Hitos en la investigación y el descubrimiento del cáncer
Durante los últimos 250 años, hemos sido testigos de muchos descubrimientos importantes en nuestros esfuerzos por avanzar contra el cáncer, una aflicción conocida por la humanidad durante miles de años. Esta cronología muestra algunos hitos clave en la historia de la investigación del cáncer.
1775: Hollín de chimenea & Carcinoma de células escamosas
Percivall Pott identifica una relación entre la exposición al hollín de la chimenea y la incidencia de carcinoma de células escamosas del escroto entre los deshollinadores. Su informe es el primero en relacionar claramente una exposición ambiental con el desarrollo del cáncer.
1863: Inflamación & Cáncer
Rudolph Virchow identifica glóbulos blancos (leucocitos) en el tejido canceroso, que constituyen la primera conexión entre la inflamación y el cáncer. Virchow también acuña el término «leucemia» y es la primera persona en describir el exceso de glóbulos blancos en la sangre de pacientes con esta enfermedad.
1882: La primera mastectomía radical para tratar el cáncer de mama
William Halsted realiza la primera mastectomía radical para tratar el cáncer de mama. Este procedimiento quirúrgico sigue siendo la operación estándar para el cáncer de mama hasta la segunda mitad del siglo XX.
1886: Herencia del riesgo de cáncer
El oftalmólogo brasileño Hilário de Gouvêa proporciona la primera evidencia documentada de que la susceptibilidad al cáncer se puede heredar de padres a hijos. Él informa que dos de siete niños nacidos de un padre que fue tratado con éxito por retinoblastoma infantil, un tumor maligno del ojo, también desarrollaron la enfermedad.
1895: La primera radiografía
Wilhelm Roentgen descubre radiografías. La primera imagen de rayos X es una imagen de una de las manos de su esposa.
1898: Radium & Polonio
Marie y Pierre Curie descubre los elementos radiactivos radio y polonio. Dentro de unos años, comienza el uso del radio en el tratamiento del cáncer.
1902: Tumores cancerosos & Células individuales con Daño cromosómico
Theodor Boveri propone que los tumores cancerosos surgen de células individuales que han experimentado daño cromosómico y sugiere que las alteraciones cromosómicas hacen que las células se dividan sin control.
1903: El primer uso de radiación Terapia para curar el cáncer
SW Goldberg y Efim London describen el uso del radio para tratar a dos pacientes con carcinoma de células basales de piel. La enfermedad fue erradicada en ambos pacientes.
1909: Vigilancia inmunológica
Paul Ehrlich propone que el sistema inmunológico normalmente suprime la formación de tumores, un concepto que se conoce como la hipótesis de la «vigilancia inmunitaria». Esta propuesta impulsa la investigación, que continúa en la actualidad, para aprovechar el poder del sistema inmunológico para combatir el cáncer.
1911: Cáncer en pollos
Peyton Rous descubre un virus que causa cáncer en pollos (Rous virus del sarcoma), estableciendo que algunos cánceres son causados por agentes infecciosos.
1915: Cáncer en conejos
Katsusaburo Yamagiwa y Koichi Ichikawa inducen cáncer en conejos al aplicar alquitrán de hulla en la piel, proporcionando pruebas experimentales de que las sustancias químicas pueden causar cáncer.
1928: La prueba de Papanicolaou
George Papanicolaou descubre que el cáncer de cuello uterino se puede detectar examinando las células de la vagina con un microscopio. Este avance conduce al desarrollo de la prueba de Papanicolaou, que permite detectar y eliminar las células cervicales anormales antes de que se vuelvan cancerosas.
1932: Mastectomía radical modificada para el cáncer de mama
David H. Patey desarrolla la mastectomía radical modificada para el cáncer de mama. Este procedimiento quirúrgico desfigura menos que la mastectomía radical y finalmente lo reemplaza como tratamiento quirúrgico estándar para el cáncer de mama.
