EE. UU. Administración de Alimentos y Medicamentos

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Resumen de datos

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La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) informa al público que las altas dosis crónicas (400-800 mg / día) del medicamento antimicótico Diflucan (fluconazol) pueden estar asociadas con un conjunto raro y distinto de defectos de nacimiento en bebés cuyas madres fueron tratadas con el fármaco durante el primer trimestre del embarazo. Este riesgo no parece estar asociado con una sola dosis baja de fluconazol 150 mg para tratar la candidiasis vaginal (candidiasis).

Hay varios informes de casos publicados de defectos de nacimiento en bebés cuyas madres fueron tratadas con dosis altas de fluconazol (400-800 mg / día) para infecciones fúngicas graves y potencialmente mortales durante la mayor parte o todo el primer trimestre (consulte el Resumen de datos a continuación) .1-4 Las características en estos lactantes se enumeran en la Tabla 1.

Según esta información, la categoría de embarazo para las indicaciones de fluconazol (distintas de la candidiasis vaginal) ha cambiado de la categoría C a la categoría D. La categoría de embarazo para una dosis única de fluconazol 150 mg para tratar la candidiasis vaginal no ha cambiado y permanece en la categoría C.

La categoría D de embarazo significa que hay evidencia positiva de fetal humano riesgo basado en datos humanos, pero los beneficios potenciales del uso del medicamento en mujeres embarazadas con afecciones graves o potencialmente mortales pueden ser aceptables a pesar de sus riesgos.

Los profesionales de la salud deben ser conscientes de los riesgos potenciales del uso prolongado de dosis altas de fluconazol y asesorar a las pacientes si el medicamento se usa durante el embarazo o si una paciente queda embarazada mientras toma el medicamento.

Información adicional para pacientes

• El uso prolongado de fluconazol en dosis altas (400-800 mg / día) durante los primeros tres meses de embarazo (primer trimestre) puede ser asociado con un conjunto raro y distinto de defectos de nacimiento en los bebés.
• Una dosis única de fluconazol 150 mg para tratar la candidiasis vaginal durante el embarazo no parece estar asociada con los defectos de nacimiento.
• Las pacientes deben notificar a su profesional de la salud si están embarazadas o quedan embarazadas mientras toman fluconazol.
• Los efectos secundarios del uso de fluconazol deben informarse al programa MedWatch de la FDA, utilizando la información en «Contáctenos «en la parte inferior de la página.

Información adicional para profesionales de la salud

• La categoría de embarazo para una dosis única de 150 mg de fluconazol para la candidiasis vaginal es la categoría C según los datos de estudios en animales que mostraron un efecto adverso en el feto. No existen estudios adecuados y bien controlados de fluconazol en mujeres embarazadas. Los datos disponibles en humanos no sugieren un mayor riesgo de anomalías congénitas después de una dosis materna única de 150 mg.
• La categoría de embarazo para el uso de fluconazol para indicaciones distintas a la candidiasis vaginal es ahora la categoría D. Algunos informes de casos publicados describir un patrón poco común de anomalías congénitas distintas en bebés expuestos en el útero a dosis altas de fluconazol materno (400-800 mg / día) durante la mayor parte o todo el primer trimestre.
• Las características que se observan en estos bebés incluyen braquicefalia, facies anormal, desarrollo calvarial anormal, paladar hendido, arqueamiento femoral, costillas delgadas y huesos largos, artrogriposis y cardiopatía congénita. Estos efectos son similares a los observados en estudios con animales.
• Si se usa fluconazol durante el embarazo, o si una paciente queda embarazada mientras toma fluconazol, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.
• Los eventos adversos que involucren fluconazol deben informarse al programa MedWatch de la FDA utilizando la información en el cuadro «Contáctenos» al final de esta página.

Resumen de datos

Hay varios informes de casos publicados en la literatura médica que describen anomalías congénitas raras y distintas en bebés cuyas madres fueron tratadas con fluconazol en dosis alta crónica (400-800 mg / día) para infecciones fúngicas en el primer trimestre del embarazo. .1-4 Cuatro informes involucraron el uso materno de fluconazol intravenoso crónico en dosis altas para la meningitis coccidioide y un informe involucró a una madre positiva al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que recibió fluconazol oral en dosis altas crónicas para la candidiasis vaginal. Todos los casos asociados con el uso de fluconazol en dosis altas compartían algunas características con el trastorno genético autosómico recesivo conocido como síndrome de Antley-Bixler. Esta combinación de anomalías congénitas ocurre raramente en la población general y es similar a las anomalías observadas en animales después de la exposición in utero al fluconazol.

