY: tä, jotka kaikki rajoittavat kykyä haiman tuottamiseksi insuliinia. Tämä johtaa korkeaan verensokeritasoon ja voi ajan myötä vahingoittaa kehon kudoksia, erityisesti silmiä, munuaisia, hermoja ja verisuonia.

MODY: n kliiniset piirteet riippuvat henkilön geenimutaatioista. Ihmisillä, joilla on tietyntyyppisiä mutaatioita, voi olla hieman korkea verensokeritaso, joka pysyy vakaana koko elämän ajan, heillä voi olla lieviä tai ei lainkaan diabeteksen oireita eikä heillä ole pitkäaikaisia komplikaatioita. Heidän korkea verensokeritaso voidaan havaita vain rutiiniverikokeiden aikana. Muut mutaatiot vaativat kuitenkin erityishoitoa joko insuliinilla tai eräänlaisella suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä, jota kutsutaan sulfonyyliureoiksi.

MODY voidaan sekoittaa tyypin 1 tai 2 diabetekseen. Aiemmin MODY-potilailla ei yleensä ole ollut ylipainoa tai liikalihavia, tai heillä on muita tyypin 2 diabeteksen riskitekijöitä, kuten korkea verenpaine tai epänormaali veren rasvataso. Kuitenkin, kun yhä useammat ihmiset Yhdysvalloissa tulevat ylipainoisiksi tai liikalihaviksi, MODY-potilaat voivat olla myös ylipainoisia tai liikalihavia.

Vaikka sekä tyypin 2 diabetes että MODY voivat juosta perheissä, MODY-potilailla on tyypillisesti perhe. diabeteksen historiaa useissa peräkkäisissä sukupolvissa, mikä tarkoittaa, että MODY esiintyy isovanhemmilla, vanhemmilla ja lapsilla.

Kuinka monogeeninen diabetes diagnosoidaan?

Geneettinen testaus voi diagnosoida useimmat diabeteksen muodot monogeeninen diabetes. Oikean diagnoosin ja asianmukaisen hoidon pitäisi johtaa parempaan glukoosin hallintaan ja parempaan terveyteen pitkällä aikavälillä.

Geneettinen testaus on suositeltavaa, jos 6

• diabetes diagnosoidaan 6 ensimmäisen kuukauden ikäiset
• diabetes diagnosoidaan lapsilla ja nuorilla aikuisilla, etenkin niillä, joilla on vahva diabeteksen perhe, joilla ei ole tyypillisiä tyypin 1 tai 2 diabeteksen piirteitä, kuten diabeteksen siihen liittyvät auto-vasta-aineet, liikalihavuus ja muut aineenvaihdunnan piirteet
• henkilöllä on vakaa, lievä paaston hyperglykemia, varsinkin jos liikalihavuutta ei ole

Mitä minun on tiedettävä geneettisestä testauksesta ja neuvonnasta?

Monogeenisen diabeteksen geneettiseen testaukseen sisältyy veren tai syljenäytteen tuottaminen, josta DNA on eristetty. DNA analysoidaan monogeenisen diabeteksen aiheuttavien geenimuutosten varalta. Geneettiset testit tekevät erikoistuneet laboratoriot.

Epänormaalit tulokset voivat määrittää diabeteksesta vastuussa olevan geenin tietyllä yksilöllä tai osoittaa, kehittyykö jollekin todennäköisesti diabeteksen monogeeninen muoto tulevaisuudessa. Geneettinen testaus voi auttaa valitsemaan sopivimman hoidon monogeenista diabetesta sairastaville henkilöille. Testaus on tärkeää myös raskauden suunnittelussa ja monogeenista diabetesta sairastavan lapsen riskin ymmärtämisessä, jos sinulla, kumppanillasi tai perheenjäsenilläsi on monogeeninen diabetes.

Useimmat NDM- ja MODY-muodot johtuvat autosomaaliset hallitsevat mutaatiot, mikä tarkoittaa, että tila voidaan välittää lapsille, kun vain yksi vanhemmista kantaa taudin geeniä tai jolla on sairausgeeni. Hallitsevilla mutaatioilla vanhemmalla, jolla on geeni, on 50 prosentin mahdollisuus saada sairastunut lapsi, jolla on monogeeninen diabetes.