1937: Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Legislación firmada por el presidente Franklin D. Roosevelt establece el Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
1937: Cirugía conservadora de mama seguida de radiación
Sir Geoffrey Keynes describe el tratamiento del cáncer de mama con cirugía conservadora de mama seguido de radioterapia. Después de la cirugía para extirpar el tumor, se insertan agujas largas que contienen radio en toda la mama afectada y cerca de los ganglios linfáticos axilares adyacentes.
1941: Terapia hormonal
Charles Huggins descubre que extirpar los testículos disminuir la producción de testosterona o administrar estrógenos hace que los tumores de próstata retrocedan. Dicha manipulación hormonal, más comúnmente conocida como terapia hormonal, sigue siendo un pilar del tratamiento del cáncer de próstata.
1947: Antimetabolitos
Sidney Farber muestra que el tratamiento con el fármaco antimetabolito aminopterina, un derivado del ácido fólico, induce remisiones temporales en niños con leucemia aguda.Los fármacos antimetabolitos son estructuralmente similares a las sustancias químicas necesarias para procesos celulares importantes, como la síntesis de ADN, y causan la muerte celular al bloquear esos procesos.
1949: Mostaza nitrogenada
La Administración de Drogas y Alimentos (FDA) aprueba la mostaza nitrogenada (mecloretamina) para el tratamiento del cáncer. La mostaza nitrogenada pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes alquilantes, que matan las células modificando químicamente su ADN.
1950: Fumar cigarrillos & Cáncer de pulmón
Ernst Wynder, Evarts Graham y Richard Doll identifican el tabaquismo como un factor importante en el desarrollo del cáncer de pulmón.
1953: La primera cura completa de un tumor sólido humano
Roy Hertz y Min Chiu Li logran la primera cura completa de un tumor sólido humano mediante quimioterapia cuando usan el fármaco metotrexato para tratar a un paciente con coriocarcinoma, un cáncer poco común del tejido reproductivo que afecta principalmente a mujeres.
1958: Quimioterapia combinada
Los investigadores del NCI Emil Frei, Emil Freireich y James Holland y sus colegas demuestran que la quimioterapia combinada con los fármacos 6-mercaptopurina y metotrexato puede inducir remisiones parciales y completas y prolongar la supervivencia en niños y adultos con leucemia aguda.
1960: The Philadelphia Ch romosoma
Peter Nowell y David Hungerford describen un cromosoma inusualmente pequeño en las células cancerosas de pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC). Este cromosoma, que se conoce como cromosoma Filadelfia, se encuentra en las células leucémicas del 95% de los pacientes con leucemia mieloide crónica.
1964: un enfoque sobre el tabaquismo
El Cirujano General de EE. UU. publica un informe que indica que fumar cigarrillos es un peligro importante para la salud en los Estados Unidos y que se requieren acciones para reducir sus efectos nocivos.
1964: El virus de Epstein-Barr
Para el Por primera vez, un virus, el virus de Epstein-Barr (VEB), está relacionado con un cáncer humano (linfoma de Burkitt). Posteriormente, se demostró que el VEB causa varios otros cánceres, incluido el carcinoma nasofaríngeo, el linfoma de Hodgkin y algunos cánceres gástricos (de estómago).
1971: Ley Nacional del Cáncer
El 23 de diciembre, el presidente Richard M. Nixon firma la Ley Nacional del Cáncer, que autoriza al Director del NCI a coordinar todas las actividades del Programa Nacional del Cáncer, establecer centros nacionales de investigación del cáncer y establecer programas nacionales de control del cáncer.
1976: El ADN de Células normales de pollo
Dominique Stehelin, Harold Varmus, J. Michael Bishop y Peter Vogt descubren que el ADN de las células normales de pollo contiene un gen relacionado con el oncogén (gen que causa cáncer) del virus del sarcoma aviar, que causa cáncer en pollos. Este hallazgo finalmente conduce al descubrimiento de oncogenes humanos.