El fluconazol crónico en dosis altas puede ser teratogénico en humanos cuando se usa en el primer trimestre de el embarazo; sin embargo, se desconoce la magnitud de este riesgo teratogénico potencial en humanos. Los cinco informes de anomalías congénitas distintas y raras después de la exposición crónica en el útero a dosis altas de fluconazol sugieren un posible efecto umbral del fármaco para una embriopatía por fluconazol.

Los datos disponibles en la literatura médica no sugieren una asociación entre el uso de fluconazol oral en dosis bajas en el primer trimestre del embarazo y anomalías congénitas.5-11 Los pocos estudios epidemiológicos publicados de exposición intrauterina a niveles bajos de las dosis de fluconazol (la mayoría de los pacientes recibieron una única dosis oral de 150 mg) no mostraron un patrón constante de anomalías entre los bebés afectados; sin embargo, la mayoría de estos estudios fueron demasiado pequeños para detectar con precisión un mayor riesgo de defectos congénitos importantes en general.7, 9-11 Además, ninguno de estos estudios fue lo suficientemente grande como para detectar con precisión un mayor riesgo de un defecto congénito raro o único o síndrome.

Tabla 1.

1. Lopez-Rangel E, Van Allen MI. Exposición prenatal a fluconazol: un fenotipo dismórfico identificable. Defectos de nacimiento Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73: 919-23.
2. Pursley TJ, Blomquist IK, Abraham J, Andersen HF, Bartley JA. Anomalías congénitas inducidas por fluconazol en tres bebés. Clin Infect Dis. 1996; 22: 336-40.
3. Lee BE, Feinberg M, Abraham JJ, Murthy AR. Malformaciones congénitas en un bebé nacido de una mujer tratada con fluconazol. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: 1062-4.
4. Aleck KA, Bartley DL. Síndrome de malformaciones múltiples después del uso de fluconazol durante el embarazo: informe de una paciente adicional. Soy J Med Genet. 1997; 72: 253-6.
5. Rubin P, Wilton L, Inman W. Fluconazole y embarazo: resultados de un estudio de monitoreo de eventos de prescripción. Int J Gynecol Obstet. 1992; 37 (Suppl): 25-7.
6. Inman W, Pearce G, Wilton L. Safety of fluconazole in the treatment of vaginal candidiasis. Un estudio de seguimiento de eventos de prescripción, con especial referencia al resultado del embarazo. Eur J Clin Pharmacol. 1994; 46: 115-8.
7. Mastroiacovo P, Mazzone T, Botto LD, Serafini MA, Finardi A, Caramelli L, et al. Evaluación prospectiva de los resultados del embarazo después de la exposición al fluconazol durante el primer trimestre. Soy J Obstet Gynecol. 1996; 175: 1645-50.
8. Sánchez JM, Moya G. Teratogenicidad de fluconazol. Prenat Diagn. 1998; 18: 862-3.
9. Jick SS. Resultados del embarazo después de la exposición materna al fluconazol. Farmacoterapia. 1999; 19: 221-2.
10. Sorensen HT, Nielsen GL, Olesen C, Larsen H, Steffensen FH, Schønheyder HC, et al. Riesgo de malformaciones y otros resultados en niños expuestos a fluconazol en el útero. Br J Clin Pharmacol. 1999; 48: 234-8.
11. Nørgaard M, Pedersen L, Gislum M, Erichsen R, Søgaard KK, Schønheyder HC, et al. Uso materno de fluconazol y riesgo de malformaciones congénitas: un estudio de cohorte poblacional danés. J Antimicrob Chemother. 2008; 62: 172-6.

Información relacionada

• Información sobre fluconazol (comercializado como Diflucan)
• Podcast de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos para Profesionales de la salud: El uso prolongado de Diflucan (fluconazol) en dosis altas durante el embarazo puede estar asociado con defectos de nacimiento en bebés.
• Comunicado de Seguridad de Medicamentos de la FDA: El uso prolongado de dosis altas de Diflucan (fluconazol) durante el embarazo podrÃa estar asociado con defectos congÃnitos en infantes