Angelmanin oireyhtymä

Syyt:

Angelmanin oireyhtymän yleisin syy on äidin kromosomialueen 15q11-q13 poistaminen, joka sisältää UBE3A-geenin. Tärkeää on, että UBE3A-geenin mutaatiot ja deleetiat ovat riittäviä aiheuttamaan Angelmanin oireyhtymän2, jolloin UBE3A on ainoa geeni, joka on vastuussa häiriön ydinoireista. Kaksi suurta deleetioluokkaa, jotka tunnetaan luokan I ja luokan II deleetioina 15q11-q13-alueella, aiheuttavat molemmat Angelmanin oireyhtymän. Vaikka UBE3A: n menetys aiheuttaa Angelmanin oireyhtymän, päällekkäisyydet kromosomaalisilla alueilla, jotka sisältävät UBE3A: n, on liitetty autismiin3,4,5,6. Siksi UBE3A: n menetyksen ja päällekkäisyyden välillä on ehdotettu suhde aiheuttaa Angelmanin oireyhtymä tai tietyntyyppinen autismi.

Oireet:

Angelmanin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on kehitysviive , ovat alttiita kohtauksille (noin 90 prosenttia yksilöistä), heillä on epänormaaleja elektroencefalogrammeja, iloinen käytös, heikentynyt tai täydellinen puheen puute, maha-suolikanavan ongelmat ja ataksia 7,8.

Mallijärjestelmät:

Perhomallit, joissa on pelkistyksiä tai päällekkäisyyksiä UBE3A: n Drosophila-ekvivalentin (dUBE3A) sisällä, on luotu käyttäytymisen tutkimiseen ja oletettujen UBE3A-substraattien 9, 10 tunnistamiseen. Hiirimallit on luotu jäljittelemään Angelmanin oireyhtymää, ja niitä käytetään käyttäytymis-, biokemiallisten ja piirivajeiden tutkimiseen sekä terapioiden kehittämiseen Angelmanin oireyhtymää sairastaville henkilöille. Näillä siirtogeenisillä eläimillä on deleetioita UBE3A-geenissä 11,12,13.

Hiirimalli on myös luotu jäljittelemään ihmisen geneettisimmin tunnistettavissa olevaa autismin muotoa: kromosomaalista päällekkäisyyttä 15q11-13. Tällä hiirellä on suuri kromosomaalinen päällekkäisyys, joka sisältää UBE3A-geenin 14. Angelmanin oireyhtymän tutkimiseksi tavalla, joka jäljittelee tarkimmin ihmisen häiriötä, ihmisen aiheuttamat pluripotentit kantasolulinjat on luotu henkilöistä, joilla on Angelmanin oireyhtymä ja jotka on eriytetty neuroneiksi15. / p>

Hoito:

Angelmanin oireyhtymän hoidot ovat osoittautuneet vaikeiksi, vaikka antikonvulsantit ja unihäiriöiden lievittämiseen tarkoitetut lääkkeet, kuten melatoniini, ovat olleet hyödyllisiä joillekin Angelmanin oireyhtymää sairastaville 16,17,18. Menestyneet hoidot Angelmanin oireyhtymän keskeisten oireiden hoitamiseksi ovat kuitenkin saavuttaneet vain vähän menestystä. Angelmanin oireyhtymään liittyvien oireiden lievittämiseksi tehdään useita kliinisiä tutkimuksia, joihin kuuluvat lääkkeiden käyttö ja muutokset ruokavaliossa.

Relevanssi autismiin:

Angelmanin oireyhtymällä on suuri samanaikainen sairaus. autismi ja sillä on yhteinen geneettinen perusta joidenkin autismin muotojen kanssa. Nykyisessä näkemyksessä todetaan, että Angelmanin oireyhtymää pidetään autismispektrihäiriön syndroomaisena muotona19. Angelmanin oireyhtymän erilaisten poistoluokkien (luokka I vs. luokka II) on lisäksi osoitettu vaihtelevan autismispektrihäiriöiden vakavuusasteikossa20. Tähän voidaan liittää ylimääräisiä geenejä, jotka poistetaan Angelmanin oireyhtymän henkilöiltä, joilla on luokan I poisto.