1978: Tamoxifeno
La FDA aprueba el tamoxifeno, un fármaco antiestrógeno desarrollado originalmente como tratamiento anticonceptivo, para el tratamiento del cáncer de mama. El tamoxifeno representa el primero de una clase de medicamentos conocidos como moduladores selectivos del receptor de estrógeno, o SERM, que se aprobó para la terapia del cáncer.
1979: El gen TP53
El gen TP53 (también llamado p53), el gen mutado con mayor frecuencia en el cáncer humano. Es un gen supresor de tumores, lo que significa que su producto proteico (proteína p53) ayuda a controlar la proliferación celular y suprime el crecimiento tumoral.
1984: Descubierto el gen HER2
Los investigadores descubren un nuevo oncogén en ratas células que ellos llaman «neu». La versión humana de este gen, llamado HER2 (y ErbB2), se sobreexpresa en aproximadamente el 20% al 25% de los cánceres de mama (conocidos como cánceres de mama positivos para HER2) y se asocia con una enfermedad más agresiva y un pronóstico precario.
1984: VPH 16 & 18
El ADN de los tipos 16 y 18 del virus del papiloma humano (VPH) se identifica en un gran porcentaje de cánceres de cuello uterino, estableciendo un vínculo entre la infección por estos tipos de VPH y la carcinogénesis cervical.
1985: Cirugía para conservar la mama
Los resultados de un ensayo clínico respaldado por el NCI muestran que las mujeres con cáncer de mama en etapa temprana que fueron tratadas con cirugía conservadora de mama (tumorectomía) seguida de radioterapia de toda la mama tuvieron tasas similares de supervivencia general y supervivencia sin enfermedad que las mujeres que fueron tratadas con mastectomía sola.
1986: Clonación de oncogén HER2
Se clona el oncogén humano HER2 (también llamado neu y erbB2). Sobreexpresión del producto proteico de este gen, que se produce en alrededor del 20% al 25% de los cánceres de mama (conocidos como cánceres de mama positivos para HER2), se asocia con una enfermedad más agresiva y un mal pronóstico.
1993: Prueba de sangre oculta en heces con guayaco (FOBT)
Los resultados de un ensayo clínico respaldado por el NCI muestran que la detección anual con pruebas de sangre oculta en heces de guayaco (FOBT) puede reducir la mortalidad por cáncer colorrectal en aproximadamente un 33%.
1994: Clonación del gen supresor de tumores BRCA1
Se clona el gen supresor de tumores BRCA1.Las mutaciones hereditarias específicas en este gen aumentan en gran medida los riesgos de cáncer de mama y de ovario en las mujeres y los riesgos de varios otros cánceres tanto en hombres como en mujeres.
1995: Clonación del gen supresor de tumores BRCA2
Se clona el gen supresor de tumores BRCA2. Al igual que en el BRCA1, la herencia de mutaciones genéticas específicas del BRCA2 aumenta enormemente los riesgos de cáncer de mama y de ovario en las mujeres y los riesgos de varios otros cánceres tanto en hombres como en mujeres.
1996: Anastrozol
La FDA aprueba el anastrozol para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo en mujeres posmenopáusicas. El anastrozol es el primer inhibidor de la aromatasa (un medicamento que bloquea la producción de estrógeno en el cuerpo) aprobado para la terapia contra el cáncer.
1997: Rituximab
La FDA aprueba el rituximab, un anticuerpo monoclonal , para su uso en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B folicular o de bajo grado resistente al tratamiento. Posteriormente, el rituximab se aprobó como tratamiento inicial para estos tipos de LNH, para otro tipo de LNH llamado linfoma difuso de células B grandes y para la leucemia linfocítica crónica.
