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Los Habsburgo son una de esas familias reales relativamente conocidas, y en la mente del público son en gran medida los emblemas de las desventajas de la endogamia. En la pintura de arriba está Carlos II, rey de España, el último de los Habsburgo españoles, y un imbécil cuya muerte prematura a la edad de 39 años marcó el comienzo de un período de caos dinástico que condujo a la Guerra de Sucesión española. Estos conflictos entre Francia y otras potencias europeas fueron uno de esos momentos decisivos en la historia, una triste piedra angular del largo reinado del Rey Sol, Luis XIV. La posición de Francia como potencia indiscutible de Europa terminó debido a la sobreextensión fiscal y militar necesaria por la guerra de Luis para asegurar el trono español para su nieto.
Pero esta es una historia tanto de genética como de historia, porque los historiadores Durante mucho tiempo asumí de manera impresionista que había algo podrido en el acervo genético de los Habsburgo españoles. Aquí hay un extracto de una biografía en línea de Carlos II:
El rey Carlos II de los Habsburgo de España estaba tristemente degenerado con una enorme cabeza deforme. Su mandíbula de Habsburgo sobresalía tanto que sus dos hileras de dientes no podían unirse; no pudo masticar. Su lengua era tan grande que apenas podía hablar. Su intelecto estaba igualmente discapacitado. Su breve vida consistió principalmente en un paso de la infancia prolongada a la senilidad prematura. La familia de Carlos estaba ansiosa solo por prolongar sus días y pensaba poco en su educación, por lo que apenas sabía leer ni escribir. Había sido alimentado por nodrizas hasta la edad de 5 o 6 años y no se le permitió caminar hasta casi completamente adulto. Incluso entonces, no pudo caminar correctamente, porque sus piernas no lo apoyaban y se cayó varias veces. Su cuerpo seguía siendo el de un niño inválido. La naturaleza de su crianza, la insuficiencia de su educación, la rígida etiqueta de su corte, su dependencia de su madre y su superstición ayudaron a crear un monarca con retraso mental e hipersensible.
Un nuevo artículo en PLoS One ofrece un marco genético más preciso para comprender el declive de los Habsburgo españoles, El papel de la endogamia en la extinción de una dinastía real europea:
Los reyes de la dinastía Habsburgo española (1516-1700) solían casarse con parientes cercanos de tal manera que en esa dinastía prevalecían tío-sobrina, primos hermanos y otras uniones consanguíneas. En la literatura histórica, se ha sugerido que la endogamia fue una de las principales causas de la extinción de la dinastía cuando el rey Carlos II, discapacitado física y mentalmente, murió en 1700 y no nacieron hijos de sus dos matrimonios, pero esta hipótesis ha no ha sido examinado desde una perspectiva genética. En este artículo, esta hipótesis se verifica calculando el coeficiente de consanguinidad (F) de los reyes Habsburgo españoles de un pedigrí extendido hasta 16 generaciones en profundidad y que involucra a más de 3.000 individuos. El coeficiente de consanguinidad de los reyes de los Habsburgo españoles aumentó considerablemente a lo largo de generaciones, de 0,025 para el rey Felipe I, fundador de la dinastía, a 0,254 para Carlos II y varios miembros de la dinastía tenían coeficientes de consanguinidad superiores a 0,20. Además de la endogamia debida a las uniones entre parientes cercanos, la endogamia ancestral de múltiples antepasados remotos hace una contribución sustancial al coeficiente de endogamia de la mayoría de los reyes. En las progenies de los reyes Habsburgo españoles se detecta una depresión endogámica estadísticamente significativa para la supervivencia a 10 años. Los resultados indican que la consanguinidad a nivel de primo hermano (F = 0,0625) ejerció un efecto adverso sobre la supervivencia del 17,8% 612,3. Se especula que la ocurrencia simultánea en Carlos II (F = 0.254) de dos trastornos genéticos diferentes: deficiencia combinada de hormonas hipofisarias y acidosis tubular renal distal, determinada por alelos recesivos en dos loci no ligados, podría explicar la mayor parte del complejo perfil clínico de este trastorno. king, incluida su impotencia / infertilidad que en última instancia condujo a la extinción de la dinastía.
F, o el coeficiente de endogamia, es fundamental aquí. Carlos II no fue simplemente el hijo de un matrimonio de primos hermanos, fue la culminación de varios casos de matrimonio de primos durante varias generaciones. A continuación se muestra un pedigrí de la ascendencia de Carlos de Felipe y Juana de Castilla (esta última es la hija de los famosos Fernando e Isabel de Aragón & Castilla, respectivamente). He resaltado aquellos ancestros que ingresan al linaje desde el exterior, es decir, están introduciendo relativamente «sangre fresca».
¡Como puede ver, la genealogía de Charles se repite a menudo! Philip & Joanna son los antepasados de Charles muchas veces. Esto es un problema.Para ver cómo, considere si Philip o Joanna llevan una mutación deletérea que es recesiva en su expresión. Es de suponer que sus hijos no se verían afectados, porque solo uno de ellos debería portar una mutación deletérea rara, lo que da como resultado una complementación de modo que una copia funcional completa sea suficiente. Pero en los casos de Charles, ambos padres son descendientes de Philip & Joanna, por lo que la probabilidad de que herede el mismo alelo defectuoso de ambos padres es mayor. La fórmula para F, el coeficiente de consanguinidad es:
FI = Σ (0.5) i X (1 + FA)
Lo que estás haciendo aquí es resumir todos los distintos caminos hacia ancestros comunes. Pondere esto por el número de individuos entre el ancestro común y el individuo cuyo coeficiente de consanguinidad está calculando (tenga en cuenta que, por ejemplo, algunas de las líneas de ascendencia de Charles hasta sus ancestros comunes tienen diferentes números de generaciones). Finalmente, debes incluirlo en el coeficiente de consanguinidad de ese antepasado común.
