Holoprosencefalia

Descripción de la condición

La holoprosencefalia (HPE) es una condición que ocurre en las primeras dos o tres semanas de embarazo y resulta en el desarrollo anormal de el cerebro. Por lo general, en las primeras semanas de embarazo, el embrión en desarrollo comienza a sentar las bases estructurales para el desarrollo del cerebro. La parte frontal de esta estructura precerebral se llama prosencéfalo y típicamente se divide en cuatro segmentos para formar lo que se convertirá en los hemisferios del prosencéfalo (la parte frontal del cerebro). La HPE se produce si el prosencéfalo no segmenta correctamente o si no segmenta completamente. Cuando ocurre HPE, varía en severidad:

• Sin segmentación (HPE alobar; el más severo)
• Segmentación parcial (HPE semilobar y lobar; algo severo)
• Segmentación casi completa (variante interhemisférica media (MIHV); la menos grave)

Prevalencia y posibles causas

HPE es la anomalía del desarrollo más común de prosencéfalo en humanos. Ocurre en 1 de cada 250 embriones humanos. Muchos de estos embriones no sobreviven y se pierden por aborto espontáneo. Al nacer, la prevalencia es de 1 en 8,000 a 1 en 10,000 nacidos vivos y mortinatos.

A veces, la HPE puede ser causada por causas ambientales. La causa conocida más común de HPE en humanos es la diabetes mellitus tipo 2 materna. En los embarazos de madres diabéticas, la probabilidad de que ocurra HPE es aproximadamente del 1%.

Aproximadamente del 25% al 50% de las personas con HPE tienen un error cromosómico como la causa subyacente de su HPE. Este error puede ser numérico (generalmente un cromosoma extra) o estructural (el número correcto, pero no la cantidad correcta de material genético debido a material genético faltante o agregado). Los niños con una causa cromosómica de su HPE a menudo tienen otros sistemas corporales que también se ven afectados.

Aproximadamente del 18% al 25% de los niños restantes con HPE (aquellos sin un error cromosómico) tienen un síndrome reconocible (HPE es una de varias funciones). El resto tiene HPE aislado (HPE es la única característica). Tanto el HPE sindrómico como el aislado pueden ser hereditarios y estar causados por un cambio en un solo gen. Las formas sindrómicas de HPE pueden heredarse de forma recesiva o dominante. Aquellos que han aislado HPE generalmente tienen un gen dominante que es responsable de su HPE. El HPE aislado tiene un amplio rango de expresión que puede manifestarse en cualquier lugar desde el extremo severo del espectro (HPE alobar) hasta individuos que parecen clínicamente normales o casi normales (HPE microforma). Esta variabilidad en la expresión clínica se observa incluso dentro de familias que tienen el mismo error genético. No sabemos por qué una persona tiene HPE grave o leve cuando tiene el mismo cambio de gen. Las pruebas genéticas moleculares son posibles para muchos de los genes asociados con HPE aislado. Además, aproximadamente el 10% de las personas con HPE tienen defectos en el colesterol biosíntesis.

Condiciones comunes asociadas

La holoprosencefalia puede manifestarse por sí misma como una característica única y aislada o como parte de un síndrome. Los bebés que nacen con HPE también pueden tener otros problemas clínicamente relevantes , algunos de los cuales son el resultado de un error de desarrollo en el cerebro.

A continuación se muestran algunas de las características más comunes que también pueden diagnosticarse en un bebé con HPE y una breve descripción de los enfoques de tratamiento y el seguimiento.