1998: Ensayo de prevención del cáncer de mama patrocinado por el NCI
Los resultados del ensayo de prevención del cáncer de mama patrocinado por el NCI muestran que el fármaco antiestrógeno tamoxifeno puede reducir la incidencia de cáncer de mama entre las mujeres que tienen un mayor riesgo de contraer la enfermedad en aproximadamente un 50%. La FDA aprueba el tamoxifeno para reducir la incidencia de cáncer de mama en mujeres con mayor riesgo.
1998: Trastuzumab
La FDA aprueba trastuzumab, un anticuerpo monoclonal que se dirige a las células cancerosas que producen en exceso la proteína HER2, para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. Posteriormente, el trastuzumab se aprueba para el tratamiento adyuvante (posoperatorio) de mujeres con cáncer de mama en estadio temprano HER2 positivo.
2001: Mesilato de imatinib
Los resultados de un ensayo clínico muestran que el medicamento mesilato de imatinib, que se dirige a una proteína única producida por el cromosoma Filadelfia, es eficaz contra la leucemia mielógena crónica (LMC). Posteriormente, también se demostró que es eficaz en el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST).
2003: Ensayo de prevención del cáncer de próstata patrocinado por el NCI (PCPT)
Resultados del NCI El ensayo de prevención del cáncer de próstata patrocinado (PCPT) muestra que el fármaco finasterida, que reduce la producción de hormonas masculinas en el cuerpo, reduce el riesgo de cáncer de próstata en un hombre en aproximadamente un 25%.
2006: NCI «s Estudio de tamoxifeno y raloxifeno (STAR)
Los resultados del estudio del NCI sobre tamoxifeno y raloxifeno (STAR) muestran que las mujeres posmenopáusicas con mayor riesgo de cáncer de mama pueden reducir su riesgo de desarrollar la enfermedad si tomar el fármaco antiestrógeno raloxifeno. El riesgo de efectos secundarios graves es menor con raloxifeno que con tamoxifeno.
2006: Gardasil
La FDA aprueba la vacuna contra el VPH Gardasil, que protege contra la infección por dos tipos de VPH que causan aproximadamente el 70% de todos los casos de cáncer de cuello uterino. Los científicos del NCI desarrollaron la tecnología subyacente que se utiliza para hacer Gardasil.
2009: Cervarix
La FDA aprueba Cervarix, una segunda vacuna que protege contra la infección por los dos tipos de VPH que causan aproximadamente el 70% de todos los casos de cáncer de cuello uterino en todo el mundo. Los científicos del NCI desarrollaron la tecnología subyacente utilizada para fabricar Cervarix.
2010: la primera vacuna para el tratamiento del cáncer en humanos
La FDA aprueba el sipuleucel-T, una vacuna para el tratamiento del cáncer que se fabrica con un paciente » s propias células del sistema inmunológico (células dendríticas), para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico que ya no responde a la terapia hormonal. Es la primera (y hasta ahora única) vacuna para el tratamiento del cáncer humano en ser aprobada.
2010: Ensayo de detección del cáncer de pulmón patrocinado por el NCI (NLST)
Los resultados iniciales del ensayo de detección del cáncer de pulmón (NLST) patrocinado por el NCI muestran que la detección con tomografía computarizada helicoidal (TC) de dosis baja redujo las muertes por cáncer de pulmón en aproximadamente un 20% en un gran grupo de fumadores empedernidos actuales y anteriores.
2011: Ipilimumab
La FDA aprueba el uso de ipilimumab, un anticuerpo monoclonal, para el tratamiento de pacientes inoperables o metastásicos melanoma. Ipilimumab estimula el sistema inmunológico para atacar las células cancerosas al eliminar un «freno» que normalmente controla la intensidad de las respuestas inmunitarias.
2012: Prueba de detección de cáncer PLCO patrocinada por el NCI
Los resultados de la Prueba de detección de cáncer PLCO patrocinada por el NCI confirman que la detección de cáncer colorrectal en personas de 55 años o más el cáncer mediante sigmoidoscopia flexible reduce la incidencia y la mortalidad por cáncer colorrectal. En el ensayo PLCO, las personas examinadas tenían un 21% menos de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal y un 26% menos de riesgo de morir a causa de la enfermedad que los sujetos de control.