Vamos a jugar con esto para un apareamiento hermano-hermana. Suponiendo que los abuelos, de los cuales solo hay dos, no sean parientes. Entonces FA = 0.
Luego, se simplifica a:
FI = (0.5) 3 X (1) + (0.5) 3 X (1) = 0.25
En otras palabras, ¡Carlos II era moderadamente más consanguíneo que el promedio entre los descendientes de apareamientos hermano-hermana!
Con el tiempo, este tipo de proceso daría como resultado un aumento radical de los coeficientes de consanguinidad. El gráfico de la izquierda muestra el proceso de apareamientos repetidos entre hermanos dentro de una población aislada a lo largo del tiempo. El coeficiente de consanguinidad converge naturalmente en 1. En cierto modo, la consanguinidad puede considerarse una forma de reducir el tamaño efectivo de la población a largo plazo y aumentar el poder de los procesos estocásticos dentro de un acervo genético. Si la deriva se vuelve lo suficientemente poderosa, puede llevar a la población a la extinción a través de una fusión mutacional. La fusión mutacional se puede considerar como un efecto de bola de nieve, por el cual las poblaciones pequeñas permiten la fijación de mutantes deletéreos, que reducen la aptitud, reducen aún más la población y aumentan la probabilidad de fijación de mutaciones deletéreas. En el caso de los Habsburgo no hay necesidad de mutaciones de novo, todos los humanos llevan dentro numerosos alelos deletéreos que están enmascarados porque solo se expresan de manera recesiva. A lo largo de las generaciones de endogamia, estos alelos pueden ser desenmascarados lentamente, terminando en Carlos II.
Dentro del conjunto de datos de los Habsburgo españoles, los investigadores encuentran pruebas sólidas de depresión endogámica, definida por la reducción de la aptitud de la descendencia de población media aptitud:
De 1527 a 1661, cuando nacieron Felipe II y Carlos II, respectivamente, las familias reales españolas tuvieron 34 hijos, 10 (29,4% ) de ellos murieron antes de 1 año, y 17 (50,0%) de estos niños murieron antes de 10 años … Estas cifras son claramente superiores a las tasas de mortalidad registradas para los pueblos españoles contemporáneos que incluyen familias pertenecientes a una amplia gama de clases sociales y donde, por Por ejemplo, la mortalidad infantil fue de alrededor del 20%.
Los Habsburgo españoles tenían una mortalidad infantil más alta que los plebeyos españoles. Esto es sumamente sugerente. Pero el conjunto de datos aquí es lo suficientemente grande, apenas, para ir un poco más allá. Aquí hay una regresión múltiple (mínimos cuadrados) que muestra el efecto del coeficiente de consanguinidad sobre la mortalidad (tome de la Tabla 4):
En términos sencillos, cuanto mayor sea el coeficiente de consanguinidad, mayor será la mortalidad. Nada de esto es cualitativamente sorprendente, la suposición impresionista de los historiadores siempre ha sido que hubo una degeneración de los Habsburgo españoles debido a la endogamia (ver Imperio de Henry Kamen: Cómo España se convirtió en una potencia mundial, 1492-1763. Pero es bueno ver No solo los Habsburgo españoles tenían una alta tasa de mortalidad infantil, sino que aumentaba a medida que su consanguinidad se hacía más avanzada. La correlación no es causalidad, pero la correlación es necesaria para una inferencia de causalidad.
Los autores terminan con algunas especulaciones detalladas sobre las enfermedades específicas y las anomalías genéticas a las que podría haber estado sujeto Carlos II. Dado que el artículo es de acceso abierto, te recomiendo que vayas directamente a él. Más bien, quiero señalar algo interesante:
Los niveles más altos de endogamia en las principales poblaciones se han encontrado en las zonas urbanas de Pondicherry (sur de la India) y entre las familias del ejército en Pakistán, donde el 54,9% y 77,1% de mar los matrimonios son consanguíneos, respectivamente … En Pondicherry, el 20,2% de los matrimonios son tío-sobrina y el 31,3% primos hermanos, mientras que en el estudio de Pakistán el 62,5% de los matrimonios son entre primos hermanos.
Aunque en muchas culturas se prefiere el matrimonio entre primos por varias razones, hasta hace poco existía en frecuencias más bajas que en la actualidad. ¿Por qué? Considere que la moralidad infantil más baja en las sociedades modernas y las familias numerosas son la norma en muchas sociedades desarrolladas. Esto aumenta la cantidad de posibles parejas en muchas familias extendidas. Como puede ver arriba, las generaciones iteradas de endogamia tienden a provocar algunos problemas graves. Los samaritanos de Israel incluso están participando en un programa de matrimonio para reducir la alta frecuencia de defectos de nacimiento. Dicho esto, el tamaño de las familias más pequeñas en muchas naciones desarrolladas en el futuro cercano podría significar que hay una ruptura social natural en la práctica del matrimonio entre primos. Considere si tiene una docena de primos hermanos para elegir frente a tres. Eso podría marcar una gran diferencia en términos de probabilidad de exogamia o no.
Relacionado: vea también la publicación de Ed Yong, él se enfoca un poco más en las patologías específicas de Carlos II.