• Hidrocefalia: la hidrocefalia («agua en el cerebro») es una afección que se observa en aproximadamente uno de cada seis bebés con HPE. En la hidrocefalia, el líquido que normalmente se encuentra en el cerebro y alrededor de la médula espinal (llamado líquido cefalorraquídeo) se acumula en el cerebro y no drena normalmente. Cuando este drenaje no ocurre, la presión puede acumularse en la cavidad del cráneo y puede ocurrir daño al cerebro. Para aliviar esta presión, se coloca una derivación para permitir un drenaje adecuado. En muchos casos, la derivación se inserta debajo de la piel en la cavidad abdominal, donde el cuerpo reabsorbe el exceso de líquido cefalorraquídeo. El tratamiento de la hidrocefalia puede mejorar los resultados funcionales y del desarrollo y reducir la irritabilidad.
• Convulsiones / epilepsia: alrededor del 40% de los niños con HPE tienen epilepsia que requiere tratamiento. Aproximadamente la mitad de los niños con HPE han tenido al menos una convulsión. Las convulsiones, si van a ser un problema, generalmente comienzan en la infancia y el tratamiento con medicamentos anticonvulsivos suele ser eficaz. Los desencadenantes de las convulsiones incluyen niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia) y fluctuaciones en los electrolitos (sales y minerales normalmente presentes en los fluidos corporales).
• Deterioro motor: la mayoría de los niños con HPE no tienen un tono muscular normal y su coordinación motora se ve afectada al menos en cierta medida. Por lo general, esto se puede predecir en función de la gravedad de HPE. La fisioterapia y la terapia ocupacional pueden ayudar a mejorar la función motora.
• Problemas con la alimentación, la deglución y la nutrición: la mayoría de los niños con los tipos más graves de HPE tienen problemas para tragar. Estos problemas a menudo se correlacionan con el grado de deterioro motor. La terapia del habla / lenguaje y posiblemente la colocación de una sonda de alimentación directamente en el estómago (una sonda de gastrostomía) puede reducir el riesgo de que los alimentos sean succionados hacia los pulmones en lugar de bajar por el esófago hasta el estómago. Si esto sucede, puede resultar en problemas respiratorios recurrentes y una ingesta nutricional deficiente.
• Problemas gastrointestinales: los niños con HPE tienen una mayor probabilidad de tener problemas funcionales del sistema digestivo. Estas afecciones pueden variar desde alteración del movimiento de los alimentos desde el estómago hasta el intestino delgado, reflujo gastroesofágico o estreñimiento.
• Disfunción endocrina (hormonal y glandular): los problemas con el desarrollo del cerebro también pueden interrumpir el desarrollo. de la glándula pituitaria y el hipotálamo. La glándula pituitaria es la glándula maestra del sistema endocrino (el sistema del cuerpo que produce hormonas que regulan la función de otras glándulas y muchas otras funciones corporales, el metabolismo y el crecimiento). El hipotálamo es una región del prosencéfalo que coordina la actividad de la pituitaria y otras funciones de los sistemas endocrino y nervioso. Debido a esta alteración, algunos niños con HPE pueden tener desequilibrios hormonales. Por ejemplo, la diabetes insípida central es el trastorno endocrino más común en niños con HPE clásico. Además, también se puede alterar la función de la tiroides, las glándulas suprarrenales y otras funciones endocrinas, incluida la producción de la hormona del crecimiento. El grado en que se ve afectada la función del sistema endocrino debe comprobarse en los primeros días después del nacimiento del bebé. Algunas de las funciones inconscientes (autónomas) del sistema nervioso también pueden verse afectadas. Estos incluyen la regulación de la respiración y la temperatura corporal. Se debe educar a los padres sobre los problemas potenciales del sistema endocrino y nervioso y cómo reconocer cuándo ocurren para ayudar a asegurar los mejores resultados posibles.
• Problemas oculares y de la vista (oftalmológicos): los problemas de visión pueden deberse a problemas con el ojo mismo o pueden deberse a problemas neurológicos en el nervio que transmite información del ojo al cerebro o problemas con la forma en que esta información se procesa en el cerebro. Si hay problemas de visión, los servicios de terapia pueden ser útiles.
• Complicaciones relacionadas con el cráneo: debido a que el desarrollo del cerebro también influye en las estructuras en desarrollo del cráneo y la cara, aproximadamente el 80% de las personas con HPE tendrá rasgos faciales inusuales: especialmente en las estructuras de los ojos, la nariz y la boca. El labio leporino y / o el paladar hendido es una característica bastante frecuente y puede repararse quirúrgicamente o acomodarse con pezones especiales. La obstrucción de las vías respiratorias superiores (nariz, senos nasales y garganta) puede resultar como consecuencia de una hendidura u otras estructuras faciales afectadas.

Tratamiento y resultados a corto plazo

El tratamiento y el resultado a corto plazo dependen de la gravedad de HPE y de cualquier característica asociada. Si el grado de HPE se encuentra en el extremo severo del espectro (por ejemplo, alobar), es posible que el individuo no tenga una vida útil prolongada. Las formas menos graves pueden tener mejores resultados, especialmente si no hay o menos complicaciones adicionales. Consulte la sección sobre las características asociadas más arriba.

Tratamiento y resultados a largo plazo

En cualquier caso, todas las personas que tienen algún grado de HPE obtienen mejores resultados si son atendidas por un equipo de proveedores que están coordinados y se enfocan en las necesidades únicas y el conjunto de circunstancias de esa persona. Esto incluye proveedores que abordan las necesidades médicas, de desarrollo y funcionales que una persona con HPE suele tener y otros hallazgos potencialmente relevantes desde el punto de vista clínico.

Implicaciones para el desarrollo de los niños

Las implicaciones a largo plazo para el desarrollo de un niño dependen en gran medida de la extensión del error de desarrollo cerebral y las características asociadas (ver arriba). Otro sistema nervioso central (SNC ) también pueden ocurrir anomalías, no específicas de HPE. El retraso en el desarrollo está presente en la mayoría de las personas con el espectro de HPE. Los niños severamente afectados generalmente no sobreviven más allá de la primera infancia, mientras que una proporción significativa de niños más levemente afectados sobreviven pasados los 12 meses y muchos llegan a la edad adulta.

Para predecir y maximizar el pronóstico de un niño con HPE, un proveedor médico de atención primaria, ya sea un genetista, neonatólogo, neurólogo pediátrico, El pediatra del desarrollo, o pediatra de atención primaria, es esencial para seguir de cerca al niño a fin de coordinar una atención óptima y proporcionar un pronóstico equilibrado y realista que permita un tratamiento adecuado, orientación anticipada y resultados óptimos.

Organizaciones con afecciones específicas

• Artículo del Centro de información sobre enfermedades genéticas y raras (GARD) sobre HPE
• MyFace
• NIH / National Instituto de Salud Infantil y Desarrollo Humano