2013: Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1 )
La FDA aprueba ado-trastuzumab emtansina (T-DM1) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama positivo para HER2 que fueron previamente tratados con trastuzumab y / o un fármaco taxano.T-DM1 es una inmunotoxina (un conjugado anticuerpo-fármaco) que se produce al unir químicamente el anticuerpo monoclonal trastuzumab con el agente citotóxico mertansina, que inhibe la proliferación celular al bloquear la formación de microtúbulos.
2014: Análisis ADN en el cáncer
Investigadores del proyecto The Cancer Genome Atlas (TCGA), un esfuerzo conjunto del NCI y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano para analizar el ADN y otros cambios moleculares en más de 30 tipos de cáncer humano, encuentran que el cáncer gástrico (de estómago) es en realidad cuatro enfermedades diferentes, no solo una, según las diferentes características del tumor. Este hallazgo de TCGA y otros proyectos relacionados puede conducir potencialmente a un nuevo sistema de clasificación para el cáncer, en el que los cánceres se clasifican por sus anomalías moleculares, así como por el sitio de origen de su órgano o tejido.
2014: Pembrolizumab
La FDA aprueba el pembrolizumab para el tratamiento del melanoma avanzado. Este anticuerpo monoclonal bloquea la actividad de una proteína llamada PD1 en las células inmunitarias, lo que aumenta la fuerza de las respuestas inmunitarias contra el cáncer.
2014: Gardasil 9
La FDA aprueba Gardasil 9, una vacuna que protege contra la infección con los mismos cuatro tipos de VPH que Gardasil más cinco tipos más de VPH causantes de cáncer que juntos representan casi el 90% de los cánceres de cuello uterino. Ahora es la única vacuna contra el VPH disponible en los Estados Unidos.
2015: Ensayo clínico NCI-MATCH
El NCI y el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN lanzan el NCI-MATCH (Molecular Analysis for Therapy Choice) ensayo clínico para probar más de 20 fármacos y combinaciones de fármacos basados en el análisis molecular de tumores en personas con cáncer. El estudio está diseñado para determinar si las terapias dirigidas para personas cuyos tumores tienen mutaciones genéticas específicas serán efectivas independientemente de su tipo de cáncer.
2015: Talimogene Laherparepvec
La FDA aprueba talimogene laherparepvec (T -VEC) para el tratamiento de algunos pacientes con melanoma metastásico que no se puede extirpar quirúrgicamente. T-VEC, el primer virus oncolítico aprobado para uso clínico, actúa infectando y matando las células tumorales y estimulando una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas en todo el cuerpo.
2016: Cancer Moonshot℠
El Congreso aprueba la Ley de Curas del Siglo XXI, que proporciona fondos para Cancer Moonshot, un amplio programa para acelerar la investigación del cáncer mediante la inversión en iniciativas de investigación específicas que han el potencial para transformar la atención, detección y prevención del cáncer.
2017: MATCH pediátrico
El NCI y el Grupo de Oncología Infantil lanzan MATCH pediátrico, un esfuerzo para extender el análisis molecular y el tratamiento dirigido a niños y adolescentes con cáncer. Al igual que NCI-MATCH, MATCH pediátrico busca determinar si el tratamiento de tumores con fármacos dirigidos molecularmente según las características genéticas del tumor en lugar del tipo de cáncer o el sitio del cáncer será eficaz.
2017: Terapias de células T con CAR
La FDA aprueba tisagenlecleucel para tratar una forma de leucemia linfoblástica aguda en ciertos niños y adultos jóvenes. Posteriormente, la FDA aprueba axicabtagene ciloleucel para pacientes con linfomas de células B grandes cuyo cáncer ha progresado después de recibir al menos dos regímenes de tratamiento previos. Ambos tratamientos son terapias de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) que se personalizan para cada paciente. Para crear estas terapias, las células T se extraen del paciente, se modifican genéticamente para reconocer antígenos específicos del cáncer, se cultivan en grandes cantidades en el laboratorio y luego se vuelven a infundir en el paciente para estimular su sistema inmunológico para que ataque las células cancerosas.
