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Daño genético causado por fumar medido en diferentes órganos del cuerpo

Científicos han medido el daño genético catastrófico causado por fumar en diferentes órganos del cuerpo e identificado varios mecanismos diferentes por los cuales fumar tabaco causa mutaciones en el ADN. Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute, el Laboratorio Nacional de Los Alamos y sus colaboradores * encontraron que los fumadores acumulaban un promedio de 150 mutaciones adicionales en cada célula pulmonar por cada año de fumar un paquete de cigarrillos al día.

Reportado en el Journal Science, el estudio proporciona un vínculo directo entre la cantidad de cigarrillos fumados a lo largo de la vida y la cantidad de mutaciones en el ADN del tumor. Las tasas de mutación más altas se observaron en los cánceres de pulmón, pero los tumores en otras partes del cuerpo también contenían estas mutaciones asociadas con el tabaquismo, lo que explica cómo fumar causa muchos tipos de cáncer humano.

El tabaquismo cobra la vida de at al menos seis millones de personas cada año y, si continúan las tendencias actuales, la Organización Mundial de la Salud predice más de mil millones de muertes relacionadas con el tabaco en este siglo. El tabaquismo se ha asociado epidemiológicamente con al menos 17 tipos de cáncer humano, pero hasta ahora nadie ha visto los mecanismos por los que fumar causa muchos de estos tipos de cáncer.

El cáncer es causado por mutaciones en el ADN de Una célula. En el primer análisis exhaustivo del ADN de los cánceres relacionados con el tabaquismo, los investigadores estudiaron más de 5.000 tumores, comparando cánceres de fumadores con cánceres de personas que nunca habían fumado. Encontraron huellas dactilares moleculares particulares de daños en el ADN, llamadas firmas mutacionales, en el ADN de los fumadores y contaron cuántas de estas mutaciones particulares se encontraron en los diferentes tumores.

Los autores encontraron que, en promedio, fumar un paquete de cigarrillos al día provoca 150 mutaciones en cada célula pulmonar cada año. Estas mutaciones representan puntos de inicio potenciales individuales para una cascada de daño genético que eventualmente puede conducir al cáncer. La cantidad de mutaciones dentro de cualquier célula cancerosa variará entre individuos, pero este estudio muestra la carga mutacional adicional causada por el tabaco.

«Antes de ahora, teníamos una gran cantidad de evidencia epidemiológica que relaciona el tabaquismo con el cáncer, pero ahora podemos observar y cuantificar los cambios moleculares en el ADN debido al tabaquismo. Con este estudio, descubrimos que las personas que fuman un paquete al día desarrollan un promedio de 150 mutaciones adicionales en sus pulmones cada año, lo que explica por qué los fumadores tienen un riesgo tan alto de desarrollar cáncer de pulmón ”.

Dr. Ludmil Alexandrov Primer autor del Laboratorio Nacional de Los Alamos

Firmas de mutación asociadas con el tabaquismo. Crédito: Science 2016 DOI: 10.1126 /science.aag0299

Otros órganos también se vieron afectados, y el estudio mostró que un paquete al día producía una es calculó un promedio de 97 mutaciones en cada célula de la laringe, 39 mutaciones para la faringe, 23 mutaciones para la boca, 18 mutaciones para la vejiga y 6 mutaciones en cada célula del hígado cada año.

Hasta ahora, no se ha entendido completamente cómo fumar aumenta el riesgo de desarrollar cáncer en partes del cuerpo que no entran en contacto directo con el humo. Sin embargo, el estudio reveló diferentes mecanismos por los cuales el tabaquismo causa estas mutaciones, dependiendo del área del cuerpo afectada.

«Los resultados son una mezcla de lo esperado e inesperado, y revelan un cuadro de efectos directos e indirectos. Las mutaciones causadas por el daño directo del ADN de los carcinógenos en el tabaco se observaron principalmente en los órganos que entran en contacto directo con el humo inhalado. Por el contrario, otras células del cuerpo sólo sufrieron indirectamente daño, ya que fumar tabaco parece afectar los mecanismos clave en estas células que a su vez mutan el ADN ”.

Profesor David Phillips Autor del artículo y profesor de carcinogénesis ambiental en el Kings College de Londres

El estudio reveló al menos cinco procesos distintos de daño en el ADN debido al tabaquismo. El más extendido de ellos es una firma mutacional que ya se encuentra en todos los cánceres. En este caso, el tabaquismo parece acelerar la velocidad de un cellu lar que muta el ADN prematuramente.

«El genoma de cada cáncer proporciona una especie de registro arqueológico, escrito en el propio código de ADN, del exposiciones que causaron las mutaciones que conducen al cáncer. Nuestra investigación indica que la forma en que el tabaquismo causa cáncer es más compleja de lo que pensábamos.De hecho, no comprendemos completamente las causas subyacentes de muchos tipos de cáncer y hay otras causas conocidas, como la obesidad, sobre las cuales entendemos poco del mecanismo subyacente. Este estudio sobre el tabaquismo nos dice que buscar en el ADN de los cánceres puede proporcionar nuevas pistas provocativas sobre cómo se desarrollan los cánceres y, por lo tanto, potencialmente, cómo se pueden prevenir ”.

Profesor Sir Mike Stratton Autor principal conjunto de la Wellcome Trust Sanger Institute

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