Harvinaisten tautien tietokanta (Suomi)
Rettin oireyhtymän oireet, eteneminen ja vakavuus voivat vaihdella dramaattisesti henkilöstä toiseen. Häiriö vaikuttaa ensisijaisesti naisiin ja edustaa todennäköisimmin MECP2-geenin mutaatioihin liittyvää taudin kirjoa. Rett-oireyhtymään voi liittyä laaja kirjo vammaisuutta. Oireet ilmaantuvat yleensä vaiheittain. On tärkeää huomata, että sairastuneilla ihmisillä ei välttämättä ole kaikkia alla käsiteltyjä oireita. Taudin kärsivien tulisi keskustella lääkärin ja lääketieteellisen ryhmän kanssa heidän erityistapauksestaan, siihen liittyvistä oireista ja yleisestä ennusteesta.
KLASSINEN RETT-oireyhtymä
Yleensä sairastuneiden imeväisten kehitys on normaalia noin 6–18 kuukauden ajan. ikä. Tutkijat ovat kuitenkin huomanneet, että sairastuneita lapsia kuvataan usein hyvin rauhallisiksi ja heikosti imeviksi ja heikosti itkuiksi. Alhainen lihasten sävy (hypotonia) on myös yleistä ennen 6 kuukauden ikää. Pään kasvu voi hidastua jo 3 kuukauden iässä. Hidas pään kasvu voi johtaa hankittuun mikrokefaliaan, tilaan, jolle on ominaista pään ympärysmitta, joka on pienempi kuin normaalisti odotettaisiin iän ja sukupuolen mukaan.
6–18 kuukauden ikäisinä sairastuneet tytöt voivat siirtyä kehityksen pysähtyminen. Silmäkontaktin menetystä ja kiinnostuksen puutetta peleistä tai peleistä voi myös esiintyä. Pikkulapset saattavat vaatia vanhemmiltaan vain vähän huomiota. Ärsyttävyys, itku ja levottomuus voivat ilmetä. Joissakin tapauksissa kehitys voi jatkua, mutta viiveellä. Esimerkiksi lapsi voi oppia istumaan pystyasennossa, muttei ryömiä.
Tämän ajanjakson jälkeen, noin 1–4-vuotiaiden, sairastuneet ihmiset alkavat menettää aiemmin hankittuja taitoja, erityisesti puhutun kielitaidon ja käsitaidot. Jotkut ihmiset saattavat menettää kykynsä olla vuorovaikutuksessa sosiaalisesti. Myös kärsivillä ihmisillä älyllinen toiminta voi heikentyä. Tämä huonontuminen voi olla nopeaa tai asteittaista. Vanhemmat saattavat huomata äkillisen muutoksen lapsensa käyttäytymisessä ja terveydessä. Vaikuttavat lapset saattavat osoittaa vähäistä kiinnostusta ihmisiin ja esineisiin.
Tänä aikana menetetään kyky tehdä tarkoituksenmukaisia käsien ja sormien liikkeitä. Silloin kärsivillä ihmisillä on tyypillinen löydös Rett-oireyhtymästä, stereotyyppisten kädenliikkeiden kehittymisestä, mukaan lukien käsien vääntäminen tai puristaminen, taputtaminen, hankaaminen, pesu tai käsi kädestä suuhun. Huutamiskohtauksia ja lohdutonta itkua voi myös esiintyä.
Muita oireita voi kehittyä, mukaan lukien autistiset ominaisuudet, paniikkikohtaukset, hampaiden kiristys (bruksismi), vapina ja apraksia. Apraxia on tila, jolle on tunnusomaista kyvyttömyys suorittaa opittuja (tuttuja) liikkeitä käskystä huolimatta, vaikka komento ymmärretään ja halua suorittaa liike. Apraksia voi vaikuttaa liikkumiseen, mutta myös viestintätaitoihin. Kohtaukset ovat yleisiä tänä aikana henkilöillä, joilla on Rett-oireyhtymä. Jotkut henkilöt saattavat kokea tasapainokysymyksiä johtuen jalkojen vapaaehtoisten lihasten koordinointiongelmista (kävely-ataksia). Häiriöistä, joita esiintyy lapsen hereillä, kuten hypoventilaatiosta tai hyperventilaatiosta, on myös raportoitu. Taudista kärsivät ihmiset saattavat myös osoittaa ilman ja syljen pakotettua karkottamista, ilman nielemistä (aerofagia), hengityksen pysäyttämistä (lopettamista) (apnea) ja hengityksen pidättämistä. Hengitysongelmat pahenevat yleensä stressin myötä.