2017: Aprobación agnóstica de tumores para pembrolizumab
La FDA extiende la aprobación de pembrolizumab para tratar tumores sólidos metastásicos e inoperables que tienen ciertos cambios genéticos, dondequiera que ocurran en el cuerpo, que han progresado después de un tratamiento previo y que no tienen opciones de tratamiento alternativas. Con esta aprobación independiente del tejido, pembrolizumab se convierte en el primer tratamiento contra el cáncer basado únicamente en la presencia de una característica genética en un tumor, en lugar del tipo de cáncer de una persona.
2017: Pruebas de perfil genómico
La FDA aprueba dos productos para evaluar tumores en busca de cambios genéticos que puedan hacer que los tumores sean susceptibles al tratamiento con medicamentos dirigidos molecularmente aprobados por la FDA. En noviembre, la FDA autoriza la prueba MSK-IMPACT desarrollada y utilizada por Memorial Sloan Kettering Cancer Center para analizar tumores en busca de cambios potencialmente accionables en 468 genes relacionados con el cáncer. En diciembre, la FDA aprueba la prueba FoundationOne CDx, que evalúa los cambios genéticos en 324 genes conocidos por impulsar el crecimiento del cáncer. La prueba FoundationOne sirve como diagnóstico complementario para varios medicamentos aprobados por la FDA que se dirigen a cinco tipos comunes de cáncer.
2018: TCGA PanCancer Atlas
Los investigadores financiados por los NIH con TCGA completan una análisis genómico en profundidad de 33 tipos de cáncer.PanCancer Atlas proporciona un análisis genómico detallado de datos moleculares y clínicos de más de 10,000 tumores que brinda a los investigadores del cáncer una comprensión sin precedentes de cómo, dónde y por qué surgen los tumores en los seres humanos.
2018: Ensayo clínico TAILORx patrocinado por el NCI
Los resultados del ensayo clínico de asignación de opciones individualizadas de tratamiento (Rx) patrocinado por el NCI, o TAILORx, muestran que la mayoría de las mujeres con cáncer de mama en estadio no se benefician de recibir quimioterapia después de la cirugía. El ensayo utilizó una prueba molecular que evalúa la expresión de 21 genes asociados con la recurrencia del cáncer de mama para asignar a las mujeres con cáncer de mama HER2 negativo, receptor hormonal positivo y en estadio temprano que no se ha extendido a los ganglios linfáticos a tratamiento postoperatorio eficaz. Es uno de los primeros ensayos en examinar una forma de personalizar el tratamiento del cáncer
2018: Larotrectinib
La FDA aprueba el larotrectinib, el primer fármaco que se dirige a tumores con fusiones del gen NTRK. La aprobación es para pacientes pediátricos o adultos con tumores sólidos metastásicos o inoperables que han empeorado después de un tratamiento previo en cualquier parte del cuerpo impulsado por una fusión del gen NTRK sin una mutación de resistencia adquirida conocida. Larotrectinib es el segundo fármaco aprobado para tratar el cáncer con características moleculares específicas, independientemente de dónde se encuentre el cáncer.
2020: Análisis internacional pancáncer de genomas completos
Un consorcio de investigadores internacionales analiza más de 2600 genomas completos de 38 tipos de cáncer y combina tejidos normales para identificar patrones comunes de cambios moleculares. El estudio Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, que utilizó datos recopilados por el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer y TCGA, revela el complejo papel que juegan los cambios en todo el genoma en el desarrollo, crecimiento y diseminación del cáncer. El estudio también amplía los análisis genómicos del cáncer más allá de las regiones codificantes de proteínas hasta la composición genética completa de las células.