Holoprosencephaly (Suomi)

Tilan kuvaus

Holoprosencephaly (HPE) on sairaus, joka esiintyy raskauden kahdella tai kolmella ensimmäisellä viikolla ja johtaa epänormaaliin kehitykseen. aivot. Tyypillisesti ensimmäisten raskausviikkojen aikana kehittyvä alkio alkaa rakentaa aivojen kehityksen perusta. Tämän aivoja edeltävän rakenteen etuosaa kutsutaan prosencephaloniksi, ja se tyypillisesti jakaa itsensä neljään segmenttiin muodostaakseen sen, mistä tulee aivojen aivopuoliskot (aivojen etuosa). HPE johtaa, jos prosenkefaloni ei segmentoi oikein tai jos se ei segmentoi kokonaan. Kun HPE esiintyy, sen vaikeusaste vaihtelee:

• Ei segmentointia (alobarinen HPE; vakavin)
• Osittainen segmentointi (puolipylväs- ja lobar-HPE; hieman vaikea)
• Melkein täydellinen segmentointi (keskivälipallojen välinen variantti (MIHV); vähiten vakava)

Levinneisyys ja mahdolliset syyt

HPE on yleisimpiä kehityshäiriöitä ihmisten aivojen aivot. Sitä esiintyy yhdellä 250 ihmisen alkiosta. Monet näistä alkioista eivät selviydy ja menetetään keskenmenon vuoksi. Syntymän mukaan esiintyvyys on yksi 8 000: sta 1 000: een 100 000 elävänä syntyneestä ja kuolleena syntyneestä.

Joskus HPE voi johtua ympäristösyistä. Yleisin tunnettu HPE: n syy ihmisillä on äidin tyypin 2 diabetes mellitus. Diabetesta sairastavien äitien raskauksissa HPE: n esiintymismahdollisuus on noin 1%.

Noin 25-50% HPE-potilaista on kromosomivirhe HPE: n taustalla. Tämä virhe voi olla joko numeerinen (yleensä ylimääräinen kromosomi) tai rakenteellinen (oikea määrä, mutta ei oikea määrä geneettistä materiaalia joko puuttuvan tai lisätyn geneettisen materiaalin takia). Lapsilla, joilla on HPE: n kromosomaalinen syy, on myös muita kehon järjestelmiä, jotka kärsivät.

Noin 18-25% jäljellä olevista HPE-lapsista (joilla ei ole kromosomivirhettä) on tunnistettavissa oleva oireyhtymä. (HPE on yksi monista ominaisuuksista). Muilla on eristetty HPE (HPE on ainoa ominaisuus). Sekä syndroomainen että eristetty HPE voivat olla perinnöllisiä ja aiheutuneet muutoksista yksittäisessä geenissä. HPE: n oireyhtymämuodot voidaan periä resessiivisellä tai hallitsevalla tavalla. Niillä, joilla on eristetty HPE, on tyypillisesti hallitseva geeni, joka on vastuussa HPE: stä. Eristetyllä HPE: llä on laaja ilmentymisalue, joka voi ilmetä missä tahansa spektrin vakavasta päästä (alobar HPE) yksilöihin, jotka näyttävät kliinisesti normaaleilta tai melkein normaalit (mikromuotoinen HPE). Tämä kliinisen ilmentymisen vaihtelu näkyy jopa perheissä, joilla on sama geenivirhe. Emme tiedä miksi kenelläkään on joko vaikea tai lievä HPE, kun heillä on sama geenimuutos. Molekyyligeenitestaus on mahdollista monille eristettyyn HPE: hen liittyville geeneille. Myös noin 10 prosentilla HPE-potilaista on kolesterolivirheitä biosynteesi.

Yleiset liitännäisolot

Holoprosenkefalia voi ilmetä joko yhtenä, eristettynä ominaisuutena tai osana oireyhtymää. HPE: llä syntyneillä vauvoilla voi olla myös muita kliinisesti merkityksellisiä ongelmia , joista osa johtuu aivojen kehitysvirheestä.

Alla on joitain yleisempiä piirteitä, jotka voidaan diagnosoida myös HPE-vauvalla, sekä lyhyt kuvaus hoitotavoista ja seurannasta.