Sen sijaan autosomaalisen resessiivisen taudin kanssa mutaatio on perittävä molemmilta vanhemmilta. Tässä tapauksessa lapsella on 25 prosentin mahdollisuus saada monogeeninen diabetes.

Monogeenisen diabeteksen resessiivisten muotojen osalta testaus voi osoittaa, ovatko vanhemmat tai sisarukset, joilla ei ole tautia, resessiivisten geneettisten sairauksien kantajia, jotka lapset voivat periä. heidän lapsensa.

Vaikka se ei olekaan niin yleistä, on mahdollista periä mutaatiot vain äidiltä (X-liitetyt mutaatiot). Myöskään spontaanisti esiintyvät mutaatiot eivät ole yhtä yleisiä.

Lisätietoja geeneistä, jotka aiheuttavat NDM: n ja MODY: n, tyypit taudista vastuussa olevat mutaatiot (autosomaalinen hallitseva, autosomaalinen resessiivinen, X-sidoksissa jne.) ja kliiniset piirteet on esitetty American Diabetes Associationin lääketieteellisen hoidon standardeissa diabeteksessa.

Jos epäilet, että sinulla tai perheenjäsenelläsi voi olla monogeeninen diabetes, sinun on haettava apua terveydenhuollon ammattilaisilta – lääkäreiltä ja geneettisiltä neuvonantajilta – joilla on erikoistuneita tietoja ja kokemusta tällä alalla. He voivat määrittää, onko geenitestaus tarkoituksenmukaista; valita suoritettavat geenitestit; ja antaa tietoa genetiikan perusperiaatteista, geenitestausvaihtoehdoista ja luottamuksellisuuskysymyksistä. He voivat myös tarkistaa testitulokset potilaan tai vanhemman kanssa testin jälkeen, antaa suosituksia siitä, miten edetä, ja keskustella muiden perheenjäsenten testausvaihtoehdoista.

Kuinka monogeenista diabetesta hoidetaan ja hoidetaan?

Hoito vaihtelee sen geneettisen mutaation mukaan, joka on aiheuttanut ihmisen monogeenisen diabeteksen. Ihmiset, joilla on tiettyjä MODY- ja NDM-muotoja, voidaan hoitaa sulfonyyliurealla, suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä, joka auttaa kehoa vapauttamaan enemmän insuliinia vereen. Muut ihmiset saattavat tarvita insuliini-injektioita. Jotkut MODY-potilaat eivät välttämättä tarvitse lääkkeitä ja pystyvät hallitsemaan diabetesta pelkästään elämäntapamuutoksilla, joihin kuuluvat fyysinen aktiivisuus ja terveelliset ruokavalinnat. Lääkäri ja diabeteksen hoitotiimi työskentelevät kanssasi kehittämällä suunnitelman diabeteksesi hoitamiseksi ja hallitsemiseksi geneettisten testien tulosten perusteella.

Kliiniset tutkimukset

Kansallinen diabetes- ja Ruoansulatus- ja munuaissairaudet (NIDDK) ja muut kansallisten terveysinstituuttien (NIH) osat tekevät ja tukevat tutkimusta monista sairauksista ja olosuhteista.

Mitä ovat kliiniset tutkimukset, ja ovatko ne sinulle sopivia?

Kliiniset tutkimukset ovat osa kliinistä tutkimusta ja kaiken lääketieteellisen kehityksen ydin. Kliinisissä tutkimuksissa etsitään uusia tapoja ehkäistä, havaita tai hoitaa sairauksia. Tutkijat käyttävät kliinisiä tutkimuksia myös tarkastellakseen muita hoidon näkökohtia, kuten kroonisten sairauksien ihmisten elämänlaadun parantamista. Selvitä, sopivatko kliiniset tutkimukset sinulle.

Mitkä kliiniset tutkimukset ovat avoimia?

Tällä hetkellä avoimia ja rekrytoivia kliinisiä tutkimuksia voi tarkastella osoitteessa www.ClinicalTrials.gov.