Síndrome de Angelman
Causas:
La causa más común del síndrome de Angelman es una deleción de la región del cromosoma materno 15q11-q13, que incluye el gen UBE3A. Es importante destacar que las mutaciones y deleciones del gen UBE3A son suficientes para causar el síndrome de Angelman2, lo que hace que UBE3A sea el único gen responsable de los síntomas centrales del trastorno. Dos clases de deleciones importantes conocidas como deleciones de clase I y clase II en la región 15q11-q13 causan el síndrome de Angelman. Si bien la pérdida de UBE3A causa el síndrome de Angelman, las duplicaciones dentro de las regiones cromosómicas que incluyen UBE3A se han asociado con el autismo3,4,5,6. Por lo tanto, se ha propuesto una relación plausible entre la pérdida y la duplicación de UBE3A para causar el síndrome de Angelman o ciertos tipos de autismo, respectivamente.
Síntomas:
Las personas con síndrome de Angelman presentan retraso en el desarrollo , son propensos a convulsiones (aproximadamente el 90 por ciento de las personas), tienen electroencefalogramas anormales, un comportamiento feliz, alteración o falta total del habla, problemas gastrointestinales y ataxia 7,8.
Sistemas modelo:
Se han creado modelos de mosca con reducciones o duplicaciones dentro del equivalente de Drosophila de UBE3A (dUBE3A) para estudiar el comportamiento e identificar supuestos sustratos de UBE3A 9,10. Se han generado modelos de ratón para imitar el síndrome de Angelman y se están utilizando para estudiar los déficits conductuales, bioquímicos y de circuitos, así como para desarrollar terapias para personas con síndrome de Angelman. Estos animales transgénicos tienen deleciones dentro del gen UBE3A 11,12,13.
También se ha generado un modelo de ratón para imitar la forma de autismo más identificable genéticamente en los seres humanos: la duplicación cromosómica 15q11-13. Este ratón tiene una gran duplicación cromosómica, que contiene el gen UBE3A 14. Para estudiar el síndrome de Angelman de una manera que imite con mayor precisión el trastorno humano, se han creado líneas de células madre pluripotentes inducidas por humanos a partir de individuos con síndrome de Angelman y se han diferenciado en neuronas15.
Tratamiento:
Los tratamientos para el síndrome de Angelman han demostrado ser difíciles, aunque los anticonvulsivos y los fármacos para aliviar las alteraciones del sueño, como la melatonina, han sido beneficiosos en algunas personas con síndrome de Angelman16,17,18. Sin embargo, los tratamientos exitosos para tratar los síntomas centrales del síndrome de Angelman han tenido un éxito limitado. Se están realizando múltiples ensayos clínicos para aliviar los síntomas asociados con el síndrome de Angelman, que incluyen el uso de medicamentos y alteraciones en la dieta.
Relevancia para el autismo:
El síndrome de Angelman tiene una alta comorbilidad con autismo y comparte una base genética común con algunas formas de autismo. La opinión actual afirma que el síndrome de Angelman se considera una forma «sindrómica» de trastorno del espectro autista19. Además, se ha demostrado que las diferentes clases de deleciones (clase I frente a clase II) en el síndrome de Angelman varían en la puntuación de gravedad para los trastornos del espectro autista20. Esto puede atribuirse a genes adicionales que se eliminan en individuos con síndrome de Angelman con una deleción de clase I.