Tämän nopean heikkenemisen jälkeen neurologiset piirteet vakiintuvat. Jotkut sairastuneet henkilöt saattavat jopa osoittaa lievää parannusta silmäkosketuksessa, kommunikointitaidoissa, autististen piirteiden regressiossa ja yleisessä parantumisessa käyttäytymisen ja sosiaalisen vuorovaikutuksen kanssa. (bruksismi) ja hengityshäiriöt. Rettin oireyhtymän älyvamma on vaikea saada, koska kyvyttömyys puhua tai käsiä. Lopulta 10 vuoden iän jälkeen sairastuneilla henkilöillä voi olla myöhäistä motorista heikkenemistä. Jotkut ihmiset, joilla on klassinen Rett-oireyhtymä, eivät ehkä koskaan pysty kävelemään. Toiset voivat menettää kykynsä kävellä. He voivat myös kokea lisääntyvää lihasheikkoutta, nivelrikonuraatioita ja spastisuutta. Haavoittuneilla ihmisillä voi olla kehittymättömiä (hypotrofisia) käsiä ja jalkoja, jotka ovat usein kylmiä. Eniten kärsivillä henkilöillä voi kehittyä dystonia, tilalle, jolle on tunnusomaista pitkäaikaiset lihasten supistukset, jotka liittyvät epänormaaleihin, hallitsemattomiin liikkeisiin ja asennoihin. Joillakin sairastuneilla ihmisillä voi olla samanlaisia oireita kuin Parkinsonin taudissa (parkinsonismissa), kuten vähentynyt ilme kasvoissa (hypomimia), jäykkyys ja vapina.
Noin 85-90% sairastuneista voi kokea kasvuhäiriö ja lihasten hukkaaminen, joka pahenee iän myötä.Nämä oireet johtuvat osittain pureskelu- ja nielemisvaikeuksista, mikä johtaa huonoon ruoan saantiin. Toisaalta joillakin Rett-oireyhtymää sairastavilla ihmisillä, varsinkin niillä, joilla on pidemmät toiminnot, voi olla liikaa ruokaa ja tulla liikalihaviksi.
Klassista Rett-oireyhtymää sairastavilla voi esiintyä erilaisia lisäoireita ja fyysisiä löydöksiä. mukaan lukien ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, kuten epänormaalit lihasten supistukset tai suoliston hermojen toimintahäiriöt (suolen dysmotiliikka), ummetus, gastroesofageaalinen refluksi ja paksusuolen (toiminnallinen megakoloni) epänormaali laajeneminen (dilataatio); kylmät kädet ja jalat (vasomotoriset poikkeavuudet); ajoittaiset ristissä olevat silmät (esotropia); vaihteleva selkärangan kaarevuus (skolioosi); ja sappirakon toimintahäiriöt ja sappikivet, joiden on osoitettu esiintyvän useammin Rett-oireyhtymää sairastavilla henkilöillä kuin koko väestössä. Jotkut Rettin oireyhtymää sairastavat ihmiset kehittävät osteopeniaa, tilalle, jolle on tunnusomaista vähentynyt luun mineralisaatio ja luukato. Osteopenia voi johtaa heikkoihin, hauraisiin luihin.
Monet Rett-oireyhtymää sairastavat ihmiset elävät hyvin aikuisikään asti, vaikka ne saattavat vaatia jatkuvaa hoitoa ja valvontaa. Rett-oireyhtymässä on kuitenkin lisääntynyt äkillisen kuoleman riski. Noin neljännes Rettin kuolemista on äkillisiä ja odottamattomia. Tämä voi johtua osittain sydämen epäsäännöllisyydestä, erityisesti pitkittyneestä QT-ajasta ja T-aallon poikkeavuuksista. Sydämen toimintaa ohjaavat sähköiset hermoimpulssit, jotka säätelevät sydänlihaksen normaalia rytmistä pumppaustoimintaa. Jokaisen sydämenlyönnin jälkeen tämä sähköjärjestelmä latautuu, prosessi tunnetaan repolarisaationa. Sähköstimulaation aikana sydänlihas supistuu, prosessi tunnetaan depolarisoitumisena. QT-aika mittaa näiden kahden prosessin tapahtumiseen tarvittavan ajan. Kun QT-aika on normaalia pidempi (pitkittynyt), syke voi muuttua epäsäännölliseksi.