• Hydrocephalus – hydrocephalus (”vesi aivoissa”) on tila, joka näkyy noin yhdellä kuudesta HPE-vauvasta. Vesipäässä neste, joka on normaalisti aivoissa ja selkäytimen ympärillä (kutsutaan aivo-selkäydinnesteeksi), kertyy aivoihin eikä tyhjennä normaalisti. Kun tätä valua ei tapahdu, kallononteloon voi muodostua paine ja aivovaurioita. Tämän paineen lievittämiseksi sijoitetaan shuntti riittävän tyhjennyksen mahdollistamiseksi. Monissa tapauksissa shuntti kierretään ihon alle vatsaonteloon, jossa ylimääräinen aivo-selkäydinneste imeytyy elimistöön. Hydrocephaluksen hoito voi parantaa kehitys- ja toiminnallisia tuloksia sekä vähentää ärtyneisyyttä.
• Kohtaukset / epilepsia – Noin 40%: lla HPE-potilaista on epilepsia, joka vaatii hoitoa. Noin puolella HPE-lapsista on ollut vähintään yksi kohtaus. Kohtaukset, jos niistä tulee kysymys, alkavat yleensä lapsenkengissä ja hoito kouristuskohtauksilla on yleensä tehokasta. Kohtausten laukaisijoita ovat alhainen verensokeri (hypoglykemia) ja elektrolyyttien (suolat ja mineraalit, joita normaalisti esiintyy kehon nesteissä) vaihtelut.
• Moottorin heikkeneminen – Suurimmalla osalla HPE-lapsilla ei ole normaalia lihasten sävyä ja niiden motoriseen koordinaatioon vaikuttaa ainakin jossain määrin. Tämä voidaan yleensä ennustaa HPE: n vakavuuden perusteella. Fyysinen ja toimintaterapia voivat auttaa parantamaan motorista toimintaa.
• Ruokinta-, nielemis- ja ravitsemusongelmat – Suurimmalla osalla vaikeampia HPE-tyypin lapsia on nielemisvaikeuksia. Nämä ongelmat korreloivat usein motorisen heikentymisen asteen kanssa. Puhe- / kieliterapia ja mahdollisesti ruokintaputken asettaminen suoraan vatsaan (gastrostomiaputki) voivat vähentää riskiä, että ruoka imeytyy keuhkoihin sen sijaan, että menisi ruokatorvesta vatsaan. Jos näin tapahtuu, se voi johtaa toistuviin hengitysvaikeuksiin ja huonoon ravinnon saantiin.
• Ruoansulatuskanavan ongelmat – HPE-lapsilla on suuremmat mahdollisuudet saada toiminnallisia ruoansulatuskanavan ongelmia. Nämä olosuhteet voivat vaihdella ruoan heikentyneestä liikkumisesta mahasta ohutsuoleen, gastroesofageaaliseen refluksointiin tai ummetukseen.
• Hormonaaliset (hormonaaliset ja rauhasten) toimintahäiriöt – Aivojen kehitysongelmat voivat myös häiritä kehitystä aivolisäkkeen ja hypotalamuksen. Aivolisäke on hormonaalinen järjestelmä (kehon järjestelmä, joka tuottaa hormoneja, jotka säätelevät muiden rauhasten toimintaa ja monia muita kehon toimintoja, aineenvaihduntaa ja kasvua). Hypotalamus on etuaivojen alue, joka koordinoi aivolisäkkeen toimintaa ja muita hormonaalisen ja hermoston toimintoja. Tämän häiriön takia joillakin HPE-lapsilla voi olla hormonaalista epätasapainoa. Esimerkiksi keskushermoston diabetes insipidus on yleisin hormonaalinen häiriö lapsilla, joilla on klassinen HPE. Lisäksi kilpirauhasen, lisämunuaisen ja muiden hormonitoimintojen toimintaa, mukaan lukien kasvuhormonin tuotanto, voidaan myös muuttaa. Aste, johon endokriinisen järjestelmän toiminta vaikuttaa, on tarkistettava muutaman ensimmäisen päivän aikana vauvan syntymän jälkeen. Jotkut hermoston tajuttomista toiminnoista (autonomisista) voivat myös vaikuttaa. Näihin kuuluvat hengityksen ja kehon lämpötilan säätö. Vanhempia tulisi kouluttaa mahdollisista hormonitoimintaa ja hermostoa koskevista ongelmista ja siitä, miten tunnistaa ongelmat, jotta varmistetaan parhaat mahdolliset tulokset.
• Silmä- ja näköongelmat (oftalmologiset) – Näköongelmat voivat johtua itse silmän ongelmiin tai ne voivat johtua hermon neurologisista ongelmista, jotka välittävät tietoa silmästä aivoihin, tai ongelmista, miten näitä tietoja käsitellään aivoissa. Jos näkö on heikentynyt, hoitopalveluista voi olla apua.
• Kryanofacial-komplikaatiot – Koska aivojen kehitys vaikuttaa myös kallon ja kasvojen kehittyviin rakenteisiin, noin 80% ihmisistä, joilla on HPE: llä on epätavallisia kasvonpiirteitä: Erityisesti silmät, nenä ja suu. Huulen ja / tai kitalaen halkeama on melko yleinen piirre, ja ne voidaan korjata kirurgisesti tai sovittaa erityisillä nänneillä. Ylempien hengitysteiden (nenä, poskiontelot ja kurkku) tukos voi johtua halkeamasta tai muusta vaikuttavasta kasvorakenteesta.

Lyhytaikainen hoito ja tulokset

Lyhytaikainen hoito ja tulos riippuvat HPE: n vakavuudesta ja siihen liittyvistä ominaisuuksista. Jos HPE-aste on spektrin vakavassa päässä (esim. Alopalkki), yksilöllä ei ehkä ole pitkä elinikä. Lievemmillä muodoilla voi olla parempia tuloksia, varsinkin jos lisäkomplikaatioita ei ole tai on vähemmän. Katso yllä olevien ominaisuuksien osio.

Pitkäaikainen hoito ja tulokset

Joka tapauksessa kaikki henkilöt, joille on todettu jonkinasteinen HPE, pärjäävät parhaiten, jos heitä hoitaa palveluntarjoajaryhmä, joka on koordinoitu ja keskittyy kyseisen yksilön yksilöllisiin tarpeisiin ja olosuhteisiin. Tämä sisältää palveluntarjoajia, jotka vastaavat lääketieteellisiin, kehitys- ja toiminnallisiin tarpeisiin, joita HPE-potilaalla on tyypillisesti, ja mahdollisesti muita kliinisesti merkityksellisiä löydöksiä.

Vaikutukset lasten kehitykseen

Pitkän aikavälin vaikutukset lapsen kehitykseen riippuvat suuresti aivojen kehitysvirheiden ja niihin liittyvien ominaisuuksien laajuudesta (katso yllä). Muu keskushermosto (CNS) ) Poikkeavuuksia, jotka eivät ole spesifisiä HPE: lle, voi myös esiintyä. Kehitysviive on läsnä useimmilla HPE-spektrin omaavilla henkilöillä. Vakavasti sairastuneet lapset eivät yleensä selviydy varhaislapsuuden jälkeen, kun taas merkittävä osa lievästi sairastuneista lapsista Viimeiset 12 kuukautta ja monet elävät aikuisuuteen.

Ennustettaessa ja maksimoimalla HPE-lapsen ennuste, ensisijaisen lääketieteen tarjoajan jatkuva ja tarkkaavainen seuranta, olipa kyseessä sitten geneetikko, neonatologi, lasten neurologi kehityslääkäri tai perusterveydenhuollon lastenlääkäri on välttämätöntä seurata lasta tarkasti optimaalisen hoidon koordinoimiseksi ja tasapainoisen ja realistisen ennusteen antamiseksi, joka mahdollistaa asianmukaisen hoidon, ennakoivan ohjauksen ja optimaaliset tulokset.

Tilakohtaiset organisaatiot

• Geneettisten ja harvinaisten sairauksien (GARD) tietokeskuksen artikkeli HPE: stä
• MyFace
• NIH / National Lasten terveyden ja inhimillisen kehityksen instituutti