VARIANT RETT SYNDROME
Variant Rett -oireyhtymä viittaa ihmisiin, joilla on epätyypillisiä tapauksia tai esityksiä Rett-oireyhtymästä. Nämä tapaukset voidaan tunnistaa myös epätyypillisenä Rett-oireyhtymänä. Näitä Rett-oireyhtymän muotoja ovat: MECP2-geenin mutaatioita on löydetty useimmissa tapauksissa. Pään koko on usein normaali Zapella-muunnoksessa, ja ihmiset, joilla on tämä muunnos, voivat olla liikalihavia, aggressiivisempia ja autistisempia.
Myöhäisen lapsuuden regressiomuodolle on ominaista moottorin myöhempi ja asteittainen regressio. ja kielitaito kuin mitä löytyy klassisesta Rettin oireyhtymästä. Vaikuttavilla naisilla on normaali pään ympärysmitta.
Joillakin kärsivillä yksilöillä on muoto, joka liittyy kohtauksiin, jotka tapahtuvat ennen 6 kuukauden ikää (Hanefeld-muunnos). Tämä muunnosmuoto liittyy harvoin MECP2-geenin mutaatioihin, vaan pikemminkin toiseen geeniin, joka tunnetaan nimellä CDKL5. Lisätietoja CDKL5: stä on alla olevassa aiheeseen liittyvissä osioissa.
Rett-oireyhtymän synnynnäisenä muunnoksena tunnetulle muodolle (Rolando-muunnos) on ominaista lihastensävyn menetys ja vakavat kehitysviiveet ensimmäisten elämänkuukausien aikana. . Tämä muoto liittyy harvoin MECP2-geenin mutaatioihin. Monilla lapsilla, joilla on tämä Rett-oireyhtymän muunnosmuoto, on osoitettu olevan FOXG1-geenin mutaatioita. Lisätietoja FOXG1: stä on alla olevassa osassa Aiheeseen liittyvät häiriöt.
Rett-oireyhtymän forme fruste -variantille on ominaista yleinen lievempi ilme kuin klassisessa Rett-oireyhtymässä. Kliininen kurssi on lyhyempi (pitkittynyt) ja epätäydellinen. Regressio tapahtuu myöhemmin kuin klassisessa muodossa. Vaikuttavat henkilöt saattavat säilyttää käden käytön ja Rett-oireyhtymän stereotyyppiset kädenliikkeet voivat olla lieviä.
Harvoissa tapauksissa joillakin tytöillä, joilla on MECP2-mutaatioita, voi olla vain lieviä oppimisvaikeuksia tai autistisia piirteitä. Ilman kädentaidon ja kielen taantumista ja tyypillisten toistuvien käsi stereotypioiden kehittymistä näillä lapsilla ei pidä olla Rett-oireyhtymä, koska ennuste on näille ihmisille erilainen verrattuna ihmisiin, joilla on Rettille ominaisia piirteitä.
LISÄMECP2 – LIITTYVÄT HÄIRIÖT
Harvinaisissa tapauksissa miehillä voi kehittyä erillisiä oireita, jotka liittyvät MECP2-geenin mutaatioon.
Joillakin MECP2-mutaatioilla olevilla miehillä kehittyy aivojen toimintahäiriöitä lapsenkengissä (vastasyntyneiden enkefalopatia) . Vaikuttavilla miehillä voi myös olla mikrokefalia. Häiriö on progressiivinen, mikä johtaa epänormaaliin lihasten sävyyn, tahattomiin liikkeisiin, vaikeisiin kohtauksiin ja hengityshäiriöihin. Aivojen toimintahäiriöt ovat usein vakavia ja häiriö voi olla hengenvaarallinen 2 vuoden iässä.
Joillekin MECP2-mutaatioita sairastaville henkilöille kehittyy X: ään liittyvä älyllinen vamma.Tartunnan saaneilla naisilla voi olla lievä, ei-progressiivinen älyllinen vamma. Vaikuttavilla miehillä voi olla lievä tai vaikea älyllinen vamma, mukaan lukien PPM-X-oireyhtymäksi kutsuttu häiriö. Tämä lyhenne tarkoittaa maanista masennusta (p) sykoosia, (p) yramidal-merkkejä, (p) arkinsonismia ja (m) akro-orkidismia. Vaikuttavilla henkilöillä voi olla psykoottisia häiriöitä, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö. Muita oireita ovat parkinsonismi, lisääntynyt lihasten sävy ja liioitellut refleksit. Kivesten epänormaalia laajentumista (makro-orkidismia) voi myös esiintyä.
Joillakin tytöillä, joilla on diagnosoitu autismi, on osoitettu olevan mutaatioita MECP2-geenissä.